局部腎素血管緊張素系統(tǒng)在免疫性腎病中變化的研究
發(fā)布時(shí)間:2021-04-14 21:26
第一部分 腎臟腎素血管緊張系統(tǒng)在兒童免疫性腎病中的變化研究目的觀察免疫性腎病患兒腎組織中血管緊張素Ⅱ(Ang Ⅱ)、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶1(ACE1)、血管緊張素-(1-7)[Ang-(1-7)]、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2(ACE2)表達(dá)及尿血管緊張素原(uAGT)含量在兒童免疫性腎病中的變化,探討局部腎素血管緊張素系統(tǒng)(RAS)激活與病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性及uAGT作為反應(yīng)腎內(nèi)RAS活性標(biāo)志物的可能性。方法對(duì)經(jīng)腎活檢明確病理的原發(fā)性腎病綜合征(PNS)21例、IgA腎病(IgAN)30例,急性鏈球菌感染后腎小球腎炎(APSGN)5例,C3腎小球腎炎(C3GN)1例,紫癜性腎炎(HSPN)103例,狼瘡性腎炎(LN)11例,肝豆?fàn)詈俗冃裕℉LD)伴腎損傷1例進(jìn)行橫向研究。評(píng)估患兒的一般情況、臨床指標(biāo),采用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)Ang Ⅱ、ACE1、AAng-(1-7)、ACE2在兒童腎臟內(nèi)的表達(dá),ELISA法檢測(cè)患兒uAGT的變化;應(yīng)用計(jì)算機(jī)圖像處理系統(tǒng)分析免疫組化結(jié)果;并分析uAGT與腎內(nèi)RAS成分表達(dá)含量及24h尿蛋白排泄量的相關(guān)性。以病理結(jié)果為腎小球輕微病變44例作為腎臟免疫組化對(duì)照組,以201...
【文章來源】:安徽醫(yī)科大學(xué)安徽省
【文章頁(yè)數(shù)】:102 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【部分圖文】:
PNS患兒腎組織內(nèi)RAS表達(dá)與分布(免疫組織化學(xué)法,光鏡)
安徽醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文31陰性YZà圖2:IgAN患兒腎組織內(nèi)RAS表達(dá)與分布(免疫組織化學(xué)法,光鏡)Fig2RASexpressionanddistributioninrenaltissueofIgANchildren(immunohistochemistry,lightmicroscopy)在IgAN患兒中,AngII主要表達(dá)于腎小管上皮細(xì)胞胞漿,且隨著病理級(jí)別加重在腎小球內(nèi)皮細(xì)胞、系膜細(xì)胞中亦有大量表達(dá);Ang-(1-7)主要表達(dá)于腎小管上皮細(xì)胞胞漿,腎小球系膜區(qū)、內(nèi)皮細(xì)胞亦有表達(dá),在IgANI級(jí)中腎小管管腔膜有較強(qiáng)表達(dá);ACE1與ACE2主要表達(dá)于腎小管管腔膜表面。陰性對(duì)照中無AngII、ACE1、Ang-(1-7)、ACE2陽(yáng)性表達(dá)(圖2Y~)。與對(duì)照組相比,IgAN各組AngII、ACE1表達(dá)強(qiáng)度增強(qiáng)、表達(dá)范圍增大,Ang-(1-7)、ACE2表達(dá)強(qiáng)度減弱、表達(dá)范圍縮小,且隨著病理級(jí)別加重變化越加明顯(圖2E~X)。3.2.2.4uAGT/uCr與各指標(biāo)間的相關(guān)分析結(jié)果uAGT/uCr與腎組織AngII陽(yáng)性表達(dá)含量、ACE1陽(yáng)性表達(dá)含量、24h尿蛋白排泄量呈正相關(guān)(r=0.842、0.851、0.881;P=0.000、0.000、0.000);與腎組織Ang-(1-7)陽(yáng)性表達(dá)含量、ACE2陽(yáng)性表達(dá)含量、血白蛋白呈負(fù)相關(guān)(r=-0.844、-0.759、-0.743;P=0.000、0.000、0.000);與血肌酐、eGFR無相關(guān)性(r=0.163、-0.057;P=0.389、0.764)。3.2.3HSPN患兒腎內(nèi)RAS表達(dá)、uAGT/uCr水平變化及uAGT/uCr與各指標(biāo)相關(guān)分析結(jié)果3.2.3.1HSPN患兒基本資料103例HSPN患兒,年齡(3~16)歲[(9.07±2.76)歲];男65例,女38例;I級(jí)6例,IIa級(jí)30例,IIb級(jí)7例,IIIa級(jí)54例,IIIb級(jí)6例。3.2.3.2HSPN患兒臨床指標(biāo)及uAGT/uCr含量變化與正常組相比,對(duì)照組各項(xiàng)臨床指標(biāo)及uAGT/uCr無明顯差異(P>0.05);而HSPN患兒與正常組及對(duì)照組相比,24h尿蛋白定量及uAGT/uCr明顯增高,血白蛋白下降,差異具有顯著性差異(P<0.05);血肌酐及eGFR無顯著性
