發(fā)布時間：2021-05-06 07:36

　　實(shí)驗(yàn)一補(bǔ)腎養(yǎng)血活血法經(jīng)PI3K/AKT/mTOR信號通路促卵泡發(fā)育修復(fù)卵巢損傷的實(shí)驗(yàn)研究目的:觀察補(bǔ)腎養(yǎng)血活血中藥復(fù)方新加蓯蓉菟絲子丸（XJCRTSZW）經(jīng)PI3K/AKT/mTOR信號通路促卵泡發(fā)育修復(fù)卵巢損傷的藥物療效。方法:1、從購進(jìn)的100只健康雌性SD大鼠中篩選出動情周期正常的56只大鼠作為受試動物,隨機(jī)抽取8只為正常對照組予蒸餾水灌胃,其余48只按照預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果,予雷公藤甲素（triptolide,TP）400μg/kg.d的劑量連續(xù)灌胃60d構(gòu)建卵泡發(fā)育障礙模型。2、造模后大鼠隨機(jī)分為6組,每組8只:Triptolide模型組、西藥戊酸雌二醇+醋酸甲羥孕酮（EV+DMPA）組、XJCRTSZW低劑量組、XJCRTSZW高劑量組,抑制劑（NVP-BEZ235）組,XJCRTSZW高劑量+抑制劑（NVP-BEZ235）組。西藥對照組給予戊酸雌二醇和醋酸甲羥孕酮序貫治療;中藥低、高劑量組分別給予新加蓯蓉菟絲子丸低、高劑量浸膏治療;抑制劑組予NVP-BEZ235灌胃;XJCRTSZW高劑量+抑制劑（NVP-BEZ235）組給予高劑量中藥及NVP-BEZ235灌胃;正常對照組和TP模... 

【文章來源】：成都中醫(yī)藥大學(xué)四川省

【文章頁數(shù)】：167 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
ABSTRACT
英文縮略詞表
引言
第一部分 理論研究
    1.卵泡發(fā)育障礙類疾病的研究進(jìn)展
        1.1 西醫(yī)認(rèn)識及研究進(jìn)展
        1.2 中醫(yī)認(rèn)識及研究進(jìn)展
    2.卵泡發(fā)育障礙相關(guān)分子機(jī)制研究進(jìn)展
        2.1 細(xì)胞凋亡、自噬與卵泡發(fā)育、閉鎖相關(guān)性研究
        2.2 中醫(yī)藥經(jīng)PI3K/AKT/mTOR通路調(diào)控細(xì)胞凋亡與自噬
    3.導(dǎo)師對卵巢功能低下與卵泡發(fā)育障礙類疾病的認(rèn)識
        3.1 病因病機(jī)
        3.2 診治經(jīng)驗(yàn)
第二部分 實(shí)驗(yàn)研究
    本課題研究基礎(chǔ)及創(chuàng)新性
        1.課題基礎(chǔ)
        2.課題創(chuàng)新點(diǎn)
    實(shí)驗(yàn)一 補(bǔ)腎養(yǎng)血活血法經(jīng)PI3K/AKT/mTOR信號通路促卵泡發(fā)育修復(fù)卵巢損傷的實(shí)驗(yàn)研究
        1.技術(shù)路線
        2.實(shí)驗(yàn)材料
            2.1 實(shí)驗(yàn)動物及實(shí)驗(yàn)條件
            2.2 主要藥物、試劑及儀器
        3.實(shí)驗(yàn)方法
            3.1 實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷臉?gòu)建
            3.2 實(shí)驗(yàn)分組情況及給藥方法
            3.3 檢測指標(biāo)與方法
        4.統(tǒng)計分析
        5.實(shí)驗(yàn)結(jié)果
            5.1 XJCRTSZW對大鼠一般情況的影響
            5.2 XJCRTSZW對大鼠血清中性激素的影響
            5.3 XJCRTSZW對大鼠血清中ET、NO及ET/NO的影響
            5.4 XJCRTSZW對大鼠卵巢濕重、卵巢指數(shù)及卵巢組織的影響
            5.5 XJCRTSZW對大鼠卵巢組織p-PI3K、p-AKT、p-mTOR的影響
        6.討論
            6.1 補(bǔ)腎養(yǎng)血活血法對于卵泡發(fā)育障礙類疾病的干預(yù)
            6.2 雷公藤甲素造模
            6.3 陽性藥物的選擇
            6.4 補(bǔ)腎養(yǎng)血活血法經(jīng)PI3K/AKT/mTOR信號通路促卵泡發(fā)育修復(fù)卵巢損傷的結(jié)果分析
        7.結(jié)論
    實(shí)驗(yàn)二 補(bǔ)腎養(yǎng)血活血法經(jīng)PI3K/AKT/mTOR信號通路調(diào)控顆粒細(xì)胞凋亡及自噬流促卵泡發(fā)育的分子機(jī)制
        1.技術(shù)路線
        2.實(shí)驗(yàn)材料
            2.1 實(shí)驗(yàn)動物及實(shí)驗(yàn)條件
            2.2 主要藥物、試劑及儀器
        3.實(shí)驗(yàn)方法
            3.1 大鼠含藥血清制備
            3.2 大鼠原代顆粒細(xì)胞的提取與培養(yǎng)
            3.3 體外培養(yǎng)大鼠卵巢顆粒細(xì)胞鑒定
            3.4 含藥血清培養(yǎng)顆粒細(xì)胞分組、TP誘導(dǎo)及其他受試藥物的添加
            3.5 檢測指標(biāo)與方法
        4.統(tǒng)計分析
        5.實(shí)驗(yàn)結(jié)果
            5.1 體外培養(yǎng)大鼠卵巢顆粒細(xì)胞形態(tài)學(xué)觀察
            5.2 大鼠卵巢顆粒細(xì)胞的鑒定
            5.3 XJCRTSZW對大鼠卵巢顆粒細(xì)胞活力的影響
            5.4 XJCRTSZW對大鼠卵巢顆粒細(xì)胞凋亡率的影響
            5.5 XJCRTSZW對大鼠卵巢顆粒細(xì)胞上清中性激素分泌的影響
            5.6 XJCRTSZW對大鼠卵巢顆粒細(xì)胞自噬流的影響
            5.7 XJCRTSZW對大鼠卵巢顆粒細(xì)胞自噬小體、自噬溶酶體形成的影響
            5.8 XJCRTSZW對大鼠卵巢顆粒細(xì)胞凋亡及自噬流相關(guān)因子蛋白表達(dá)水平的影響
            5.9 XJCRTSZW對大鼠卵巢顆粒細(xì)胞中凋亡及自噬流相關(guān)因子的mRNA相對表達(dá)量的影響
            5.10 XJCRTSZW對大鼠卵巢顆粒細(xì)胞p-PI3K、p-AKT、p-mTOR蛋白表達(dá)的的影響
            5.11 XJCRTSZW對大鼠卵巢顆粒細(xì)胞PI3K/AKT/mTOR信號通路軸相關(guān)分子mRNA相對表達(dá)量的影響
        6.討論
            6.1 顆粒細(xì)胞被選為研究對象的原因
            6.2 陽性對照藥的選擇
            6.3 自噬誘導(dǎo)劑與凋亡誘導(dǎo)劑的選擇
            6.4 自噬流的檢測
            6.5 補(bǔ)腎中藥通過細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路調(diào)節(jié)卵泡發(fā)育
            6.6 調(diào)控細(xì)胞凋亡與自噬是中醫(yī)藥發(fā)揮藥理作用的重要分子機(jī)制
            6.7 補(bǔ)腎養(yǎng)血活血法經(jīng)PI3K/AKT/mTOR信號通路調(diào)控顆粒細(xì)胞凋亡及自噬流促卵泡發(fā)育的分子機(jī)制
        7.結(jié)論
問題與展望
致謝
參考文獻(xiàn)
附件
    附件一 綜述
        綜述一
            參考文獻(xiàn)
        綜述二
            參考文獻(xiàn)
    附件二 在讀期間公開發(fā)表的學(xué)術(shù)論文、專著及科研成果


