非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）在全球均有較高的發(fā)病率和死亡率,盡管60%-70%的NSCLC病人均接受過(guò)放療,但受輻射抗性等因素的制約,NSCLC放療療效不佳、預(yù)后較差。圍繞著這些臨床問(wèn)題,本論文著重研究非小細(xì)胞肺癌的輻射抗性機(jī)制,探索通過(guò)診療一體化材料提高非小細(xì)胞肺癌對(duì)電離輻射的敏感性,并對(duì)診療一體化材料的輻射增敏機(jī)制進(jìn)行探究。主要的研究?jī)?nèi)容包括:首先,基于分次輻照篩選所得、對(duì)X射線具獲得性抗性的單克隆細(xì)胞系和親本對(duì)照細(xì)胞,通過(guò)TMT標(biāo)記和蛋白組學(xué)技術(shù),探究NSCLC輻射抗性相關(guān)的特征分子。結(jié)果發(fā)現(xiàn):所得5224個(gè)差異表達(dá)蛋白中以倍比變化2倍,且p<0.05篩選得到48個(gè)差異表達(dá)蛋白;其中CRIP2、ARHGDIB和PADI3的表達(dá)在A549-R11抗性細(xì)胞系中升高,且在mRNA和蛋白水平均得以驗(yàn)證;進(jìn)一步的生物信息學(xué)分析可知CRIP2可作為有效的預(yù)測(cè)NSCLC放療預(yù)后的分子標(biāo)志物,也可能通過(guò)抑制凋亡和細(xì)胞周期,從而調(diào)控NSCLC輻射抗性;此外,CRIP2表達(dá)較高的病人可能更適用于重離子或質(zhì)子束放療。CRIP2等差異表達(dá)蛋白的探究可以為揭示輻射抗性的復(fù)雜機(jī)制提供基礎(chǔ),并有助于促進(jìn)個(gè)... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)科學(xué)院大學(xué)(中國(guó)科學(xué)院近代物理研究所)甘肅省

【文章頁(yè)數(shù)】：122 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

全球癌癥統(tǒng)計(jì)中心調(diào)查報(bào)告了肺癌的治療現(xiàn)狀A(yù)）2018年癌癥的發(fā)病率和死亡率；B）全球肺癌男女性患者中的年齡標(biāo)化發(fā)生率（藍(lán)色為男性患者；紫色為女性患者）

圖 1.2 肺癌的組織病理分類Figure 1.2 The pathological classification of lung cancerLC 治療現(xiàn)狀手術(shù)治療、化療和放療仍然是臨床治療 NSCLC 的常用療法轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移的 NSCLC 治療，外科手術(shù)切除后病人五年%3；然而有 70%病人由于生理、心理狀態(tài)或基礎(chǔ)疾病，不能療；且大部分的 NSCLC 患者被診斷出病癥時(shí)，已發(fā)生了轉(zhuǎn)晚期，不能進(jìn)行手術(shù)治療。對(duì)于患有局部、區(qū)域性惡性N是常用的治療方法4；大約有 53.6%的病人會(huì)接受放療或放物的治療5-7。大量臨床隨機(jī)試驗(yàn)的結(jié)果表明：約 20%-30物進(jìn)行治療后，病人的中位生存率約為 8-11 個(gè)月8。約 65

亡、細(xì)胞周期、侵襲與轉(zhuǎn)移、自由基清除、免疫應(yīng)答、微關(guān)18,30,31。常用的輻射增敏劑和輻射防護(hù)劑文獻(xiàn)表明惡性 NSCLC 病人在接受放化療治療后的局部。此外，對(duì)于前列腺癌等癌癥治療而言，雖然大劑量放療，但是過(guò)高的輻照劑量也在治療的同時(shí)，提高了癌旁器官使體內(nèi)激素水平紊亂32。為了增強(qiáng)輻射抗性腫瘤細(xì)胞對(duì)復(fù)發(fā)率；以及減少達(dá)到相同生物學(xué)效應(yīng)所需要的輻照劑量最大限度提升靶區(qū)的腫瘤控制率，并盡可能地減小周圍正率，輻射增敏劑和輻射防護(hù)劑應(yīng)運(yùn)而生。如圖 1.3 中的虛具有特異性的輻射增敏劑，以及對(duì)正常細(xì)胞具有保護(hù)作用有效的拓寬治療射野、提高治療的效果。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Challenges and opportunities of using stereotactic body radiotherapy with anti-angiogenesis agents in tumor therapy[J]. Xiaowen Sun,Lei Deng,You Lu.  Chinese Journal of Cancer Research. 2018(01)



本文編號(hào)：3139303