目的雄激素受體（androgen receptor,AR）在雌激素受體（estrogen receptor,ER）表達陰性（ER–）的乳腺癌中高表達,AR陽性（AR+）約占其60⁷0%。ER–AR+乳腺癌中AR高表達的患者預后更差,這使得AR成為一個潛在的治療靶點。前列腺相關(guān)的ETS家族因子（prostate derived ETS factor,PDEF）特異性表達于激素相關(guān)組織上皮細胞,參與多種激素相關(guān)腫瘤的發(fā)生發(fā)展中。已有文獻報道在前列腺癌中PDEF作為AR的輔調(diào)控因子參與AR信號通路,但二者在乳腺癌中具體機制仍不清楚。本研究旨在分析AR-PDEF信號通路對ER–乳腺癌的影響及相關(guān)作用機制。方法1、隨機抽樣ER–浸潤性乳腺癌組織樣本246例,免疫組織化學染色法檢測AR、PDEF表達情況;統(tǒng)計分析均使用SPSS 20.0軟件分析。分析AR和PDEF的表達情況以及二者與患者的臨床病理特征之間的關(guān)系,分析AR和PDEF表達的相關(guān)性和與246例患者的預后情況。2、隨機抽取15例配對癌組織和癌旁正常組織ER–乳腺癌病例,提取組織RNA進行實時定量PCR實驗檢測組織中P... 

【文章來源】：天津醫(yī)科大學天津市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：124 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

PDEF的表達情況（原始放大倍數(shù)400×）

22圖 1.2AR 和 PDEF 存在共表達關(guān)系（原始放大倍數(shù) 200×）A. AR 陽性 PDEF 也陽性表達的免疫組化圖例B. AR 陰性 PDEF 也陰性表達的免疫組化圖例C. 組織免疫熒光雙染顯示 AR 陽性 PDEF 陽性病例和 AR 陰性 PDEF 陰性病例隨機抽樣 15 例配對癌組織和癌旁正常組織 ER–乳腺癌病例，進行組織 RNA提取后，實時定量 PCR 法檢測這 15 例配對病例中癌組織和癌旁正常組織 PDEFmRNA 的表達情況。結(jié)果顯示，在 ER–乳腺癌癌組織 PDEF mRNA 表達普遍高于癌旁正常組織（圖 1.3A）。隨機抽樣 8 例配對癌組織和癌旁正常 ER–乳腺癌組織病例，進行組織蛋白提取后，western blot 實驗檢測這 8 例配對病例中癌組織和癌旁正常組織 PDEF

天津醫(yī)科大學博士學位論文蛋白的表達情況。同樣結(jié)果顯示，在這 8 例 ER–乳腺癌癌組織 PDEF 蛋白表達普遍高于癌旁正常組織（圖 1.3C）。隨機抽取 7 例 ER–AR–和 ER–AR+乳腺癌病例，進行組織 RNA 提取后，實時定量PCR 法檢測 AR 陽性組的7 例病例和 AR 陰性組的7例病例 PDEF mRNA的表達情況。實驗結(jié)果表明，相比較于 AR 陰性組，AR 陽性組的 PDEF mRNA高表達，且具有統(tǒng)計學意義（圖 1.3B）。以上這些結(jié)果均表明，AR 和 PDEF 存在共表達關(guān)系，PDEF 在 AR+ER–乳腺癌組織中普遍高表達。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Erratum to Analysis of factors related to non-sentinel lymph node metastasis in 296 sentinel lymph node-positive Chinese breast cancer patients[J]. Amina Maimaitiaili,Di Wu,Zhenyu Liu,Haimeng Liu,Xiamusiye Muyiduli,Zhimin Fan.  Cancer Biology & Medicine. 2018(04)



本文編號：3122946