目的在我國結(jié)腸癌為最常見惡性腫瘤之一,死亡率居第5位,死亡的患者有2/3存在肝轉(zhuǎn)移。盡管近年來以手術(shù)為主的綜合治療方法已明顯改善了結(jié)腸癌治療效果,然而化療耐藥、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移,尤其是肝臟轉(zhuǎn)移,仍然沒有被克服。因此,迫切需要尋找一種新的治療方法降低結(jié)腸癌肝臟轉(zhuǎn)移,改善結(jié)腸癌病人預(yù)后。IL-6在多種腫瘤（包括結(jié)腸癌）中均高表達(dá),且與腫瘤的惡性表型相關(guān),因此我們考慮IL-6可能成為治療結(jié)腸癌一個有用的新靶點(diǎn)。研究表明抗IL-6或IL-6受體的抗體作為單一用藥不是很有效,迄今為止并沒有發(fā)現(xiàn)有小分子靶向IL-6Rα/GP130信號為臨床癌癥治療是有效的。近來研究發(fā)現(xiàn)三代選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑（SERM）bazedoxifene（BZA）通過抑制IL-6/GP130靶點(diǎn)在頭頸部腫瘤和胰腺癌等腫瘤中具有抗癌活性,但對結(jié)腸癌治療是否有效,目前還沒有相關(guān)報(bào)道。乙酰肝素酶（heparanase,HPA）可促進(jìn)腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移,成為癌癥轉(zhuǎn)移治療的靶點(diǎn)。HPA抗體（HPA-AB）可阻斷HPA作用,有很好的臨床應(yīng)用前景。治療結(jié)腸癌、改善預(yù)后關(guān)鍵是解決肝臟侵潤和轉(zhuǎn)移問題。在結(jié)腸癌中HPA也是高表達(dá)的,我們推測通過BZA... 

【文章來源】：東南大學(xué)江蘇省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：144 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

各種化合物化學(xué)結(jié)構(gòu)式[76]

FDA批準(zhǔn)的SERMs[76]

ERα活性變構(gòu)控制[130]。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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[4]RNA干擾Heparanase基因表達(dá)對膽囊癌侵襲性影響的體外研究[J]. 李三紅,劉會春,周少波,金浩.  蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào). 2011(12)



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