研究背景和目的:結(jié)直腸癌（CRC）是全球發(fā)病率第三的惡性腫瘤,腫瘤微環(huán)境在CRC的發(fā)生進(jìn)展尤其是遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮重要作用。作為微環(huán)境的重要組成,腸道微生物群的失衡在CRC的在啟動(dòng)及進(jìn)展過程中的具體機(jī)制仍然未知。本項(xiàng)研究旨在探討腸道固有菌群失衡與結(jié)直腸癌發(fā)生侵襲轉(zhuǎn)移的關(guān)聯(lián),尋求腸道菌群與腫瘤以及腫瘤微環(huán)境間潛在作用機(jī)制。研究方法:1、四聯(lián)抗生素處理構(gòu)建小鼠菌群失衡模型,RT-PCR及mRNA芯片分析篩選菌群失衡相關(guān)的腫瘤轉(zhuǎn)移關(guān)鍵蛋白;2、Western Blot和免疫組織化學(xué)染色檢測人結(jié)直腸癌組織中該蛋白的表達(dá),分析其表達(dá)與臨床參數(shù)的關(guān)系;3、應(yīng)用Transwell、劃痕和細(xì)胞3D培養(yǎng)、CCK8、平板克隆、裸鼠皮下成瘤和尾靜脈肺轉(zhuǎn)移模型觀察蛋白內(nèi)源性改變對(duì)CRC細(xì)胞體內(nèi)外增殖和轉(zhuǎn)移能力的影響;4、應(yīng)用巨噬細(xì)胞樣細(xì)胞和小鼠腹腔原代巨噬細(xì)胞,與腫瘤細(xì)胞建立共培養(yǎng)體系;5、流式細(xì)胞術(shù)和免疫熒光檢測加入外源性重組蛋白后巨噬細(xì)胞形態(tài)及分型改變,Western Blot及免疫熒光檢測巨噬細(xì)胞信號(hào)通路的變化;6、免疫共沉淀（CO-IP）及免疫熒光共定位篩選分泌型蛋白與巨噬細(xì)胞的作用靶點(diǎn);7、蛋白芯片... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】：127 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１－ｈ四聯(lián)抗生素構(gòu)建小鼠模型示意圖??

圖１－２：?ＣＲＣ組織和相鄰非腫瘤組織中脂多糖（ＬＰＳ）的ＩＨＣ分析

圖１－４：抗生素處理大腸桿菌失衡模型組（Ｅｘｏｌｉ）與對(duì)照組（ＮＣ）原位腫瘤大小

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號(hào)：3087012