研究背景:心房顫動（Atrial fibrillation,AF）是臨床上最常見的快速性心律失常,其致殘致死率高,對人類健康危害極大。AF發(fā)生的病理生理基礎主要包括結構重構、電重構及神經(jīng)激素失調,其導致的異位電活動和折返路徑形成是AF發(fā)生的主要基質,但其機制尚不明確。近年研究表明,成纖維細胞生長因子同源因子（fibroblast growth factor homologous factors,FHFs）參與心肌細胞離子通道電活動,提示FHFs功能障礙可能是導致心律失常發(fā)生的潛在靶點。FHFs是否通過調節(jié)心房肌細胞電活動參與調控AF易感基質形成值得進一步研究。第一部分心房顫動患者心房組織FHFs表達目的:觀察AF患者FHFs各亞型的表達,篩選出差異表達最明顯的FHFs。方法:1.收集于南昌大學第二附屬醫(yī)院心臟大血管外科行心臟二尖瓣置換手術的風濕性瓣膜病患者的右心耳組織,收集患者一般臨床資料、既往病史、實驗室檢查結果及心臟彩超結果;根據(jù)患者是否合并房顫分為AF組和竇性心律（sinus rhythm,SR）組對患者臨床資料進行分析。2.取患者部分心房組織提RNA,RT-PCR檢測各型FHF... 

【文章來源】：南昌大學江西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：92 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

SR組和AF組FHF1（a）、FHF2(b)、FHF3(c)、FHF4(d)mRNA表達水平比較

第一部分心房顫動患者心房組織FHFs表達17圖2LAD與FHF1(a)、FHF2(b)、FHF3(c)、FHF4(d)相關性分析3.4FHF1蛋白表達比較通過WesternBlot和免疫組化進一步檢測AF組和SR組之間FHF1表達的差異，結果顯示心房顫動組心房組織FHF1蛋白表達水平高于竇性心律組，且差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。免疫組織化學染色檢測心房組織中FHF1的表達，結果顯示AF組中FHF1的表達顯著增加（P<0.01），結果見圖3。

第一部分心房顫動患者心房組織FHFs表達18圖3a不同患者心房組織FHF1蛋白WesternBlot結果bSR組和AF組患者心房組織FHF1免疫組化結果(標尺代表100um)*P<0.05,**vsSR組，P<0.014討論AF是臨床上最常見的持續(xù)性心律失常，隨著人口老齡化，患病人群越來越多。20歲以上的成年人中，AF發(fā)病率高達3%，而在老年人及患有高血壓、心力衰竭、冠狀動脈疾并瓣膜性心臟病，肥胖癥、糖尿病或慢性腎臟病人群中，AF發(fā)病率則更高(29,30)。牽張性心房纖維化、脂肪浸潤、炎癥、心肌缺血、離子通道功能障礙和Ca2+循環(huán)障礙等各種病理情況均可導致左心房發(fā)生病理生理變化，促進并維持AF的發(fā)生發(fā)展。而房顫自身也是上述疾病加重的原因，從而形成惡性循環(huán)，為AF防治帶來更大的挑戰(zhàn)。AF是血栓栓塞事件及心衰進展惡化的重要危險因素，能增加患者的致殘率和死亡率。AF發(fā)作時心房肌的功能和結構發(fā)生改變，左心耳內的血液淤積處于高凝狀態(tài)，利于血栓形成。即使是短陣AF也會導致心房心肌損傷激活心房內皮表面前凝血因子，同時激活血小板和炎性細胞，使左房血液處于高凝狀態(tài)(31)。這提示即便短陣AF仍具有長期血栓栓塞風險的原因�？鼓委熆纱蟠蠼档虯F患者中風風險，但即便根據(jù)現(xiàn)有證據(jù)給予治療，AF患者因心力衰竭、猝死等其他心血管疾病導致的死亡仍然很常見，對人類健康危害重大（23）。


本文編號：3066395