背景廣泛識別肝細(xì)胞癌（HCC）進(jìn)程的驅(qū)動(dòng)因素及其在治療過程中的調(diào)節(jié)作用,不僅對于了解其耐藥機(jī)制至觀重要,而且使細(xì)胞對藥物敏感也至關(guān)重要。先前的研究廣泛揭示了水通道蛋白,特別是水通道蛋白3（AQP3）,在包括HCC在內(nèi)的多種腫瘤中有促進(jìn)腫瘤進(jìn)展的作用。但是,AQP3在索拉非尼治療HCC中的調(diào)節(jié)作用和作用仍需進(jìn)一步研究。本文主要研究索拉非尼對肝癌細(xì)胞中AQP3表達(dá)的影響,以及在缺氧誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞對索拉非尼不敏感時(shí)AQP3的表達(dá)變化及作用。方法和材料實(shí)時(shí)定量聚合酶鏈反應(yīng)（qPCR）和Western blotting分別檢測暴露于索拉非尼,未暴露于藥物或暴露于低氧條件下與正常氧條件下的HCC細(xì)胞中AQP3的mRNA和蛋白水平。采用UO12Mek1/2抑制劑)和LY294002-PI3K抑制劑對索拉非尼治療或低氧處理HCC細(xì)胞中參與調(diào)控AQP3的信號通路進(jìn)行研究。用CCK-8檢測轉(zhuǎn)染細(xì)胞的增殖和細(xì)胞毒性,流式細(xì)胞儀檢測細(xì)胞周期和凋亡。此外,通過Western blotting確定了參與調(diào)控細(xì)胞增殖、細(xì)胞周期進(jìn)展和凋亡的蛋白。結(jié)果在索拉非尼治療的細(xì)胞中,AQP3 mRNA和蛋白水平顯著降低,而在低氧... 

【文章來源】：重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】：63 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
ABBREVIATIONS
摘要
ABSTRACT
1.0 INTRODUCTION
2.0 METHODS AND MATERIALS
3.0 RESULTS
4.0 DISCUSSION
5.0 CONCLUSION
REFERENCES
LITERATURE REVIEW
    REFERENCES
ACKNOWLEDGEMENTS
ACHIEVEMENTS


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Mechanisms of resistance to sorafenib and the corresponding strategies in hepatocellular carcinoma[J]. Bo Zhai,Xue-Ying Sun.  World Journal of Hepatology. 2013(07)



本文編號：3087807