安徽醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文33HSPNIIa級(jí)IJKLHSPNIIb級(jí)MNOPHSPNIIIa級(jí)QRSTHSPNIIIb級(jí)UVWX陰性YZà圖3HSPN患兒腎組織內(nèi)RAS表達(dá)與分布(免疫組織化學(xué)法,光鏡)Fig3RASexpressionanddistributioninrenaltissueofHSPNchildren(immunohistochemistry,lightmicroscopy)在HSPN患兒中,AngII主要表達(dá)于腎小管上皮細(xì)胞胞質(zhì),在腎小管上皮細(xì)胞胞質(zhì)及管腔表面、腎小球的系膜、毛細(xì)血管襻均可見Ang-(1-7)表達(dá),ACE1與ACE2主要表達(dá)于在腎小管管腔膜表面。陰性對(duì)照中無AngII、ACE1、Ang-(1-7)、ACE2陽(yáng)性表達(dá)(圖Y~)。與對(duì)照組相比,HSPN各組AngII、ACE1表達(dá)強(qiáng)度增強(qiáng)、表達(dá)范圍增大,Ang-(1-7)、ACE2表達(dá)強(qiáng)度減弱、表達(dá)范圍縮小,且隨著病理級(jí)別加重變化逐漸明顯(圖3E~X)。3.2.3.4HSPN患兒uAGT/uCr與各指標(biāo)間相關(guān)分析結(jié)果HSPN患兒中uAGT/uCr與腎組織AngII陽(yáng)性表達(dá)含量、ACE1陽(yáng)性表達(dá)含量、24h尿蛋白排泄量呈正相關(guān)(r=0.858、0.882、0.859;P=0.000、0.000、0.000);與腎組織Ang-(1-7)陽(yáng)性表達(dá)含量、ACE2陽(yáng)性表達(dá)含量、血白蛋白呈負(fù)相關(guān)(r=-0.771、-0.820、-0.656;P=0.000、0.000、0.000);與血肌酐、eGFR無相關(guān)性(r=0.104、-0.153;P=0.295、0.123)。
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]血管緊張素1-7通過Mas受體減輕血管緊張素Ⅱ所致人腎小球內(nèi)皮細(xì)胞損傷[J]. 張曉翠,侯兆玉,張紅利,鄧芳. 中國(guó)病理生理雜志. 2018(05)
[2]氧化應(yīng)激相關(guān)心血管疾病與NF-κB信號(hào)通路關(guān)系的研究現(xiàn)狀[J]. 劉撿娣,謝龍,謝東明. 贛南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào). 2018(03)
[3]連續(xù)性腎臟替代療法聯(lián)合血必凈對(duì)膿毒癥合并急性腎損傷患者T淋巴細(xì)胞亞群的影響[J]. 謝麗平,王春枝. 臨床醫(yī)學(xué). 2017(12)
[4]血管緊張素原在兒童過敏性紫癜腎炎發(fā)生發(fā)展中的作用[J]. 李濤,鄧芳,張曉翠,趙其星,李秀,張紅利. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志. 2017(16)
[5]膿毒癥性急性腎損傷患者CD4+ T淋巴細(xì)胞內(nèi)三磷酸腺苷水平變化及其與腎功能轉(zhuǎn)歸的關(guān)系[J]. 朱潮涌,李潔,毛明鋒,黃甘霖,鮑曉紅,金烈. 中國(guó)全科醫(yī)學(xué). 2016(08)
[6]氧化應(yīng)激過程中信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的研究進(jìn)展[J]. 陳榕,夏中元,孟慶濤,魏曉冬. 山東醫(yī)藥. 2015(29)
[7]腹腔注射血必凈對(duì)膿毒癥急性腎損傷大鼠腎功能的影響及機(jī)制探討[J]. 程星,曹麗萍,喬佑杰,王永明. 山東醫(yī)藥. 2015(23)
[8]肝豆?fàn)詈俗冃缘哪I臟表現(xiàn)和治療方法[J]. 黨西強(qiáng). 臨床腎臟病雜志. 2012 (11)
