研究背景缺血性腦卒中是常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病,是導致永久性殘疾的主要原因。臨床治療,如溶栓治療,往往受到狹窄治療時間窗的限制,并且長期療效不佳。腦缺血后神經(jīng)元損傷的程度是決定預后的主要因素,因此,拯救受損神經(jīng)元的治療選擇十分必要。然而,據(jù)報道迄今只有少數(shù)治療藥物可以緩解卒中后的神經(jīng)功能缺損,因而迫切需要尋找能夠降低神經(jīng)元損傷的新型治療方法。環(huán)狀RNA（circular RNA,circRNA）是新近發(fā)現(xiàn)的內(nèi)源性非編碼RNA,其特征在于由反向剪接產(chǎn)生的共價閉合的連續(xù)環(huán)。許多circRNA在大腦中高表達,盡管其生理功能尚未完全確定,但研究發(fā)現(xiàn)circRNA參與神經(jīng)發(fā)育以及多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病。本課題組前期研究發(fā)現(xiàn),circHECTD1通過調(diào)節(jié)星形膠質(zhì)細胞活化加重缺血性腦損傷;此外,過表達circDLGAP4改善了卒中后血腦屏障的完整性。然而,circRNA在缺血性腦卒中相關(guān)神經(jīng)元損傷中的潛在作用仍然未知。本課題組前期circRNA表達譜芯片結(jié)果發(fā)現(xiàn),circTLK1在缺血皮層組織中表達上調(diào);但circTLK1是否參與調(diào)控缺血性腦損傷,特別是神經(jīng)元損傷,尚未確定。因此,本研究首先探討circTLK1... 

【文章來源】：東南大學江蘇省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：141 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
中英文縮寫詞表
前言
文獻綜述
    1 非編碼RNA
        1.1 microRNA
        1.2 lncRNA
        1.3 circRNA
    2 非編碼RNA與腦卒中
        2.1 缺血性腦卒中的病理生理過程
        2.2 microRNA與缺血性腦卒中
        2.3 lncRNA與缺血性腦卒中
        2.4 circRNA與缺血性腦卒中
    3 展望
第一章 circTLK1 在缺血性腦卒中神經(jīng)損傷中的作用
    1.1 引言
    1.2 材料與方法
        1.2.1 實驗材料
        1.2.2 實驗方法
    1.3 結(jié)果
        1.3.1 circTLK1 在腦缺血后動物整體水平表達升高
        1.3.2 circTLK1 對腦缺血所致腦梗死的影響
        1.3.3 circTLK1 對腦缺血所致神經(jīng)功能障礙的影響
        1.3.4 circTLK1 對腦缺血所致長期功能預后的影響
        1.3.5 腦缺血后下調(diào)腦內(nèi)circTLK1 對卒中小鼠神經(jīng)功能障礙的影響
        1.3.6 circTLK1 對氧糖剝奪所致原代皮層神經(jīng)元損傷的影響
        1.3.7 靶向下調(diào)神經(jīng)元中circTLK1 對腦缺血所致神經(jīng)功能障礙的影響
    1.4 討論
第二章 circTLK1 調(diào)控缺血性腦卒中神經(jīng)損傷的機制研究
    2.1 引言
    2.2 材料與方法
        2.2.1 實驗材料
        2.2.2 實驗方法
    2.3 結(jié)果
        2.3.1 circTLK1 通過與miR-335-3p結(jié)合調(diào)節(jié)TIPARP
        2.3.2 circTLK1/miR-335-3p軸通過靶向TIAPRP調(diào)控神經(jīng)元損傷
        2.3.3 靶向下調(diào)神經(jīng)元中TIPARP對腦缺血所致神經(jīng)功能障礙的影響
    2.4 討論
第三章 circTLK1 在急性缺血性腦卒中患者血漿中表達上調(diào)
    3.1 引言
    3.2 材料與方法
        3.2.1 實驗材料
        3.2.2 實驗方法
    3.3 結(jié)果
        3.3.1 circTLK1 在急性缺血性腦卒中患者血漿中表達上調(diào)
        3.3.2 血漿circTLK1 水平與患者腦梗死體積的相關(guān)性分析
    3.4 討論
全文總結(jié)與展望
參考文獻
作者簡介
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
[1]Novel circular RNAs expressed in brain microvascular endothelial cells after oxygen-glucose deprivation/recovery[J]. Wei Liu,Chao Jia,Li Luo,Hai-Lian Wang,Xiao-Li Min,Jiang-Hui Xu,Li-Qing Ma,Xia-Min Yang,Ying-Wei Wang,Fei-Fei Shang.  Neural Regeneration Research. 2019(12)



本文編號：3127994