研究背景與研究目的:1.家族性腺瘤性息肉�。╢amilial adenomatous polyposis,FAP）是一種由 APC 基因突變引起的常染色體顯性遺傳性腸道息肉綜合征,約占結直腸癌（Colorectal Cancer,CRC）的1%。近年來對CRC發(fā)病分子機制的研究越來越多,然而CRC的發(fā)展可能涉及的代謝途徑和改變尚不清楚。通過色譜質譜聯(lián)用技術進行家族性腺瘤性息肉病的血清代謝組學研究,尋找家族性腺瘤性息肉病與正常對照組血清代謝譜的差異,進而明確APC基因突變可能導致的代謝組學的改變,探究遺傳性結直腸癌發(fā)生的預警指標。2.“息肉-腺瘤-癌”的發(fā)展途徑是目前國際上公認的結直腸癌的發(fā)展模式。提高腺瘤檢出率可以顯著減少結腸鏡檢查后CRC（post-colonoscopy CRC）的發(fā)生,并進行有效干預,可顯著降低結直腸癌的患病率和死亡率,提高患者生存率。因此結直腸腫瘤的預防策略應從癌癥轉移到癌前病變,進展期腺瘤在未來的結直腸癌篩查方案中將發(fā)揮更重要的作用。然而早期檢出癌前病變、早期CRC是迄今為止仍然面臨的一個重要挑戰(zhàn)。大量細胞可以從惡性結直腸腫瘤中的結腸上皮脫落,因此通過分析糞便... 

【文章來源】：中國人民解放軍醫(yī)學院北京市

【文章頁數(shù)】：91 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖２代謝物定量分析積分校正圖??

以用作工件識別的工藝空白。另外通過對不同質控樣本的總離子流圖（ＴＩＣ）進行重??疊顯示分析，可以進行技術的可重復性的判斷。此過程中只有保證儀器的高穩(wěn)定性，??才會為數(shù)據(jù)的可重復性和可靠性提供重要保證。圖３結果顯示曲線重疊性高，即不同??時間對同一樣品進行檢測時，信號穩(wěn)定性較好。??Ｉ?丨｜?’?ａ?Ｉ?！?！?Ｉｔ）；．??：?＾?Ｉ?ｉｉ?［?Ｊ??ｅ?ｔ?＇?，！?｜１?：｜｜?Ｉ?，?ｔ?，?｜．ｕ??Ｉ?ｊ?］［??丨?ＪｋＪｕｊＪｄｔＪ，?１一—ｄｋ?—??圖３?ＱＣ樣本質譜檢測ＴＩＣ重疊圖??２．６統(tǒng)計數(shù)據(jù)分析??代謝組學數(shù)據(jù)結果分析結合了單變量統(tǒng)計分析和多元統(tǒng)計分析方法進行多角度??分析來挖掘差異代謝物。其中單變量統(tǒng)計分析方法包括了參數(shù)檢驗和非參數(shù)檢驗，如??ＡＮＯＶＡ?（Ａｎａｌｙｓｉｓ?ｏｆ?Ｖａｒｉａｎｃｅ，方差分析）和?Ｔ－ｔｅｓｔ?（Ｓｔｕｄｅｎｔ’ｓ?ｔ?ｔｅｓｔ，學生?ｔ?檢驗）；??多元統(tǒng)計分析方法包括主成分分析、偏最小二乘法判別分析等。通過Ｒ統(tǒng)計函數(shù)??ｐｒｃｏｍｐ進行非監(jiān)督聚類分析。樣品和代謝物的層次聚類分析（ＨＣＡ）結果為帶樹狀??圖的熱圖，而樣品之間的?Ｐｅａｒｓｏｎ?相關系數(shù)（Ｐｅａｒｓｏｎ－Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ?Ｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔｓ，ＰＣＣ）??僅作為熱圖呈現(xiàn)。ＨＣＡ和ＰＣＣ均由Ｒ包熱圖執(zhí)行。根據(jù)ＯＰＬＳ－ＤＡ分析的結果，基??１６??

圖５樣品總體聚類圖??２．１０重復相關性評估??

【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3105719