研究目的:抗血小板治療高反應(yīng)性（High on-treatment platelet reactivity,HTPR）和2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus,T2DM）影響缺血性心腦血管病發(fā)生發(fā)展。蛋白質(zhì)二硫鍵異構(gòu)酶（Protein Disulfide Isomerase,PDI）在血小板活化過程中發(fā)揮著重要作用。我們?cè)噲D探索不同人群氯吡格雷HTPR臨床因素模型和臨床預(yù)后,以及與PDI、T2DM間的關(guān)系。研究方法:回顧性分析缺血性血管疾病患者2708例,并隨訪441例患者。Logistic回歸分析HTPR與候選危險(xiǎn)因素之間的關(guān)系,并通過受試者工作特征曲線（receiver operating characteristic,ROC）和Hosmer-Lemeshow擬合優(yōu)度檢驗(yàn),檢驗(yàn)?zāi)Ｐ蛥^(qū)分度及校準(zhǔn)度;Kaplan–Meier生存分析隨訪患者主要臨床不良事件（Major adverse clinical events,MACE）與HTPR關(guān)系。另外,應(yīng)用流式細(xì)胞儀測(cè)定50名缺血性腦血管病患者靜息和活化狀態(tài)下血小板表面PDI表達(dá)水平,探索PDI表達(dá)影響因素以及外源性胰... 

【文章來源】：暨南大學(xué)廣東省 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：121 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
前言
    1.1 缺血性心腦血管病威脅人類健康
    1.2 抗血小板治療高反應(yīng)性影響臨床預(yù)后
    1.3 氯吡格雷HTPR與2 型糖尿�。═2DM）復(fù)雜關(guān)系及其它影響因素
    1.4 HTPR的困惑與血小板源性PDI的新視角
    1.5 PDI在血小板活化過程中的作用
    1.6 糖尿病、PDI與胰島素關(guān)系
    1.7 PDI抑制劑有助于抗血小板治療
    1.8 目前研究存在的問題
第一部分:氯吡格雷HTPR風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型的建立及影響因素分析
    1 研究目的
    2 研究方法
        2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)
        2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)
        2.3 數(shù)據(jù)檢索與整理
        2.4 研究路線及數(shù)據(jù)收集整理路線圖
        2.5 氯吡格雷診療方案
        2.6 重要數(shù)據(jù)測(cè)定方法
        2.7 隨訪與臨床結(jié)局
        2.8 統(tǒng)計(jì)分析
    3 結(jié)果
        3.1 納入患者構(gòu)成情況
        3.2 患者基本情況與臨床特征
        3.3 CYP2C19基因多態(tài)性分布情況匯總
        3.4 非糖尿病患者HTPR影響因素分析及Logistic回歸模型
        3.5 糖尿病患者HTPR影響因素分析及Logistic回歸模型
        3.6 所有納入患者HTPR影響因素分析及Logistic回歸模型
        3.7 不同研究群體HTPR影響因素比較
        3.8 各影響因素與HTPR關(guān)系探討
        3.9 糖尿病患者降糖藥亞組分析
        3.10 血糖水平對(duì)血小板形態(tài)學(xué)及功能方面的影響
        3.11 MACE與生存分析
    4 討論
        4.1 血小板功能評(píng)估工具:血栓彈力圖
        4.2 氯吡格雷HTPR預(yù)測(cè)模型中影響因素分析
    5 結(jié)論
    6 臨床研究局限性
    7 將來研究方向
第二部分:血小板源性PDI影響因素以及與HTPR、T2DM關(guān)系研究
    1 研究目的
    2 研究方法
        2.1 研究人群
        2.2 臨床數(shù)據(jù)收集及測(cè)定
        2.3 實(shí)驗(yàn)材料
        2.4 實(shí)驗(yàn)方法
        2.5 統(tǒng)計(jì)分析
    3 結(jié)果
        3.1 人口統(tǒng)計(jì)學(xué)資料及臨床資料
        3.2 血小板活化時(shí)其表面PDI表達(dá)水平增加
        3.3 靜息狀態(tài)下,血小板表面PDI表達(dá)水平多重線性回歸分析
        3.4 胰島素對(duì)血小板表面PDI表達(dá)水平的影響
    4 討論
        4.1 凝血酶（Thrombin）活化血小板并增加血小板表面PDI表達(dá)水平
        4.2 胰島素抑制血小板活化過程中PDI表達(dá)
        4.3 糖尿病是引起靜息狀態(tài)下血小板表面PDI表達(dá)的重要危險(xiǎn)因素
        4.4 HTPR與 PDI關(guān)系探討
    5 結(jié)論
    6 本研究不足之處
    7 將來研究方向
總結(jié)
參考文獻(xiàn)
附錄一:前瞻性研究（第二部分）病例報(bào)告表
附錄二:流式細(xì)胞測(cè)定結(jié)果記錄表
致謝
在學(xué)期間發(fā)表論文清單



本文編號(hào)：3090243