第一部分ITP中自身免疫性初始B細胞的積累研究背景:自身免疫性疾病（autoimmune diseases,AIDs）是由于機體不能維持對于自身分子的免疫耐受而引起的一系列疾病的統(tǒng)稱。原發(fā)性免疫性血小板減少癥（immune thrombocytopenia,ITP）作為臨床上最常見的自身免疫性出血性疾病,流行病學調研顯示其發(fā)病約占臨床總出血性疾病事件的1/3,ITP以抗血小板自身抗體產生過多,血小板計數(shù)減少和隨之產生的出血風險升高為主要特征。臨床表現(xiàn)為皮膚粘膜出血,重癥患者可因內臟出血或者顱內出血而致死亡。ITP的發(fā)病機制尚未完全闡明,目前學術界的主流觀點認為其與機體對于自身抗原（主要是血小板膜表面糖蛋白,包括GP Ⅱb/Ⅲa,GP Ib/IX和GP Ⅰa/Ⅱa等）的免疫失耐受密切相關。據(jù)統(tǒng)計在大約37-67%的ITP患者中出現(xiàn)抗血小板自身抗體的血清學檢測陽性,這些自身抗體介導了網(wǎng)狀內皮系統(tǒng)對于血小板的過度清除,致使外周血小板消耗加速;而骨髓中的巨核細胞成熟障礙和凋亡異常則導致了血小板產生和釋放減少。除了與抗體產生相關的體液免疫異常之外,細胞免疫功能紊亂也被認為在ITP的病理生理機制中... 

【文章來源】：山東大學山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：208 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．?ＩＴＰ患者與健康受試者外周Ｂ細胞的克隆類型不同

圖２．?ＩＴＰ患者的Ｉｇ庫中的Ｖ?（Ｄ）基因片段使用和ＣＤＲ３特征。??（Ａ－Ｂ）?ＶＨ?（Ａ）和ＶＫ?（Ｂ）基因片段的使用頻率。??（Ｃ－Ｄ）?ＩｇＨ基因（Ｃ）和ＩｇＫ基因（Ｄ）的Ｖ基因簇和Ｊ基因片段的使用頻率。??（Ｅ）下游Ｖ基因和上游Ｊ基因使用的頻率。以下游Ｖ基因（ＶＫ４－１至３－２０或??９２??

圖３．?ＩＴＰ患者外周初始Ｂ細胞中Ｉｇ庫的序列特征。??（Ａ）作為總的ＣＤ１９＋?Ｂ細胞的一部分的初始Ｂ細胞的頻率。??（Ｂ－Ｄ）?ＩＴＰ患者／健康受試者來源的初始Ｂ細胞庫的ＩｇＫ?（Ｂ），?ＩｇＨ?（Ｃ）和Ｉｇ入??９４??


本文編號：3098784