癌癥,又稱惡性腫瘤,是嚴(yán)重危害人類健康的主要公共衛(wèi)生問題之一。目前癌癥的治療方法主要包括手術(shù)、化療、放療和免疫治療等。近年來通過對(duì)癌癥和抗癌藥物以及其他相關(guān)學(xué)科的創(chuàng)新研究,極大地推動(dòng)了抗癌新藥物和癌癥治療新技術(shù)的不斷發(fā)展。在諸多的癌癥治療策略中,無論是單獨(dú)使用,還是與手術(shù)或放療聯(lián)合使用,化療都是應(yīng)用最廣泛的癌癥治療選擇之一。由于傳統(tǒng)的化療藥物的藥代動(dòng)力學(xué)特性較差,因此常規(guī)化療通常只具有較低的治療窗口期。除此之外,傳統(tǒng)的化療藥物并不是特異性地作用于腫瘤細(xì)胞,它們還可以影響細(xì)胞增殖速度較快的正常細(xì)胞,而這可能會(huì)導(dǎo)致癌癥患者出現(xiàn)危及生命的副作用。因此解決傳統(tǒng)化療藥物所具有的相關(guān)問題并改善其藥理特性對(duì)于化療來說是十分重要的事情。此外,研究一些金屬藥物與蛋白質(zhì)的作用,可以進(jìn)一步開發(fā)現(xiàn)有金屬藥物的治療潛能,并使之有望取代原有的一些毒副作用大或者藥效較差的藥物,從而為癌癥治療時(shí)的給藥方案提供更多的選擇。本論文首先在第一章對(duì)基于蛋白質(zhì)的抗癌藥物載體及藥物作用靶點(diǎn)的相關(guān)研究進(jìn)行了綜述,主要涉及以蛋白質(zhì)為運(yùn)輸載體的納米藥物運(yùn)輸體系的介紹,然后介紹了以單克隆抗體和納米抗體等功能性蛋白用于藥物的主動(dòng)靶向運(yùn)輸,... 

