發(fā)布時(shí)間：2021-04-18 13:08

　　目的:研究衰老狀態(tài)下學(xué)習(xí)記憶功能減退在腦不同層次陰陽(yáng)失衡的表現(xiàn)和發(fā)生機(jī)制,初步闡明地黃飲子對(duì)衰老模型小鼠海馬突觸可塑性的作用機(jī)制,為補(bǔ)腎健腦法提供現(xiàn)代生物學(xué)依據(jù)。方法:采用理論探討與實(shí)驗(yàn)研究相結(jié)合的方法。1、理論探討:系統(tǒng)梳理中醫(yī)學(xué)和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)衰老及學(xué)習(xí)認(rèn)知的認(rèn)識(shí),探討從腎論治衰老學(xué)習(xí)記憶功能減退的可能性。2、實(shí)驗(yàn)研究:（1）實(shí)驗(yàn)分組:設(shè)正常對(duì)照組、衰老模型組、地黃飲子（低、中、高劑量）組和鹽酸美金剛陽(yáng)性藥物組共計(jì)6組。其中,以6月齡雄性SAMP8小鼠作為衰老動(dòng)物模型,以同月齡雄性SAMR1小鼠為正常對(duì)照,其他各組采用同月齡雄性SAMP8小鼠并給予藥物干預(yù)。（2）給藥干預(yù):各組動(dòng)物正常飲食條件喂養(yǎng)至5月齡后,從第6個(gè)月開(kāi)始地黃飲子（低、中、高劑量）組小鼠分別每天灌胃不同濃度的地黃飲子水煎液（7.51g/kg·d、15.02g/kg·d、30.04g/kg·d）,鹽酸美金剛組小鼠灌胃鹽酸美金剛混懸液（3.03mg/kg·d）,正常對(duì)照組和衰老模型組動(dòng)物小鼠灌胃等量溶媒。各組動(dòng)物每天灌胃給藥1次,連續(xù)1個(gè)月后,進(jìn)行如下指標(biāo)檢測(cè)。（3）學(xué)習(xí)記憶能力評(píng)價(jià):采用Morris水迷宮和新物體識(shí)別實(shí)驗(yàn)... 

【文章來(lái)源】：山東中醫(yī)藥大學(xué)山東省

【文章頁(yè)數(shù)】：149 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

中醫(yī)學(xué)和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)于學(xué)習(xí)記憶等認(rèn)知過(guò)程的理解

16部事件或刺激所形成的個(gè)體經(jīng)驗(yàn)總結(jié)的基礎(chǔ)上所進(jìn)行的學(xué)習(xí)過(guò)程。這種依靠重復(fù)、聯(lián)系和總結(jié)的學(xué)習(xí)模式又可分為聯(lián)想式學(xué)習(xí)、非聯(lián)想式學(xué)習(xí)和程序性學(xué)習(xí)（或熟練與技巧性學(xué)習(xí)）。前兩種學(xué)習(xí)方式的區(qū)別在于：聯(lián)想式學(xué)習(xí)是由兩種或兩種以上的刺激，引起腦內(nèi)多個(gè)中樞神經(jīng)興奮，從而能較快地形成鞏固聯(lián)結(jié)的學(xué)習(xí)過(guò)程，比如嘗試與錯(cuò)誤式學(xué)習(xí)、經(jīng)典條件反射式學(xué)習(xí)以及操作條件反射式學(xué)習(xí)。對(duì)于人和動(dòng)物來(lái)說(shuō)，那些伴有滿(mǎn)足效果的或最終導(dǎo)致滿(mǎn)足的反應(yīng)容易鞏固下來(lái)，上述模式即可通過(guò)達(dá)到滿(mǎn)足而形成穩(wěn)固的記憶或者反射。相反，非聯(lián)想式學(xué)習(xí)模式是在單一刺激反復(fù)呈現(xiàn)下形成的習(xí)慣化和敏感化的反射消退現(xiàn)象，這是通過(guò)對(duì)同一刺激重復(fù)呈現(xiàn)，在個(gè)體經(jīng)驗(yàn)基礎(chǔ)上實(shí)現(xiàn)的一種感受性行為變化，是機(jī)體得以適應(yīng)復(fù)雜的外部環(huán)境變化的重要機(jī)制。當(dāng)經(jīng)過(guò)多次反復(fù)訓(xùn)練后，聯(lián)想式學(xué)習(xí)或非聯(lián)想式學(xué)習(xí)均可達(dá)到熟練的程度，此時(shí)即形成第三類(lèi)程序性學(xué)習(xí)（或熟練與技巧性學(xué)習(xí)）模式，這種學(xué)習(xí)模式可以表現(xiàn)出短潛伏期自動(dòng)化行為的新特點(diǎn)，即下意識(shí)或應(yīng)激性地對(duì)外界刺激做出反應(yīng)性行為。此外，與上述經(jīng)驗(yàn)式學(xué)習(xí)不同，還有一種學(xué)習(xí)過(guò)程不需要重復(fù)刺激或者個(gè)體經(jīng)驗(yàn)積累作為前期鋪墊，而是可以如“頓悟”一般，經(jīng)過(guò)一次性的觀察或者模仿即可完成，這種學(xué)習(xí)模式是建立在非經(jīng)驗(yàn)式的觀察模仿學(xué)習(xí)之上，通過(guò)視覺(jué)認(rèn)知過(guò)程完成，稱(chēng)為認(rèn)知學(xué)習(xí)。其他的學(xué)習(xí)模式還有情緒性學(xué)習(xí)、味-厭惡式學(xué)習(xí)和印記式學(xué)習(xí)，這些學(xué)習(xí)模式大多與動(dòng)物本能有關(guān)，尤其是印記式學(xué)習(xí)，僅發(fā)生于出生后的早期階段，常常見(jiàn)于鳥(niǎo)類(lèi)和低等哺乳動(dòng)物中，是特殊的習(xí)得行為模式。圖2學(xué)習(xí)模式分類(lèi)示意圖

