第一部分ITP中自身免疫性初始B細(xì)胞的積累研究背景:自身免疫性疾�。╝utoimmune diseases,AIDs）是由于機(jī)體不能維持對(duì)于自身分子的免疫耐受而引起的一系列疾病的統(tǒng)稱。原發(fā)性免疫性血小板減少癥（immune thrombocytopenia,ITP）作為臨床上最常見的自身免疫性出血性疾病,流行病學(xué)調(diào)研顯示其發(fā)病約占臨床總出血性疾病事件的1/3,ITP以抗血小板自身抗體產(chǎn)生過多,血小板計(jì)數(shù)減少和隨之產(chǎn)生的出血風(fēng)險(xiǎn)升高為主要特征。臨床表現(xiàn)為皮膚粘膜出血,重癥患者可因內(nèi)臟出血或者顱內(nèi)出血而致死亡。ITP的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明,目前學(xué)術(shù)界的主流觀點(diǎn)認(rèn)為其與機(jī)體對(duì)于自身抗原（主要是血小板膜表面糖蛋白,包括GP Ⅱb/Ⅲa,GP Ib/IX和GP Ⅰa/Ⅱa等）的免疫失耐受密切相關(guān)。據(jù)統(tǒng)計(jì)在大約37-67%的ITP患者中出現(xiàn)抗血小板自身抗體的血清學(xué)檢測(cè)陽(yáng)性,這些自身抗體介導(dǎo)了網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)對(duì)于血小板的過度清除,致使外周血小板消耗加速;而骨髓中的巨核細(xì)胞成熟障礙和凋亡異常則導(dǎo)致了血小板產(chǎn)生和釋放減少。除了與抗體產(chǎn)生相關(guān)的體液免疫異常之外,細(xì)胞免疫功能紊亂也被認(rèn)為在ITP的病理生理機(jī)制中... 

【文章來源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：208 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１．?ＩＴＰ患者與健康受試者外周Ｂ細(xì)胞的克隆類型不同

圖２．?ＩＴＰ患者的Ｉｇ庫(kù)中的Ｖ?（Ｄ）基因片段使用和ＣＤＲ３特征。??（Ａ－Ｂ）?ＶＨ?（Ａ）和ＶＫ?（Ｂ）基因片段的使用頻率。??（Ｃ－Ｄ）?ＩｇＨ基因（Ｃ）和ＩｇＫ基因（Ｄ）的Ｖ基因簇和Ｊ基因片段的使用頻率。??（Ｅ）下游Ｖ基因和上游Ｊ基因使用的頻率。以下游Ｖ基因（ＶＫ４－１至３－２０或??９２??

圖３．?ＩＴＰ患者外周初始Ｂ細(xì)胞中Ｉｇ庫(kù)的序列特征。??（Ａ）作為總的ＣＤ１９＋?Ｂ細(xì)胞的一部分的初始Ｂ細(xì)胞的頻率。??（Ｂ－Ｄ）?ＩＴＰ患者／健康受試者來源的初始Ｂ細(xì)胞庫(kù)的ＩｇＫ?（Ｂ），?ＩｇＨ?（Ｃ）和Ｉｇ入??９４??


本文編號(hào)：3098784