糖尿病腎臟疾病（diabetic kidney disease,DKD）是一種由糖尿病引發(fā)的微血管并發(fā)癥。1型糖尿�。╰ype 1 diabetes mellitus,T1DM）患者血糖達標(biāo)率低,DKD發(fā)生率高。腎小球系膜基質(zhì)中膠原蛋白及纖維連接蛋白（fibronectin,FN）的積聚是DKD的重要病理變化之一。腎小球系膜細(xì)胞在高血糖狀態(tài)下的自噬活性降低參與系膜基質(zhì)中的蛋白積聚,而腎小球系膜細(xì)胞自噬活性的增強可緩解高血糖導(dǎo)致的腎損傷,保護腎功能。間充質(zhì)干細(xì)胞（mesenchymal stem cells,MSCs）及白藜蘆醇（resveratrol,RSV）可緩解高血糖導(dǎo)致的腎損傷,其機制尚未完全明確�，F(xiàn)有研究表明白藜蘆醇可降低高血糖狀態(tài)下腎小球內(nèi)皮細(xì)胞、足細(xì)胞及系膜細(xì)胞的氧化應(yīng)激水平,MSCs可減少足細(xì)胞凋亡,而氧化應(yīng)激和細(xì)胞凋亡均與自噬功能緊密相關(guān)。因此,MSCs及白藜蘆醇能否調(diào)節(jié)高血糖狀態(tài)下腎組織細(xì)胞的自噬水平,自噬是否參與MSCs及白藜蘆醇對DKD的保護作用有待進一步探究。目的:對T1DM模型小鼠進行MSCs聯(lián)合白藜蘆醇干預(yù),研究其對腎臟的保護作用。觀察高葡萄糖培養(yǎng)環(huán)境中MS... 

【文章來源】：青島大學(xué)山東省

【文章頁數(shù)】：106 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
abstract
引言
第一部分 MSCs聯(lián)合白藜蘆醇緩解T1DM模型小鼠腎功能損傷
    1.材料與方法
    2.實驗結(jié)果
    3.討論
第二部分 MSCs聯(lián)合白藜蘆醇增強小鼠腎小球系膜細(xì)胞自噬活性
    1.材料與方法
    2.實驗結(jié)果
    3.討論
第三部分 MSCs通過上調(diào)Beclin1 表達增強小鼠腎小球系膜自噬活性
    1.材料與方法
    2.實驗結(jié)果
    3.討論
第四部分 白藜蘆醇通過提高AMPK磷酸化水平增強小鼠腎小球系膜細(xì)胞自噬活性
    1.材料與方法
    2.實驗結(jié)果
    3.討論
結(jié)論
參考文獻
附錄
綜述
    綜述參考文獻
攻讀學(xué)位期間的研究成果
致謝



本文編號：3160897