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膽堿能抗炎通路介導(dǎo)右美托咪定對(duì)腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用

發(fā)布時(shí)間:2021-03-02 14:59
  隨著人口老齡化的增加,腦血管疾病在我國(guó)發(fā)病率越來(lái)越高。腦組織對(duì)缺血敏感性較高,一旦發(fā)生缺血,會(huì)迅速出現(xiàn)病理改變,很快進(jìn)入不可逆損傷狀態(tài),而血流恢復(fù)后又容易引發(fā)一系列復(fù)雜級(jí)聯(lián)反應(yīng),出現(xiàn)神經(jīng)細(xì)胞凋亡、壞死以及延遲性的神經(jīng)功能障礙,即為缺血再灌注損傷(I/RI)。氧自由基大量釋放、鈣超載、NO過(guò)度釋放、興奮性氨基酸、炎癥因子釋放均可參與腦缺血再灌注的損傷。缺血再灌注損傷后容易引起遠(yuǎn)期神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙,學(xué)習(xí)、記憶和認(rèn)知都會(huì)受到影響。臨床上短暫性腦缺血再灌注損傷,一般發(fā)生在急救措施之后,如心肺復(fù)蘇術(shù),心臟驟停和休克患者的搶救后,神經(jīng)外科手術(shù)圍術(shù)期以及體外循環(huán)后也易出現(xiàn)。膽堿能抗炎通路(Cholinergic anti-inflammatory pathway,CAP)是一條神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)通路,它的激活可有效減少促炎因子的釋放,具有明顯的炎癥抑制作用。它是一種內(nèi)源性神經(jīng)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制:當(dāng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)受到免疫刺激后,投射到迷走神經(jīng)核團(tuán),激活中樞迷走神經(jīng),使外周神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿,與網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞上的α7亞單位的N型乙酰膽堿受體(nicotinic acetylcholine receptorsα7,α7... 

【文章來(lái)源】:山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】:136 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【部分圖文】:

膽堿能抗炎通路介導(dǎo)右美托咪定對(duì)腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用


圖1不同劑量右美托咪定對(duì)I/R大鼠神經(jīng)功能評(píng)分的影響??

面積圖,腦梗死,含水量,劑量


?山東大學(xué)博士學(xué)位論文???附圖??4?-??厶??g?2-?f1]?i?..??1_??^??‘邊感a??拿jrii?'趨????S?fR?DI.?DM?l>ii??圖1不同劑量右美托咪定對(duì)I/R大鼠神經(jīng)功能評(píng)分的影響??與S組相比,I/R組神經(jīng)功能評(píng)分顯著升高,APO.OS;與丨/R組比較,DM??組和DH組評(píng)分顯著降低,★PcO.OS;與DM組比較,DL組評(píng)分顯著升高,DH??組評(píng)分顯著降低,#尸<0.05。??100-??A?〇〇?ri?^?T?..?B?m?I?,??:11111?;i?11?i?i??S?IK?Dt.?BM??H?G?s?IR?t>l??>M?W4??圖2不同劑量右美托咪定對(duì)I/R大鼠腦梗死面積和含水量的影響??與S組相比,丨/R組大鼠腦梗死面積及含水量明顯著升高,AP<0.05;與1/R??組比較,DM組和DH組梗死面積及含水量顯著降低,*P<0.05;與DM組比較,??DL組梗死面積及含水量顯著升高,DH組顯著降低,#P<0.05。??38??

海馬,凋亡,神經(jīng)元,劑量


?山東大學(xué)博士學(xué)位論義???50-I??.Ihi??S?IR?DL?DM?DH??圖4不同劑量右美托咪定對(duì)I/R大鼠海馬神經(jīng)元凋亡的影響??流式細(xì)胞檢測(cè)和TUNEL染色顯示:與S組相比,I/R組大鼠海馬神經(jīng)元凋??亡明顯增多,&尸<〇.〇5;與I/R組比較,DM、DH組大鼠海馬神經(jīng)元凋亡明顯減??少,*P<0.05,與DM組相比,DL組大鼠海馬神經(jīng)元凋亡明顯增多,DH組大鼠??海馬神經(jīng)元凋亡明顯減少,V<0.05。??1.5-,??S?IR?DL?DM?DH??Bd ̄2????喔1-門(mén)?#??Ba\?,細(xì)?_?>?_HHRI?-.__玫?^?*?廠(chǎng)????■?T??,?§?I?#??caspiisc-3?f?_?■?厶??CQ?■??哪―??gapdh?MHP?flMi?MMI?4BHI??0?J_■?H?■?■?H_??S?IR?DL?DM?DH??圖5.不同劑量右美托咪定對(duì)l/R大鼠海馬組織凋亡蛋白的影響??與S組相比,I/R組大鼠海馬組織caspase-3蛋白水平顯著升高,#<0.05;??與I/R組相比,DM、DH組大鼠海馬組織caspase-3蛋白水平顯著降低,*P<0.05;??與DM組相比,DL組大鼠海馬組織caspase-3蛋白水平顯著升高,DH組大鼠海??馬組織caspase-3蛋白水平顯著降低,#P<0.05。??與S組相比,I/R組大鼠海馬組織Bcl-2/Bax?mRNA含量和蛋白水平顯著降??低,AP<0.05;與I/R組相比,DM、DH組大鼠海馬組織Bcl-2/Bax?mRNA含量??和蛋白水平顯著升高,*P<〇.〇5;與D

