研究背景與研究目的阿爾茨海默�。ˋlzheimer’s disease,AD）是發(fā)生于老年和老年前期的一種常見的增齡性疾病,帶來沉重的社會和經(jīng)濟負擔。2019年全球用于癡呆的花費約1萬億美元。在我國,AD的患病情況及所造成的社會負擔同樣嚴峻,2015年我國有癡呆患者950萬人,占全球的五分之一。目前為止,AD的病因及發(fā)病機制仍不明確,也沒有針對AD的特效治療方法。因此,進一步研究AD的病因及發(fā)病機制,對于探索防治AD的治療方法有重要的意義,是亟需解決的重大問題。線粒體是真核細胞內(nèi)能量轉(zhuǎn)換和生物氧化功能的重要場所,線粒體參與細胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)、細胞增殖、細胞衰老及死亡等多種生物學過程。線粒體的不對稱分裂可以導(dǎo)致子代線粒體膜電位的減弱或消失,即線粒體的去極化;多種體內(nèi)外刺激,如β淀粉樣蛋白（amyloid-β,Aβ）寡聚體也可以造成線粒體的病理性去極化,這些去極化的線粒體可以通過線粒體融合進行再循環(huán)或通過自噬途徑清除,即線粒體自噬（mitophagy）。PINK1/parkin途徑是最經(jīng)典的線粒體自噬途徑。如果自噬功能降低,會導(dǎo)致受損的線粒體在細胞內(nèi)聚積,線粒體功能障礙,導(dǎo)致神經(jīng)退行性疾病。AD患... 

【文章來源】：山東大學山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：176 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．１線粒體自噬相關(guān)蛋白表達及動態(tài)變化??Ｗｅｓｔｅｒｎ?Ｂｌｏｔ檢測小鼠腦組織內(nèi)線粒體自噬相關(guān)蛋白水平

圖１．２．１小鼠腦組織內(nèi)ＲＯＳ水平??

?山東大學博士學位論文???Ｃ５７／ＢＬ６Ｊ?ＡＰＰ／ＰＳ１?６ｍ??ｍｍ??ＡＰＰ／ＰＳ１?９ｍ???ＡＰＰ／ＰＳ１?１２ｍ?????１１?？Ｉ??圖１．２．２透射電鏡觀察線粒體超微結(jié)構(gòu)??應(yīng)用透射電子顯微鏡觀察小鼠海馬ＣＡ３區(qū)超微結(jié)構(gòu)，電鏡下可見Ｃ５７／ＢＬ６Ｊ小鼠??海馬神經(jīng)元線粒體膜結(jié)構(gòu)完好，可見清晰線粒體嵴，６月齡ＡＰＰ／ＰＳ１轉(zhuǎn)基因小鼠??可見部分線粒體腫脹，基質(zhì)疏松，存在線粒體嵴排列紊亂，并可見自噬小體，９??月齡ＡＰＰ／ＰＳ１轉(zhuǎn)基因小鼠損傷、退化線粒體數(shù)目明顯增多，可見雙側(cè)膜結(jié)構(gòu)溶??解以及線粒體嵴破壞，軸突內(nèi)可見基質(zhì)變深、固縮的退化線粒體形成的髓樣小體，??在１２月齡ＡＰＰ／ＰＳ１轉(zhuǎn)基因小鼠中，可見大量的髓樣小體。??Ｆｉｇｕｒｅ?１．２．２?Ｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎ?ｅｌｅｃｔｒｏｎ?ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅ?ｗａｓ?ｕｓｅｄ?ｔｏ?ｏｂｓｅｒｖｅ?ｔｈｅ?ｕｌｔｒａｓｔｒｕｃｔｕｒｅ??ｏｆ?ｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌ?ＣＡ３?ｒｅｇｉｏｎ?ｉｎ?ｍｉｃｅ．?Ｅｌｅｃｔｒｏｎ?ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅ?ｓｈｏｗｅｄ?ｔｈａｔ?ｔｈｅ??ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ?ｍｅｍｂｒａｎｅ?ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ｏｆ?ｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌ?ｎｅｕｒｏｎｓ?ｉｎ?Ｃ５７?／?ＢＬ６Ｊ?ｍｉｃｅ?ｗａｓ??ｉｎｔａｃｔ，?ｃｌｅａｒ?ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａ?ｗｅｒｅ?ｖｉｓｉｂｌｅ，?ａｎｄ?６－ｍｏｎｔｈ－ｏｌｄ?ＡＰＰ?／?ＰＳ１?ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ?ｍｉｃｅ??ｓｈｏｗｅｄ?ｐａｒｔｉａｌ?ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ?ｓｗｅｌｌｉｎｇ．?Ｔｈｅ?ｓｔｒｏｍａ?ｉｓ?ｌｏｏｓｅ，?ｔｈｅ?ｍｉｔｏｃ

【參考文獻】：
期刊論文
[1]2020-2050年中國阿爾茨海默病患病情況預(yù)測研究[J]. 王英全,梁景宏,賈瑞霞,徐勇.  阿爾茨海默病及相關(guān)病. 2019(01)
[2]褪黑素對異丙腎上腺素誘導(dǎo)大鼠tau蛋白過度磷酸化的預(yù)防作用（英文）[J]. 王小川,張菁,余嫻,韓柳,周震濤,張瑤,王建枝.  生理學報. 2005(01)



本文編號：3069907