17學(xué)習(xí)是感受事物、形成記憶的前提和必要過(guò)程，記憶的識(shí)記、保持、再現(xiàn)和認(rèn)知才是人類(lèi)認(rèn)知活動(dòng)和生活實(shí)踐的重要組成部分，一切復(fù)雜且高級(jí)的心理活動(dòng)的發(fā)展，都是以記憶為基礎(chǔ)的。20世紀(jì)90年代以來(lái)，隨著認(rèn)知神經(jīng)科學(xué)的新興和發(fā)展，通過(guò)實(shí)驗(yàn)分離出多種記憶模式，多重記憶系統(tǒng)理論也逐漸取代了統(tǒng)一的記憶理論，把記憶分為功能和性質(zhì)不同的多重記憶系統(tǒng)（圖3）。目前，公認(rèn)的記憶模式分類(lèi)是將其分為短時(shí)記憶和長(zhǎng)時(shí)記憶。圖3記憶模式分類(lèi)示意圖1965年，Waugh和Norman首次將感知覺(jué)信息短暫保存時(shí)間為15～30s的記憶定義為短時(shí)記憶，稱(chēng)其為一種容量有限的信息加工器和緩沖器[58]，而Miller將這個(gè)有限的容量定義為“記憶廣度”，并定量為7±2個(gè)信息單元[59]。短時(shí)記憶是對(duì)外界事物和刺激感覺(jué)記憶的中轉(zhuǎn)站，有待形成記憶的內(nèi)容在這里被保存或者經(jīng)過(guò)有意識(shí)地簡(jiǎn)單加工處理后被儲(chǔ)存下來(lái)，未來(lái)有可能通過(guò)復(fù)述形成長(zhǎng)時(shí)記憶。當(dāng)信息的保存時(shí)間超過(guò)1分鐘，達(dá)到數(shù)分鐘、數(shù)小時(shí)、數(shù)日、數(shù)月、數(shù)年，乃至終生的記憶過(guò)程即為長(zhǎng)時(shí)記憶。但是記憶不是一成不變的，它會(huì)隨著時(shí)間流逝和閱歷的增加從內(nèi)容和維度上發(fā)生變化。因此，長(zhǎng)時(shí)記憶有了外顯記憶和內(nèi)隱記憶之分。前者是有意識(shí)參與的，即人的意識(shí)/知識(shí)與具體事件（包括發(fā)生時(shí)間、地點(diǎn)、情節(jié)）或者詞語(yǔ)語(yǔ)義相結(jié)合，形成固定聯(lián)系的記憶（情節(jié)性記憶和語(yǔ)義性記憶）。雖然隨著時(shí)間流逝這些記憶會(huì)不準(zhǔn)確或者不穩(wěn)定，但是經(jīng)過(guò)線索回憶或者情節(jié)再現(xiàn)和指認(rèn)，仍可以對(duì)記得的事實(shí)做出陳述，因此情節(jié)性記憶和語(yǔ)義性記憶又可統(tǒng)稱(chēng)為陳述性記憶。相對(duì)于外顯記憶，內(nèi)隱記憶又稱(chēng)非陳述性記憶，它是無(wú)法用語(yǔ)言來(lái)描述的關(guān)于如何去做的記憶，在其提取過(guò)程中人的意識(shí)參與程度較低甚至是無(wú)意識(shí)的，多用來(lái)程序化地指揮人體對(duì)各項(xiàng)技能

【參考文獻(xiàn)】：
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