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增強型體外反搏改善心肺復蘇后比格犬心功能的機制研究

發(fā)布時間:2021-04-30 05:58
  研究背景:在美國,每年約有30萬人發(fā)生院外心臟驟停,其中約30-40%的患者實現自主循環(huán)恢復(ROSC),只有7%的患者存活到出院。大多數患者死于心臟驟停后綜合征,這是一個復雜的全身多器官衰竭,包括腦損傷、全身缺血再灌注反應和心臟驟停后心肌功能障礙。心肌功能障礙是復蘇后循環(huán)衰竭的重要原因,可能導致ROSC術后早期死亡。它被定義為在沒有冠狀動脈閉塞和冠狀動脈微循環(huán)障礙的情況下,由于心肌頓抑而導致的可逆性整體功能障礙。ROSC術后血流動力學非常復雜,雖然可能有穩(wěn)定的循環(huán),但并不能真實反映組織的缺血、缺氧和代謝狀態(tài)。臨床和實驗研究發(fā)現,在某些情況下,盡管整體血流動力學參數(心率、平均動脈壓和心臟指數)已恢復到“正常”水平,但持續(xù)的組織缺氧仍可能導致器官損傷。改善微循環(huán)血流量的臨床干預措施仍然非常有限。增強型體外反搏(EECP)于2002年在美國心臟協會/美國心臟病學會冠心病指南中提出,已被證明是治療缺血性心臟病的一種有效、安全、經濟的治療方法。增強型體外反搏的裝置由環(huán)繞小腿、大腿和大腿上部的充氣袖帶組成。袖帶在舒張期從低到高依次擠壓,迅速擠壓,同時在收縮開始時放氣。調節(jié)該裝置的機制是基于心電... 

【文章來源】:南昌大學江西省 211工程院校

【文章頁數】:105 頁

【學位級別】:博士

【文章目錄】:
摘要
abstract
第1章 前言
    1.1 研究背景
    1.2 OHCA的流行病學情況
    1.3 IHCA(in of hospital cardiac arrest,IHCA)的流行病學情況
    1.4 心臟驟停的救治現狀
        1.4.1 生存鏈的作用
        1.4.2 心肺復蘇后綜合征的處理
        1.4.3 心肺復蘇后綜合征的治療
    1.5 增強型體外反搏改善CPR后心功能
        1.5.1 ROSC后存在微循環(huán)障礙,增加腦血流改善神經功能
        1.5.2 EECP改善微循環(huán)血流
    1.6 脈波指示劑連續(xù)心排血量(PiCCO)監(jiān)測技術評估ROSC后血流動力學異常
    1.7 自噬在心肌缺血再灌注損傷中的作用
    1.8 研究目的
第2章 材料與方法
    2.1 實驗器材
    2.2 實驗中所用藥品
    2.3 實驗對象
    2.4 動物麻醉
    2.5 氣管插管
    2.6 留置右頸內靜脈管,分離右側脛骨前動脈,置入6-F動脈測壓管,連接PiCCO2 監(jiān)護儀
    2.7 誘發(fā)室顫(ventricular fibrillation,VF)和CPR
    2.8 實驗分組
    2.9 PiCCO2 監(jiān)護儀的準備
    2.10 圖像采集和數據分析:18F-flurpiridaz PET MPI
    2.11 超聲心功能評價
    2.12 血液流變學監(jiān)測
    2.13 心肌電鏡檢查
    2.14 心肌自噬相關基因的mRNA水平和蛋白水平
        2.14.1 體內實驗
        2.14.2 體外實驗
    2.15 統計學方法
第3章 結果
    3.1 實驗動物基本情況和CPR結果
    3.2 EECP改善ROSC后比格犬血流動力學
    3.3 EECP改善ROSC后比格犬血液流變學
    3.4 EECP增加ROSC后比格犬心肌血流
    3.5 EECP改善ROSC后比格犬心功能
    3.6 EECP減輕ROSC后心肌損傷
    3.7 EECP增加比格犬心肌細胞LC3-Ⅱ的蛋白水平,降低P62 的蛋白水平,增加自噬基因Beclin-1、ATG5、ATG6、ATG7、ATG12、PINK、BNIP3 的表達
    3.8 體外實驗結果
        3.8.1 心肌細胞培養(yǎng)
        3.8.2 免疫熒光鑒定心肌細胞
        3.8.3 激活自噬減少缺血再灌注后心肌細胞死亡
        3.8.4 Rapamycin促進缺血再灌注后心肌細胞自噬基因的表達
第4章 討論
    4.1 本研究發(fā)現
    4.2 PiCCO2 評估EECP對 ROSC后比格犬血流動力學變化的影響
    4.3 EECP改善ROSC后比格犬血液流變學和改善微循環(huán)
    4.4 EECP增加ROSC心肌血流
    4.5 EECP促進ROSC心肌自噬的增加
第5章 結論
第6章 本研究的創(chuàng)新之處
第7章 本研究的不足之處
致謝
參考文獻
攻讀學位期間的研究成果
綜述
    參考文獻



本文編號:3168975

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