目的:1.探討肝缺血再灌注體內(nèi)外模型中miR-27a-3p、OTULIN表達水平的變化情況,明確miR-27a-3p對OTULIN的靶向作用。2.研究miR-27a-3p、OTULIN對肝缺血再灌注體內(nèi)模型炎性因子釋放、肝功能損害及肝臟組織學改變的影響。3.分析miR-27a-3p靶向作用OTULIN在肝缺血再灌注體外模型中的具體分子機制。方法:1.建立肝缺血再灌注體內(nèi)外模型,采用qRT-PCR分析模型各時間點miR-27a-3p、OTULIN mRNA表達水平變化;雙熒光素酶報告實驗檢驗miR-27a-3p對OTULIN的靶向作用。2.通過miR-27a-3p antagomir、miR-27a-3p agomir、ADV-OTULIN調(diào)節(jié)肝缺血再灌注體內(nèi)模型中miR-27a-3p與OTULIN的表達水平,采用微板法檢測血清AST、ALT水平,ELISA檢測血清IL-6、TNF-α水平,HE染色觀察小鼠肝臟組織損傷情況。3.通過miR-27a-3p antagomir、miR-27a-3p agomir、ADV-OTULIN調(diào)節(jié)肝缺血再灌注體外模型中miR-27a-3p與OTULIN... 

【文章來源】：重慶醫(yī)科大學重慶市

【文章頁數(shù)】：102 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
符號說明
中文摘要
英文摘要
前言
第一章 miR-27a-3p通過介導OTULIN加重小鼠肝臟缺血再灌注損傷
    第一節(jié) 下調(diào)miR-27a-3p減輕小鼠肝缺血再灌注損傷
        1 材料與方法
        2 結(jié)果
        3 小結(jié)
    第二節(jié) miR-27a-3p通過介導OTULIN加重小鼠肝缺血再灌注損傷
        1 材料與方法
        2 結(jié)果
        3 小結(jié)
    討論
第二章 肝缺血再灌注體外模型中miR-27a-3p通過介導OTULIN促進Met1-Linked泛素化水平激活NF-κB信號通路
    第一節(jié) 下調(diào)miR-27a-3p通過降低Met1-Linked泛素化水平抑制NF-κB信號通路的激活
        1 材料與方法
        2 結(jié)果
        3 小結(jié)
    第二節(jié) miR-27a-3p通過介導OTULIN促進Met1-Linked泛素化水平激活NF-κB信號通路
        1 材料與方法
        2 結(jié)果
        3 小結(jié)
    討論
全文總結(jié)
參考文獻
文獻綜述:肝缺血再灌注損傷的細胞及分子機制研究進展
    參考文獻
致謝
攻讀博士學位期間發(fā)表的論文


【參考文獻】：
期刊論文
[1]一種簡單易行的小鼠尾靜脈注射方法和驗證方法[J]. 胡娜,鄧詩瑜,許珍珍,馮子奕,王洋.  農(nóng)墾醫(yī)學. 2019(01)
[2]Ubiquitin-proteasome system and oxidative stress in liver transplantation[J]. Norma Alva,Arnau Panisello-Roselló,Marta Flores,Joan Roselló-Catafau,Teresa Carbonell.  World Journal of Gastroenterology. 2018(31)
[3]Mechanisms of autophagy activation in endothelial cell and their targeting during normothermic machine liver perfusion[J]. Yuri L Boteon,Richard Laing,Hynek Mergental,Gary M Reynolds,Darius F Mirza,Simon C Afford,Ricky H Bhogal.  World Journal of Gastroenterology. 2017(48)
[4]Relevance of proteolysis and proteasome activation in fatty liver graft preservation: An Institut Georges Lopez-1 vs University of Wisconsin appraisal[J]. Mohamed Amine Zaouali,Arnau Panisello-Roselló,Alexandre Lopez,Carlos Castro Benítez,Emma Folch-Puy,Agustín García-Gil,Teresa Carbonell,René Adam,Joan Roselló-Catafau.  World Journal of Gastroenterology. 2017(23)
[5]Liver transplantation: Current status and challenges[J]. Caroline C Jadlowiec,Timucin Taner.  World Journal of Gastroenterology. 2016(18)



本文編號：3155742