【文章來源】：中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)安徽省 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：123 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第1章 緒論
    1.1 癌癥的危害及其治療策略
    1.2 基于蛋白質(zhì)載體的納米藥物在癌癥治療中的應(yīng)用
        1.2.1 納米藥物運(yùn)輸體系
        1.2.2 基于蛋白質(zhì)載體的納米藥物
    1.3 抗體藥物偶聯(lián)物在癌癥治療中的應(yīng)用
        1.3.1 單克隆抗體
        1.3.2 納米抗體
    1.4 以蛋白質(zhì)為作用靶點(diǎn)的金屬藥物在癌癥治療中的應(yīng)用
        1.4.1 金屬藥物及其與蛋白質(zhì)的作用
        1.4.2 急性早幼粒細(xì)胞白血�。ˋPL）與PML-RARα
        1.4.3 三氧化二砷在治療急性早幼粒細(xì)胞白血病中的應(yīng)用
    1.5 本課題的選題目的和主要內(nèi)容
    參考文獻(xiàn)
第2章 共運(yùn)輸維甲酸增強(qiáng)白蛋白-紫杉醇納米藥物的抗腫瘤轉(zhuǎn)移效果
    2.1 引言
    2.2 實(shí)驗(yàn)材料
        2.2.1 主要試劑及材料
        2.2.2 細(xì)胞及培養(yǎng)
        2.2.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
    2.3 實(shí)驗(yàn)方法
        2.3.1 紫杉醇-維甲酸納米藥物顆粒的制備
        2.3.2 紫杉醇-維甲酸納米藥物顆粒的粒徑的測(cè)量
        2.3.3 納米藥物顆粒中紫杉醇和維甲酸包封率和載藥量的測(cè)定
        2.3.4 紫杉醇-維甲酸納米藥物顆粒的穩(wěn)定性檢測(cè)
        2.3.5 紫杉醇-維甲酸納米藥物顆粒中藥物的釋放
        2.3.6 紫杉醇-維甲酸納米藥物顆粒的細(xì)胞毒性檢測(cè)
        2.3.7 紫杉醇-維甲酸納米藥物顆粒抑制腫瘤細(xì)胞的遷移和侵襲能力
        2.3.8 紫杉醇-維甲酸納米藥物顆粒降低基質(zhì)金屬蛋白酶的活性
        2.3.9 紫杉醇-維甲酸納米藥物顆粒降低腫瘤干細(xì)胞水平
        2.3.10 紫杉醇-維甲酸納米藥物顆粒抑制腫瘤生長(zhǎng)
        2.3.11 紫杉醇-維甲酸納米藥物顆粒抑制腫瘤轉(zhuǎn)移
    2.4 結(jié)果與討論
        2.4.1 納米顆粒的表征
        2.4.2 納米藥物顆粒中藥物負(fù)載量的測(cè)定
        2.4.3 納米藥物顆粒中藥物的體外釋放
        2.4.4 白蛋白納米藥物顆粒的細(xì)胞毒性檢測(cè)
        2.4.5 白蛋白納米藥物顆粒對(duì)腫瘤細(xì)胞的遷移和侵襲能力的抑制
        2.4.6 白蛋白納米藥物顆粒的抗腫瘤效果
        2.4.7 白蛋白納米藥物顆粒的抗腫瘤轉(zhuǎn)移效果
        2.4.8 白蛋白納米藥物顆粒對(duì)基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）活性影響
        2.4.9 白蛋白納米藥物顆粒對(duì)腫瘤干細(xì)胞水平的影響
    2.5 本章小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第3章 一種具有磁共振造影功能的納米抗體藥物偶聯(lián)物用于鉑藥的靶向運(yùn)輸
    3.1 引言
    3.2 實(shí)驗(yàn)材料
        3.2.1 主要試劑及材料
        3.2.2 細(xì)胞及培養(yǎng)
        3.2.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
    3.3 實(shí)驗(yàn)方法
        3.3.1 馬來酰亞胺基順鉑前藥的合成
3-tag模型肽與Mal-Pt的反應(yīng)">        3.3.2 C₃-tag模型肽與Mal-Pt的反應(yīng)
        3.3.3 蛋白表達(dá)與純化
3+的結(jié)合">        3.3.4 蛋白與順鉑前藥的偶聯(lián)及與釓離子Gd³⁺的結(jié)合
        3.3.5 納米抗體鉑藥偶聯(lián)物與DNA的反應(yīng)
        3.3.6 Western Blot檢測(cè)EGFR的表達(dá)水平
        3.3.7 融合蛋白的FITC熒光標(biāo)記
        3.3.8 流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)融合蛋白的細(xì)胞靶向性
        3.3.9 激光共聚焦檢測(cè)融合蛋白的細(xì)胞靶向性
        3.3.10 鉑的細(xì)胞攝取
        3.3.11 細(xì)胞毒性檢測(cè)
        3.3.12 細(xì)胞凋亡檢測(cè)
        3.3.13 白蛋白結(jié)合分析
        3.3.14 藥代動(dòng)力學(xué)分析
        3.3.15 藥物組織分布
        3.3.16 腫瘤生長(zhǎng)抑制活性分析
        3.3.17 肝功能和腎功能檢測(cè)
        3.3.18 TUNEL染色
        3.3.19 縱向弛豫率r1的測(cè)定
1加權(quán)磁共振成像">        3.3.20 T₁加權(quán)磁共振成像
    3.4 結(jié)果與討論
        3.4.1 馬來酰亞胺基順鉑前藥的合成與表征
3-tag模型肽與Mal-Pt的反應(yīng)">        3.4.2 C₃-tag模型肽與Mal-Pt的反應(yīng)
        3.4.3 蛋白質(zhì)的表達(dá)與純化
3+的結(jié)合">        3.4.4 蛋白與順鉑前藥的偶聯(lián)及與釓離子Gd³⁺的結(jié)合
        3.4.5 納米抗體鉑藥偶聯(lián)物與DNA的反應(yīng)
        3.4.6 EGFR高水平表達(dá)細(xì)胞的鑒定
        3.4.7 融合蛋白對(duì)EGFR高水平表達(dá)細(xì)胞的靶向性鑒定
        3.4.8 納米抗體介導(dǎo)的鉑藥靶向攝取分析
        3.4.9 納米抗體鉑的細(xì)胞毒性分析
        3.4.10 抗白蛋白納米抗體介導(dǎo)的白蛋白結(jié)合和血液循環(huán)時(shí)間延長(zhǎng)
        3.4.11 藥物組織分布
        3.4.12 抗腫瘤效果評(píng)價(jià)
        3.4.13 系統(tǒng)毒性評(píng)價(jià)
        3.4.14 磁共振成像（MRI）
    3.5 本章小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第4章 一種能夠誘導(dǎo)APL細(xì)胞的分化和凋亡的芳基釕化合物的研究
    4.1 引言
    4.2 實(shí)驗(yàn)材料
        4.2.1 主要試劑及材料
    4.3 實(shí)驗(yàn)方法
        4.3.1 細(xì)胞培養(yǎng)
        4.3.2 細(xì)胞毒性檢測(cè)
        4.3.3 Western Blot （WB）
        4.3.4 免疫熒光染色（IF）
        4.3.5 流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)NB4細(xì)胞的分化
        4.3.6 NBT還原實(shí)驗(yàn)
        4.3.7 細(xì)胞周期檢測(cè)
        4.3.8 細(xì)胞凋亡檢測(cè)
        4.3.9 釕類化合物的細(xì)胞攝取
        4.3.10 NB4細(xì)胞中基因組DNA的釕化
        4.3.11 基因組DNA與釕化合物的反應(yīng)
        4.3.12 PML蛋白的表達(dá)與純化
        4.3.13 熒光滴定
        4.3.14 圓二色譜（CD）的測(cè)定
        4.3.15 質(zhì)譜（ESI-MS）的測(cè)定
1H-¹⁵N-HSQC二維核磁共振圖譜的測(cè)定">        4.3.16 ¹H-¹⁵N-HSQC二維核磁共振圖譜的測(cè)定
    4.4 結(jié)果與討論
        4.4.1 細(xì)胞毒性分析
        4.4.2 芳基釕化合物介導(dǎo)PML-RARα的降解
        4.4.3 芳基釕化合物介導(dǎo)APL細(xì)胞的分化
        4.4.4 Ru-1與Zn-PML環(huán)指結(jié)構(gòu)域的結(jié)合
        4.4.5 Ru-1對(duì)Zn-PML環(huán)指結(jié)構(gòu)域空間折疊的影響
        4.4.6 四種芳基釕化合物藥效不同的探究
        4.4.7 Ru-1與DNA的結(jié)合
        4.4.8 Ru-1對(duì)NB4細(xì)胞周期的影響
        4.4.9 Ru-1介導(dǎo)的NB4細(xì)胞凋亡
    4.5 本章小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
總結(jié)與展望
致謝
在讀期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文與取得的其他研究成果


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]葉酸介導(dǎo)表沒食子兒茶素沒食子酸白蛋白納米粒的制備及其體外靶向性與活性評(píng)價(jià)[J]. 祖元?jiǎng)?袁帥,趙修華,張俞,張曉楠,姜茹.  藥學(xué)學(xué)報(bào). 2009(05)



本文編號(hào)：3159521