[9]血管緊張素轉(zhuǎn)化酶基因插入/缺失多態(tài)性與兒童急性鏈球菌感染后腎小球腎炎的相關(guān)研究[J]. 李華榮,沈穎,樊劍鋒,孟繁英,劉小榮. 中國(guó)實(shí)用兒科雜志. 2008(08)
[10]IgA腎病早期腎臟局部RAS的活化與調(diào)節(jié)[J]. 周楠,沈穎,焦莉平,王輝,孟群. 首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2005(05)
碩士論文
[1]血管緊張素(1-7)對(duì)糖尿病大鼠肝臟炎癥通路IKKβ/NF-κB的影響[D]. 郭紅.山西醫(yī)科大學(xué) 2017
[2]Ang-(1-7)通過抗炎作用減輕高脂飲食誘導(dǎo)的小鼠腎臟損傷[D]. 鄭雅寧.重慶醫(yī)科大學(xué) 2016
本文編號(hào):3138044
【文章來源】:安徽醫(yī)科大學(xué)安徽省
【文章頁(yè)數(shù)】:102 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【部分圖文】:
PNS患兒腎組織內(nèi)RAS表達(dá)與分布(免疫組織化學(xué)法,光鏡)
安徽醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文31陰性YZà圖2:IgAN患兒腎組織內(nèi)RAS表達(dá)與分布(免疫組織化學(xué)法,光鏡)Fig2RASexpressionanddistributioninrenaltissueofIgANchildren(immunohistochemistry,lightmicroscopy)在IgAN患兒中,AngII主要表達(dá)于腎小管上皮細(xì)胞胞漿,且隨著病理級(jí)別加重在腎小球內(nèi)皮細(xì)胞、系膜細(xì)胞中亦有大量表達(dá);Ang-(1-7)主要表達(dá)于腎小管上皮細(xì)胞胞漿,腎小球系膜區(qū)、內(nèi)皮細(xì)胞亦有表達(dá),在IgANI級(jí)中腎小管管腔膜有較強(qiáng)表達(dá);ACE1與ACE2主要表達(dá)于腎小管管腔膜表面。陰性對(duì)照中無AngII、ACE1、Ang-(1-7)、ACE2陽(yáng)性表達(dá)(圖2Y~)。與對(duì)照組相比,IgAN各組AngII、ACE1表達(dá)強(qiáng)度增強(qiáng)、表達(dá)范圍增大,Ang-(1-7)、ACE2表達(dá)強(qiáng)度減弱、表達(dá)范圍縮小,且隨著病理級(jí)別加重變化越加明顯(圖2E~X)。3.2.2.4uAGT/uCr與各指標(biāo)間的相關(guān)分析結(jié)果uAGT/uCr與腎組織AngII陽(yáng)性表達(dá)含量、ACE1陽(yáng)性表達(dá)含量、24h尿蛋白排泄量呈正相關(guān)(r=0.842、0.851、0.881;P=0.000、0.000、0.000);與腎組織Ang-(1-7)陽(yáng)性表達(dá)含量、ACE2陽(yáng)性表達(dá)含量、血白蛋白呈負(fù)相關(guān)(r=-0.844、-0.759、-0.743;P=0.000、0.000、0.000);與血肌酐、eGFR無相關(guān)性(r=0.163、-0.057;P=0.389、0.764)。3.2.3HSPN患兒腎內(nèi)RAS表達(dá)、uAGT/uCr水平變化及uAGT/uCr與各指標(biāo)相關(guān)分析結(jié)果3.2.3.1HSPN患兒基本資料103例HSPN患兒,年齡(3~16)歲[(9.07±2.76)歲];男65例,女38例;I級(jí)6例,IIa級(jí)30例,IIb級(jí)7例,IIIa級(jí)54例,IIIb級(jí)6例。3.2.3.2HSPN患兒臨床指標(biāo)及uAGT/uCr含量變化與正常組相比,對(duì)照組各項(xiàng)臨床指標(biāo)及uAGT/uCr無明顯差異(P>0.05);而HSPN患兒與正常組及對(duì)照組相比,24h尿蛋白定量及uAGT/uCr明顯增高,血白蛋白下降,差異具有顯著性差異(P<0.05);血肌酐及eGFR無顯著性