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]熱休克蛋白27通過(guò)降低內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激抑制硼替佐米誘導(dǎo)的骨髓瘤細(xì)胞凋亡[J]. 尚晉,王志紅,陳志忠,魏天南,吳文冰,陳為民.  福建醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2019(03)
[2]右美托咪定對(duì)腎缺血再灌注損傷保護(hù)機(jī)制的研究進(jìn)展[J]. 王欣怡,陶濤,秦再生.  解放軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào). 2019(05)
[3]右美托咪定后處理對(duì)大鼠腦缺血再灌注損傷組織的保護(hù)作用[J]. 李鄭琛,賈英萍,王媛,姜麗華,齊金蓮.  鄭州大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2019(03)
[4]右美托咪定在麻醉中的應(yīng)用研究進(jìn)展[J]. 倪娟,王力甚.  現(xiàn)代醫(yī)學(xué). 2019(03)
[5]右美托咪定預(yù)處理對(duì)大鼠腦缺血再灌注損傷腦水腫程度的影響[J]. 梁晨,宋文學(xué),韓江鵬,靳明舉,王曉娜.  科技視界. 2018(30)
[6]右美托咪定對(duì)脊髓缺血再灌注損傷保護(hù)作用的研究進(jìn)展[J]. 劉嬌,張雙霜,樊曉娜,胡霽.  實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志. 2018(15)
[7]右美托咪定預(yù)處理減輕腦缺血-再灌注后的腦局部炎癥反應(yīng)[J]. 張燕,田婕,何振洲,王震虹.  臨床麻醉學(xué)雜志. 2018(06)
[8]右美托咪定后處理對(duì)大鼠局灶性腦缺血-再灌注損傷的保護(hù)作用及機(jī)制研究[J]. 曹立梅,李強(qiáng),董智強(qiáng),陳旭.  河北醫(yī)學(xué). 2018(05)
[9]右美托咪定對(duì)心肌缺血再灌注損傷保護(hù)作用的研究進(jìn)展[J]. 潘治國(guó),王海英.  現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生. 2018(08)
[10]Relationship of nocturnal concentrations of melatonin, gamma-aminobutyric acid and total antioxidants in peripheral blood with insomnia after stroke: study protocol for a prospective non-randomized controlled trial[J]. Wei Zhang,Fang Li,Tong Zhang.  Neural Regeneration Research. 2017(08)

博士論文
[1]右美托咪定對(duì)缺血再灌注腦損傷的保護(hù)作用和機(jī)制研究[D]. 張立功.山東大學(xué) 2018
[2]右美托咪定對(duì)大鼠急性脊髓損傷后的神經(jīng)保護(hù)作用及其機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究[D]. 楊新平.安徽醫(yī)科大學(xué) 2017
[3]活血通督湯促進(jìn)兔脊髓缺血再灌注損傷修復(fù)的作用及機(jī)制[D]. 林慶賓.福建中醫(yī)藥大學(xué) 2016
[4]右美托咪定通過(guò)PI3K/Akt/HIF-1α信號(hào)通路減輕肺缺血再灌注損傷[D]. 張偉.鄭州大學(xué) 2016

碩士論文
[1]不同劑量右美托咪定對(duì)腎缺血再灌注后大鼠心肌HMGB1-TLR4-MyD88-NF-κB信號(hào)通路表達(dá)的影響[D]. 張靜靜.新疆醫(yī)科大學(xué) 2019
[2]右美托咪定通過(guò)抑制TLR-4/NF-κB信號(hào)通路減輕肝細(xì)胞缺氧復(fù)氧損傷的研究[D]. 周壯.重慶醫(yī)科大學(xué) 2018
[3]右美托咪定對(duì)老年脊柱后入路手術(shù)患者肺功能的影響[D]. 孔明.青島大學(xué) 2017
[4]神經(jīng)調(diào)節(jié)素對(duì)大鼠脊髓缺血再灌注損傷療效的實(shí)驗(yàn)研究[D]. 張同星.天津醫(yī)科大學(xué) 2017
[5]電針對(duì)脊髓缺血再灌注損傷IL-1/JNK/AP-1信號(hào)通路及IL-1、JNK、AP-1表達(dá)影響[D]. 于文艷.安徽中醫(yī)藥大學(xué) 2017
[6]Hs-cTnT對(duì)急性心肌梗死診斷的Meta分析[D]. 鄭瑩.吉林大學(xué) 2015
[7]右美托咪定對(duì)家兔脊髓缺血再灌注損傷后Bax,Bcl-2,Caspase-3表達(dá)的影響[D]. 黃偉華.南方醫(yī)科大學(xué) 2014
[8]缺糖氧再灌注后神經(jīng)元氧化及抗氧化分子的變化及胞二磷膽堿的保護(hù)作用[D]. 邵斌霞.南京醫(yī)科大學(xué) 2008
[9]神經(jīng)保護(hù)劑對(duì)腦缺血后一氧化氮的影響[D]. 何斌.南京醫(yī)科大學(xué) 2008
[10]腦缺血再灌注致腦損傷與急性肺損傷的機(jī)制以及zileuton的影響[D]. 林艷婷.福建醫(yī)科大學(xué) 2008



本文編號(hào):3059465

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