目的:本研究旨在研究腸道菌群代謝產(chǎn)物在非酒精性脂肪性肝�。╪onalcoholic fatty liver disease,NAFLD）發(fā)生發(fā)展中的作用及其作用靶點和分子機制,從而為NAFLD及其嚴重類型非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis,NASH）的防治提供新策略。方法:通過高脂肪高膽固醇飲食喂養(yǎng)大鼠/小鼠16周建立NASH動物模型,在第8周末對照組給予生理鹽水灌胃處理,實驗組分別給予腸道菌群代謝產(chǎn)物氧化三甲胺（trimethylamine N-oxide,TMAO）、吲哚丙酸（indole-3-propionic acid,IPA）及丁酸鈉（sodium butyrate,NaB）灌胃干預。對肝臟組織切片進行HE染色,并通過病理評分評估其病變嚴重程度及實驗組干預效果。收集糞便樣品進行16S rDNA測序,分析腸道菌群多樣性情況。檢測血清內(nèi)毒素、肝酶、脂質及脂蛋白的含量。采用免疫組織化學、免疫印跡及實時定量PCR（quantative real-time PCR,qPCR）等方法檢測各組大鼠/小鼠肝臟組織脂質代謝、炎癥以及應激損傷和纖維化等相... 

【文章來源】：上海交通大學上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：115 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖２．?ＴＭＡＯ對體重、肝指數(shù)及脂肪含量的影響??Ｆｉｇｕｒｅ?２．?Ｔｈｅ?ｅｆｆｅｃｔ?ｏｆ?ＴＭＡＯ?ｏｎ?ｂｏｄｙ?ｗｅｉｇｈｔ，?ｌｉｖｅｒ?ｉｎｄｅｘ?ａｎｄ?ｅＷＡＴ?ｉｎｄｅｘ??

?上海交通大學醫(yī)學院博士論文???（＊，與?Ｃｈｏｗ＋Ｖｅｈｉｃｌｅ?組相比?Ｐ?＜?０．０５；?＃，與?ＨＦＤ＋Ｖｅｈｉｃｌｅ?組相比?Ｐ?＜?０．０５?）??１．３．２?ＴＭＡＯ對肝臟組織學改變的影響??隨后我們進一步分析了?ＴＭＡＯ對于肝臟組織學改變的影響。如圖３Ａ所示，??肝組織切片ＨＥ染色可見，與Ｃｈｏｗ＋Ｖｅｈｉｃｌｅ組相比，Ｃｈｏｗ＋ＴＭＡＯ組大鼠肝臟??組織學無顯著改變；ＨＦＤ＋Ｖｅｈｉｄｅ組大鼠肝臟組織脂肪沉積明顯，可見大泡性及??小泡性脂肪變，中央靜脈區(qū)及匯管區(qū)均可見炎癥細胞大量浸潤，部分肝細胞出現(xiàn)??氣球樣變。與ＨＦＤ＋Ｖｅｈｉｃｌｅ組相比，ＨＦＤ＋ＴＭＡＯ組脂肪變減輕，炎癥細胞浸潤??數(shù)量及肝細胞氣球樣變均顯著改善。通過ＳＡＦ積分評估，與ＨＦＤ＋Ｖｅｈｉｄｅ組相??比，ＨＦＤ＋ＴＭＡＯ組ＳＡＦ積分顯著降低（圖３Ｂ）。以上結果提示ＴＭＡＯ可以緩??解ＨＦＤ誘導的脂肪性肝炎組織學病變。??Ａ??Ｃｈｏｗ???ＨＦＤ???Ｖｅｈｉｃｌｅ?ＴＭＡＯ?Ｖｅｈｉｃｌｅ?ＴＭＡＯ??：．?．．．■??議：??ｘ?－?．；；■??Ｂ?”］?■?Ｖｅｈｉｃｌｅ??％?口？?ＡＯ??ｂ?７－?■?＃??Ｉｆ１！??１！?｜??〇ｌ?－?ｒ—ｉ——■?■??Ｃｈｏｗ?ＨＦＤ??圖３．?ＴＭＡＯ對肝臟組織學改變的影響??Ｆｉｇｕｒｅ?３．?Ｔｈｅ?ｅｆｆｅｃｔ?ｏｆ?ＴＭＡＯ?ｏｎ?ｔｈｅ?ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌ?ａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｌｉｖｅｒ??１５??

１．３．３?ＴＭＡＯ對血清酶學改變的影響??我們檢測了四組大鼠的血清肝酶水平。如圖４所示，與Ｃｈｏｗ＋Ｖｅｈｉｄｅ組相??比，Ｃｈｏｗ＋ＴＭＡＯ組大鼠血清酶學無顯著改變；ＨＦＤ＋Ｖｅｈｉｃｌｅ組大鼠血清丙氨酸??氨基轉移酶（ａｌａｎｉｎｅ?ｔｒａｎｓａｍｉｎａｓｅ，?ＡＬＴ）、天冬氨酸氨基轉移酶（ａｓｐａｒｔａｔｅ??ｔｒａｎｓａｍｉｎａｓｅ，?ＡＳＴ）及堿性磷酸酶（ａｌｋａｌｉｎｅ?ｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ，ＡＬＰ）水平均顯著升高，??提示１６周ＨＦＤ飼喂可造成大鼠肝臟損傷。與ＨＦＤ＋Ｖｅｈｉｃｌｅ組相比，ＨＦＤ＋ＴＭＡＯ??組大鼠血清ＡＬＴ及ＡＳＴ水平顯著降低，ＡＬＰ水平無顯著改變。該結果表明ＴＭＡＯ??可減輕ＨＦＤ誘導的大鼠肝損傷，與組織學結果一致。??

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Sodium butyrate attenuates high-fat diet-induced steatohepatitis in mice by improving gut microbiota and gastrointestinal barrier[J]. Da Zhou,Qin Pan,Feng-Zhi Xin,Rui-Nan Zhang,Chong-Xin He,Guang-Yu Chen,Chang Liu,Yuan-Wen Chen,Jian-Gao Fan.  World Journal of Gastroenterology. 2017(01)
[2]Effect of lactulose on establishment of a rat non-alcoholic steatohepatitis model[J]. Jian-Gao Fan, Zheng-Jie Xu, Guo-Liang Wang, Department of Gastroenterology, Shanghai First People’s Hospital, Jiaotong University, Shanghai 200080, China.  World Journal of Gastroenterology. 2005(32)
[3]Effects of low-calorie diet on steatohepatitis in rats with obesity and hyperlipidemia[J]. Jian-Gao Fan Lan Zhong Zheng-Jie Xu Li-Yan Tia Xiao-Dong Ding Guo-Liang Wang Department of Gastroenterology,Shanghai First People’s Hospital,Jiaotong University,Shanghai 200080,China Min-Sheng Li Department of Pathology,Medical School,Fudan University,Shanghai 200032,China.  World Journal of Gastroenterology. 2003(09)



本文編號：3126146