腫瘤輻射敏感性是放射生物學(xué)的核心研究問題,開展相關(guān)研究具有重要的科學(xué)理論價值和臨床實用價值。本文以人類腫瘤輻射敏感性為主要研究內(nèi)容,開展了以下3個部分的工作:1.構(gòu)建腫瘤輻射敏感數(shù)據(jù)。結(jié)構(gòu)化數(shù)據(jù)資源的缺乏限制了計算生物學(xué)方法在輻射生物學(xué)領(lǐng)域中的應(yīng)用,為了填補這一空缺,本文通過對文獻(xiàn)資源的整理,收集了與腫瘤輻射敏感性相關(guān)的多種調(diào)控因子,包括:395種編碼基因、119種非編碼RNA以及306種藥物分子;并通過對所收集數(shù)據(jù)的詳細(xì)注釋,構(gòu)建了人類腫瘤輻射敏感數(shù)據(jù)庫,dbCRSR（http://bioinfo.ahu.edu.cn:8080/dbCRSR/）。2.篩選腫瘤輻射敏感性潛在調(diào)控因子。基于dbCRSR所收錄的數(shù)據(jù),并在系統(tǒng)生物學(xué)相關(guān)理論的提示下,開展了:（1）潛在輻射敏感調(diào)控基因的篩選研究。以結(jié)直腸癌為研究對象,基于已報道的輻射敏感調(diào)控基因以及相關(guān)公共數(shù)據(jù),通過整合蛋白質(zhì)相互作用關(guān)系和基因共表達(dá)關(guān)系,篩選出4個結(jié)直腸癌輻射敏感潛在調(diào)控基因,并從細(xì)胞、動物水平證實了 CDC20的輻射敏感調(diào)控能力;（2）多靶點輻射增敏藥物的篩選研究。在多重藥理學(xué)理念的指導(dǎo)下,基于Drugbank數(shù)據(jù)庫中藥... 

【文章來源】：中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)安徽省 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：111 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．４電離輻射作用機(jī)制ｌ｜５］??Ｆｉｇｕｒｅ?１．４?Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ?ｏｆ?Ｉｏｎｉｚｉｎｇ?Ｒａｄｉａｔｉｏｎ?（ＩＲ）?ｉｎ?Ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ??

過與ＰＴＥＮ基因的特異性結(jié)合調(diào)控人類腸??道細(xì)胞的輻射敏感性１３５］等。??、一心?Ｈｔ?＾ＶＶＶｌＺ７??Ｌ?＾??Ｓｆ?、?Ｌ３Ａ／Ｂ?ｆ?？？￣－３?？２＊ｘ?｜??ｒ?：；?＼?ｌ?ｒｒｔ?－＼ｒ??Ｐ復(fù)廣?＼?Ｖ?）?（Ｃｌｗｖ？！）?．?ＲＡ０５１?ｆｌ?ｊ??：：：?Ｖ?＼??Ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ?ｊ??ｒｒ＾ｍ－ｒｒ－ｒ－．．�。�?ＲＲ：?Ｒａｄｉｏｒｅｓｉｓｔａｎｔ??Ｔｕｍｏｒ?Ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ?ＲＴ：?Ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ??圖１．６影響腫瘤輻射敏感性的相關(guān)通路＾??Ｆｉｇｕｒｅ?１．６?Ｔｕｍｏｒ?ｒａｄｉｏｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ?ｒｅｌａｔｅｄ?ｐａｔｈｗａｙｓ??（２）篩選輻射增敏劑１｜５１。盡管放療技術(shù)的進(jìn)步極大的改善了放療療效，但??由于多種因素的影響，臨床上單獨使用放療很難達(dá)到預(yù)期的治療效果。放療增敏??劑的研發(fā)，可以一定程度上提高腫瘤對射線的響應(yīng)�；诜肿咏Y(jié)構(gòu)差異，輻射增??敏劑一般可以分為：①小分子化合物，此類增敏劑的研宄主要圍繞腫瘤組織乏氧??特征展開，例如：具有電子親和力含硝基化合物能夠固定自由基引起的生物分子??損傷，目前尼莫拉唑１３６１、二硝基氮雜環(huán)丁醚１３７１等己被批準(zhǔn)進(jìn)入臨床試驗；以及??針對乏氧腫瘤的缺氧特異性細(xì)胞毒素的研宄，例如：ＴＺＰ＾ｌ、ＡＱ４ＮＷ等；此外，??以關(guān)鍵基因為靶點的輻射增敏劑研宄也取得了一定的進(jìn)展，如：ＡＭＧ２３２聯(lián)合輻??射可通過抑制ＭＤＭ２而顯著抑制腫瘤生長Ｉ２８】，ＰＩ３Ｋ－ｍＴ０Ｒ抑制劑ＢＥＺ２３５可提??高結(jié)直腸癌細(xì)胞的放射敏感性ＩＡ。②納米材料，納米技術(shù)的進(jìn)步為增敏劑的研究??提供了新的動力，一方面高原

發(fā)現(xiàn)可變剪接事件會影響腫瘤細(xì)胞的增殖、細(xì)胞周期和腫瘤細(xì)胞遷移等過程［８５］。??此外，還有研宄指出，來源同一個基因的不同可變剪接體的平衡是維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)、??乃至決定細(xì)胞命運的重要因素（圖１．１３）網(wǎng)。??２．可變間接與腫瘤輻射敏感??當(dāng)前，有關(guān)腫瘤輻射敏感的可變剪接研宄相當(dāng)有限，主要原因是由于剪接異??構(gòu)體間的序列相似性很尚，檢測特定亞型的特異性商品化抗體的匿乏Ｉ８６］。盡官，??目前檢測手段的限制了可變剪接研究的開展，但可變剪接事件在腫瘤輻射敏感性??中的調(diào)控作用是不容忽略的。近期，Ｓｈｅｎｇｅｔａｌ．證明了剪切因子ＳＲＳＦ１可以通過??調(diào)節(jié)ＰＴＰＭＴ１選擇性剪接影響肺癌細(xì)胞的輻射敏感性【８７１；此外，Ｓｃｈｉｉｔｚｅｅｔａｌ？發(fā)??現(xiàn)ＲＨＡＭＭ基因的異常剪接事件與乳腺癌細(xì)胞的輻射敏感性相關(guān)［８８Ｌ??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Cancer statistics: updated cancer burden in China[J]. Wanqing Chen.  Chinese Journal of Cancer Research. 2015(01)



本文編號：3116104