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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博士論文
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[6]二至天癸顆粒對卵泡顆粒細(xì)胞Fas通路的影響[D]. 李婷婷.山東中醫(yī)藥大學(xué) 2016
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[8]基于PI3K/AKT/mTOR信號通路研究補(bǔ)腎活血法修復(fù)雷公藤多苷致卵泡發(fā)育障礙的分子機(jī)制[D]. 陸柳如.成都中醫(yī)藥大學(xué) 2016
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碩士論文
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[3]劉敏如國醫(yī)大師診治不孕癥學(xué)術(shù)思想探微[D]. 馮凱.成都中醫(yī)藥大學(xué) 2018
[4]左歸丸改善順鉑所致的早發(fā)性卵巢功能不全的實(shí)驗(yàn)研究[D]. 梁嘉麗.暨南大學(xué) 2018
[5]一種慢性應(yīng)激致卵巢早衰大鼠模型的建立及藥物干預(yù)調(diào)控研究[D]. 穆拉迪力·約麥爾.新疆醫(yī)科大學(xué) 2018
[6]基于TGF-β/Smads通路探討補(bǔ)腎中藥對高齡腎陰虛型IVF患者卵細(xì)胞質(zhì)量的影響[D]. 李冉.山東中醫(yī)藥大學(xué) 2017
[7]探討坤泰膠囊對環(huán)境化學(xué)物質(zhì)誘導(dǎo)的卵巢儲備功能下降大鼠模型顆粒細(xì)胞凋亡機(jī)制[D]. 耿利華.南京中醫(yī)藥大學(xué) 2017
[8]腦心通/PPARγ信號通路抑制心肌細(xì)胞肥大與損傷[D]. 袁舒平.江蘇大學(xué) 2017
[9]促卵泡刺激素通過調(diào)控顆粒細(xì)胞分泌干細(xì)胞因子促進(jìn)卵泡發(fā)育成熟的研究[D]. 鄭夢雪.寧夏醫(yī)科大學(xué) 2017
[10]白藜蘆醇與鎘誘導(dǎo)HEK 293T細(xì)胞自噬與凋亡關(guān)系的初步研究[D]. 劉小綪.南京師范大學(xué) 2016



本文編號：3171526