研究背景結(jié)直腸癌是世界范圍內(nèi)最常見的惡性腫瘤之一,目前發(fā)病率及死亡率仍位居較高水平。發(fā)掘新的分子指標、準確地對患者進行預后預測并提供進一步治療是提升結(jié)直腸癌臨床治愈率的關(guān)鍵。課題組前期研究發(fā)現(xiàn),Obg-like ATPase 1（OLA1）缺失會引起小鼠胚胎發(fā)育延遲和器官體積減小,最終導致圍產(chǎn)期死亡。大量研究表明,胚胎發(fā)育和腫瘤的發(fā)生發(fā)展在機制上存在相似性。OLA1在肺癌和乳腺癌的發(fā)生發(fā)展中均發(fā)揮重要作用,但其在結(jié)直腸癌中的功能尚未明確。因此,本文將通過臨床資料分析、體內(nèi)外實驗以及分子生物學實驗,闡明OLA1對結(jié)直腸癌疾病進展及預后的影響,并對其可能機制進行初步探究。研究內(nèi)容和方法研究通過公共數(shù)據(jù)庫、組織芯片及本中心樣本庫分析結(jié)直腸癌標本中OLA1的表達與患者臨床病理特征、預后的關(guān)系,探索OLA1對結(jié)直腸癌進展以及預后的影響;通過穩(wěn)轉(zhuǎn)shRNA構(gòu)建兩株OLA1敲降的結(jié)直腸癌細胞系Hct116以及SW480,通過體內(nèi)外實驗研究OLA1對腸癌細胞系增殖、遷移等惡性生物學行為的影響;利用R2平臺,從四個結(jié)直腸癌基因芯片中篩選與OLA1表達正相關(guān)的前1000個基因,用韋恩圖提取共有基因并將目標... 

【文章來源】：浙江大學浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：146 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖２．１?ＴＣＧＡ數(shù)據(jù)庫中結(jié)直腸癌原發(fā)灶與正常腸黏膜的ＯＬＡ］?ｍＲＮＡ水平的比較??

１１．０１±０．３１，ＩＶ?期患者?ＯＬＡ１?的?ｍＲＮＡ?表達量為?１１．１０±０．３４。采用?Ｏｎｅ－ＷａｙＡＮＯＶＡ??進行檢驗分析后提示，ＯＬＡ１的ｍＲＮＡ水平在不同分期的結(jié)直腸癌患者原發(fā)灶中??并無顯著性差異（ｐ＝〇．０６６，圖２．２）。???ｎｓ???Ｉ?＾?Ｍ??Ｉ”■零寒??｜?１〇１?ｅ？ｅ?〇°?〇〇??〇?Ｓ－ｊ??〇?Ｉ?Ｉ?Ｉ?Ｉ?Ｉ??Ｓｔａｇｅ?Ｉ?Ｓｔａｇｅ?ＩＩ?Ｓｔａｇｅ?ＩＩＩ?Ｓｔａｇｅ?ＩＶ??圖２．２?ＧＳＥ１４３３３數(shù)據(jù)庫中不同分期結(jié)直腸癌原發(fā)灶ＯＬＡ１?ｍＲＮＡ水平的比較??ＯＬＡ１的ｍＲＮＡ水平在不同分期（ＴＮＭ分期Ｉ－ＩＶ期）的結(jié)直腸癌患者原發(fā)??灶中并無顯著性差異（１１＿１４±０．２２?ｖｓ?１１．０５士０．３２?ｖｓ?１１．０１±０．３１?ｖｓ?１１．１０±０．３４）??（Ｓｔａｇｅ?１，１?期；Ｓｔａｇｅ?ＩＩ，ＩＩ?期；Ｓｔａｇｅ?ＩＩＩ，?ＩＩＩ?期；Ｓｔａｇｅ?ＩＶ，ＩＶ?期）??１６??

常黏膜、息肉、原發(fā)灶以及肝轉(zhuǎn)移灶中的表達存在顯著性差異（ｐ＜〇．〇〇〇ｌ）。其中，??正常黏膜組織上的ＯＬＡ丨表達均少于息肉、腸癌原發(fā)灶以及肝轉(zhuǎn)移灶（ｐ＜０．０００１?）。??但并未檢測到ＯＬＡ１在上述四種組織中的ｍＲＮＡ水平表達依次升高（圖２．３）。??★★★??１?嫩?—?１??１〇１丨嫩?１??１９＿。愈縫愈??ｉ?—９?Ｗｔ??ｒ?８＿??ｔｏ?ｏ??ｏ??ｏ??７?■畫?■?Ｉ?Ｉ??Ｍｕｃｕｓａ?ｐｏｌｙｐｕｓ?ＣＲＣ?Ｌｉｖｅｒ?Ｍｅｔａ??圖２．３?ＧＳＥ４１２５８數(shù)據(jù)庫中正常黏膜、腸道息肉、腸癌原發(fā)灶以及肝轉(zhuǎn)移灶ＯＬＡ１??ｍＲＮＡ水平的比較??正常腸道黏膜組織上的０ＬＡ１的ｍＲＮＡ表達均少于息肉、腸癌原發(fā)灶以及肝??轉(zhuǎn)移灶，但并未檢測到ＯＬＡ１在上述四種組織中的ｍＲＮＡ水平表達依次升高??（Ｍｕｃｕｓａ，正常腸道黏膜組織；Ｐｏｌｙｐｕｓ，腸道息肉組織；ＣＲＣ，結(jié)直腸癌原發(fā)灶；??Ｌｉｖｅｒ?Ｍｅｔａ，結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移灶組織）??１７??

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Cancer incidence and mortality in China, 2014[J]. Wanqing Chen,Kexin Sun,Rongshou Zheng,Hongmei Zeng,Siwei Zhang,Changfa Xia,Zhixun Yang,He Li,Xiaonong Zou,Jie He.  Chinese Journal of Cancer Research. 2018(01)
[2]基于分子對接和自由能計算的高活性苯并噻唑類ROCK抑制劑的設(shè)計、合成和生物學評價[J]. 段永斌,殷燕,孟凡麗,趙連花,劉玉坤,袁哲,馮陽波.  高等學�；瘜W學報. 2017(09)
[3]Targeted therapy: resistance and re-sensitization[J]. Dao-Hong Chen,Xiao-Shi Zhang.  Chinese Journal of Cancer. 2015(11)
[4]TNM staging of colorectal cancer should be reconsidered by T stage weighting[J]. Jun Li,Bao-Cai Guo,Li-Rong Sun,Jian-Wei Wang,Xian-Hua Fu,Su-Zhan Zhang,Graeme Poston,Ke-Feng Ding.  World Journal of Gastroenterology. 2014(17)



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