過敏性炎癥如過敏性皮炎、過敏性哮喘等屬2型免疫反應(yīng)（Type2immunity）導(dǎo)致的疾病,以2型細胞因子白介素（Interleukin,IL）-4、IL-5、IL-9和IL-13等的產(chǎn)生為主要特征。本課題組前期研究發(fā)現(xiàn)益氣固表經(jīng)典名方玉屏風(fēng)散（YPFS）及其效應(yīng)成分毛蕊異黃酮、芒柄花素、升麻素、黃芪甲苷等緩解期給藥可明顯減輕屋塵螨（Housedust mite,HDM）誘導(dǎo)的過敏性哮喘復(fù)發(fā)（Allergic asthmarecurrence）以及異硫氰酸熒光素（Fluorescein isothiocyante,FITC）誘導(dǎo)的小鼠過敏性接觸性皮炎（Atopic contact dermatitis,ACD）復(fù)發(fā),且效應(yīng)水平并不亞于地塞米松等藥物激發(fā)期用藥。由此可見YPFS緩解期給藥可顯著改善過敏性疾病復(fù)發(fā),且有區(qū)別于其他臨床抗過敏藥物的特點。此外,我們的前期研究還發(fā)現(xiàn)YPFS抗過敏性炎癥與其恢復(fù)上皮細胞（Epithelial cells,EC）間屏障相關(guān),但EC屏障損壞持續(xù)存在的深層影響因素是什么?YPFS緩解期用藥發(fā)揮獨特效應(yīng)作用的下游靶細胞是什么?傳統(tǒng)認(rèn)為,抗原特異性的記憶性T... 

【文章來源】：南京中醫(yī)藥大學(xué)江蘇省

【文章頁數(shù)】：119 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１“過敏進行曲”（Ｔｈｅａｔｏｐｃｍａｒｃｈ）

?ｍ?＼?Ｓｔｌ〇Ｉ〇Ｉ〇ＳＳ??Ｉ?Ｐｒｏ－ａｌｌｅｒｇｉｃ?ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ??ｉ?脅警?｜?Ｊ?／??Ｉ?Ｒｈｕ．．．?＊?ｈ＾ｘ?Ｉ?ｒｅｓｔｏｒｅ?ａ?４ＴＳＬＰ?＾??［—：，ｇ：—？卜二＾?ｒ—Ｈ?”（?ｉ－＂２５??ｉ?Ａｃｔｉｖｅ?ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ?｜?ＩＬＣ２—?’?＇?ＩＬ、３?０??Ｉ??ｉ?，ｉ?＇黎０??ｊ?：?；?－?Ｉ??＼?（?ｉ－ｉｒ－ｅｉ．?Ｊ???＊?１?ｍｅｍｏｒｙ?＆??丨?ｍｉｇｒａｔｉｏｎ／ｎ?ｖ／ｖｏ??圖２前期研究及本課題假說。前期研究發(fā)現(xiàn)益氣固表方ＹＰＦＳ治療過敏性疾病與其恢復(fù)上皮屏??障、抑制促過敏因子ＴＳＬＰ、ＩＬ－３３及ＩＬ－２５表達密切相關(guān)。此外，ＹＰＦＳ及其活性成分可下調(diào)緩??解期仍然大量存在的ＩＬＣ２細胞。我們猜測，機體受到過敏原初次刺激時，由上皮細胞釋放的促??過敏因子ＩＬ－３３、ＴＳＬＰ誘導(dǎo)ｎａｉｖｅ?ＩＬＣ２分化為ＳＴ２＋效應(yīng)ＩＬＣ２，隨后部分效應(yīng)ＩＬＣ２ｓ可能會分??化為ＩＬ－２５ＫＫＬＲＧｒ的“記憶”樣ＩＬＣ２細胞。此亞型“記憶”細胞可在機體再次受到同種或??不同過敏原刺激時，由靜息期駐留部位進入外周循環(huán)并迅速遷移至受刺激部位發(fā)揮效應(yīng)，可獨??立或協(xié)同Ｔｈ２細胞放大過敏性炎癥，引起過敏性疾病復(fù)發(fā)。??基于以上文獻調(diào)研及工作基礎(chǔ)，我們提出假說：①某種亞型的ＩＬＣ２細胞具有“記??憶”樣功能和體內(nèi)遷移特征，“記憶”樣ＥＬＣ２ｓ在過敏性疾病尤其是多過敏原或過敏原??未知的過敏性疾病發(fā)生發(fā)展進程中起到不可取代的關(guān)鍵效應(yīng)作用；②中藥復(fù)方ＹＰＦＳ緩??解期用藥防治多種過敏性疾病反復(fù)發(fā)作可能與其調(diào)控“記憶”樣ＩＬＣ２Ｓ數(shù)量、功能和??