安徽醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文33HSPNIIa級(jí)IJKLHSPNIIb級(jí)MNOPHSPNIIIa級(jí)QRSTHSPNIIIb級(jí)UVWX陰性YZà圖3HSPN患兒腎組織內(nèi)RAS表達(dá)與分布(免疫組織化學(xué)法,光鏡)Fig3RASexpressionanddistributioninrenaltissueofHSPNchildren(immunohistochemistry,lightmicroscopy)在HSPN患兒中,AngII主要表達(dá)于腎小管上皮細(xì)胞胞質(zhì),在腎小管上皮細(xì)胞胞質(zhì)及管腔表面、腎小球的系膜、毛細(xì)血管襻均可見Ang-(1-7)表達(dá),ACE1與ACE2主要表達(dá)于在腎小管管腔膜表面。陰性對(duì)照中無AngII、ACE1、Ang-(1-7)、ACE2陽(yáng)性表達(dá)(圖Y~)。與對(duì)照組相比,HSPN各組AngII、ACE1表達(dá)強(qiáng)度增強(qiáng)、表達(dá)范圍增大,Ang-(1-7)、ACE2表達(dá)強(qiáng)度減弱、表達(dá)范圍縮小,且隨著病理級(jí)別加重變化逐漸明顯(圖3E~X)。3.2.3.4HSPN患兒uAGT/uCr與各指標(biāo)間相關(guān)分析結(jié)果HSPN患兒中uAGT/uCr與腎組織AngII陽(yáng)性表達(dá)含量、ACE1陽(yáng)性表達(dá)含量、24h尿蛋白排泄量呈正相關(guān)(r=0.858、0.882、0.859;P=0.000、0.000、0.000);與腎組織Ang-(1-7)陽(yáng)性表達(dá)含量、ACE2陽(yáng)性表達(dá)含量、血白蛋白呈負(fù)相關(guān)(r=-0.771、-0.820、-0.656;P=0.000、0.000、0.000);與血肌酐、eGFR無相關(guān)性(r=0.104、-0.153;P=0.295、0.123)。
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]血管緊張素1-7通過Mas受體減輕血管緊張素Ⅱ所致人腎小球內(nèi)皮細(xì)胞損傷[J]. 張曉翠,侯兆玉,張紅利,鄧芳. 中國(guó)病理生理雜志. 2018(05)
[2]氧化應(yīng)激相關(guān)心血管疾病與NF-κB信號(hào)通路關(guān)系的研究現(xiàn)狀[J]. 劉撿娣,謝龍,謝東明. 贛南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào). 2018(03)
[3]連續(xù)性腎臟替代療法聯(lián)合血必凈對(duì)膿毒癥合并急性腎損傷患者T淋巴細(xì)胞亞群的影響[J]. 謝麗平,王春枝. 臨床醫(yī)學(xué). 2017(12)
[4]血管緊張素原在兒童過敏性紫癜腎炎發(fā)生發(fā)展中的作用[J]. 李濤,鄧芳,張曉翠,趙其星,李秀,張紅利. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志. 2017(16)
[5]膿毒癥性急性腎損傷患者CD4+ T淋巴細(xì)胞內(nèi)三磷酸腺苷水平變化及其與腎功能轉(zhuǎn)歸的關(guān)系[J]. 朱潮涌,李潔,毛明鋒,黃甘霖,鮑曉紅,金烈. 中國(guó)全科醫(yī)學(xué). 2016(08)
[6]氧化應(yīng)激過程中信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的研究進(jìn)展[J]. 陳榕,夏中元,孟慶濤,魏曉冬. 山東醫(yī)藥. 2015(29)
[7]腹腔注射血必凈對(duì)膿毒癥急性腎損傷大鼠腎功能的影響及機(jī)制探討[J]. 程星,曹麗萍,喬佑杰,王永明. 山東醫(yī)藥. 2015(23)
[8]肝豆?fàn)詈俗冃缘哪I臟表現(xiàn)和治療方法[J]. 黨西強(qiáng). 臨床腎臟病雜志. 2012 (11)
[9]血管緊張素轉(zhuǎn)化酶基因插入/缺失多態(tài)性與兒童急性鏈球菌感染后腎小球腎炎的相關(guān)研究[J]. 李華榮,沈穎,樊劍鋒,孟繁英,劉小榮. 中國(guó)實(shí)用兒科雜志. 2008(08)
[10]IgA腎病早期腎臟局部RAS的活化與調(diào)節(jié)[J]. 周楠,沈穎,焦莉平,王輝,孟群. 首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2005(05)
碩士論文
[1]血管緊張素(1-7)對(duì)糖尿病大鼠肝臟炎癥通路IKKβ/NF-κB的影響[D]. 郭紅.山西醫(yī)科大學(xué) 2017
[2]Ang-(1-7)通過抗炎作用減輕高脂飲食誘導(dǎo)的小鼠腎臟損傷[D]. 鄭雅寧.重慶醫(yī)科大學(xué) 2016
本文編號(hào):3138044
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