?南京中醫(yī)藥大學(xué)博士學(xué)位論文???Ａ?Ｂ??Ａｆｉ?４０ｎ?＊＊＊??＊＊＊?－？－ｃｏｎｔｒｏｌ?Ｉ?１??一?Ｔ?ｍｏｄｅｌ??ｉ?ＪＩ?３０－??｜?３０－?…??ｉ?ｊＸ?－ｔ２〇－?＿?Ｈ??蕓?２Ｓ－?ＮＳ?＾??？?Ｔ?ｓ?１０－?Ｉ＾Ｂ??ｕ?２〇－?ｆ－?１?１??１５￣＊?１?１?１??Ｏ－＾?１?＾???Ｄａｙ?７?Ｄａｙ?８?Ｄａｙ?９?ｃｏｎｔｒｏｌ?ｍｏｄｅｌ??圖１－１?ＡＣＤ模型小鼠模型相關(guān)評價指標(biāo)變化。（Ａ）三次ＦＩＴＣ耳部激發(fā)后小鼠耳厚變??化；（Ｂ）末次激發(fā)２４小時后模型小鼠耳重變化。（ｍｅａｎ土ＳＤ，ｎ＝６；與空白組相比，??＃尸＜０．００１，?ＮＳ，無統(tǒng)計學(xué)差異）??Ｆｉｇｕｒｅ?１－１?Ｅｓｔａｂｌｉｓｈｍｅｎｔ?ｏｆ?ＡＣＤ?ｍｉｃｅ?ｍｏｄｅｌ．?（Ａ）?ｅａｒ?ｓｗｅｌｌｉｎｇ?ａｆｔｅｒ?ｔｈｒｅｅ?ｔｉｍｅｓ?ｏｆ??ｅｌｉｃｉｔａｔｉｏｎ；?（Ｂ）?ｅａｒ?ｗｅｉｇｈｔ?ｃｈａｎｇｅｓ?２４?ｈ?ａｆｔｅｒ?ｔｈｅ?ｌａｓｔ?ｅｌｉｃｉｔａｔｉｏｎ，?（ｍｅａｎ土ＳＤ，?ｎ＝６；??，�。妫校迹埃埃埃�，ＮＳ，?ｎｏ?ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ?ｖｓ?ｃｏｎｔｒｏｌ）??３．２?ＡＣＤ小鼠外周血ｖ耳部引流淋巴結(jié)中ＩＬＣ２細胞不同亞型變化??如圖１－２Ｂ所示，與空白組小鼠相比，ＡＣＤ模型小鼠耳部引流淋巴結(jié)中Ｌｉｎ－??ＣＤ２５＋ＳＴ２＋ＩＬＣ２細胞未見明顯變化，而Ｌｉｎ＿ＣＤ２５＋ＳＴ２－ＩＬＣ２細胞明顯減少；而在外周血??中，Ｌｉｎ－ＣＤ２５＋ＳＴ２＋ＩＬＣ２細胞無顯著變化，但ＬｉｉｒＣＤ２５

【參考文獻】：
期刊論文
[1]基于益氣固表功效探討玉屏風(fēng)散抗過敏復(fù)發(fā)的作用及機制[J]. 鄭劼,包凱帆,李偉,袁為遠,許一凡,余雪瑞,張雨恒,周祎靖,陳艷燕,洪敏.  南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報. 2019(05)
[2]中醫(yī)藥治療小兒哮喘緩解期的研究進展[J]. 王愛華,南麗娟,趙霞.  中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志. 2015(09)

碩士論文
[1]益氣固表法對咳嗽變異性哮喘緩解期患者免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)作用的臨床研究[D]. 馬二榮.廣州中醫(yī)藥大學(xué) 2007



本文編號：3072772