背景肝細(xì)胞肝癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）死亡率高,是威脅人類健康的重大疾病之一。多數(shù)HCC均由慢性肝臟炎癥和肝纖維化發(fā)展而來,深入研究HCC的發(fā)病機(jī)制,尋求特異的藥物作用靶點,開發(fā)新的藥物,阻斷慢性肝炎-肝纖維化-HCC的發(fā)展過程是防治HCC的重要途徑。TGF-b信號通路是迄今研究最為深入、與肝臟慢性炎癥-纖維化-HCC轉(zhuǎn)化關(guān)系最為緊密的信號通路之一,在抗肝纖維化-HCC藥物的機(jī)制研究中受到特別關(guān)注。TGF-β1通過Ⅰ型TGF-b受體（TGF-btypeⅠreceptor,TbRⅠ）磷酸化Smad2、Smad3的C末端（C-terminal region,C）,另一方面活化促分裂原活化蛋白激酶（Mitogen-activated protein kinase,MAPK）通路,包括細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶（Extracellular signal-regulated kinase,ERK）通路、c-Jun氨基端激酶（c-Jun N-terminal kinase,JNK）通路和p38通路,磷酸化Smad2、Smad3的連接區(qū)（Linker region,L）,... 

【文章來源】：安徽醫(yī)科大學(xué)安徽省

【文章頁數(shù)】：124 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
英文縮略詞表（ABBREVIATION）
中文摘要
ABSTRACT
1 前言
2 材料和方法
    2.1 動物
    2.2 細(xì)胞
    2.3 藥品與試劑
        2.3.1 藥品
        2.3.2 主要試劑
        2.3.3 主要試劑配制
    2.4 主要儀器
    2.5 實驗方法
        2.5.1 動物分組及處理
        2.5.2 組織芯片制作
        2.5.3 免疫組化SP法檢測Smad4、PAI-1 蛋白表達(dá)
        2.5.4 Western blot法檢測肝臟組織中Smad4、Smad7、PAI-1、Imp7、Imp8
        2.5.5 qRT-PCR檢測肝臟組織中miR-145和miR-21表達(dá)
        2.5.6 細(xì)胞培養(yǎng)分組和處理
        2.5.7 qRT-PCR檢測HepG2細(xì)胞中miR-145和miR-21表達(dá)
    2.6 統(tǒng)計分析
3 結(jié)果
    3.1 CASE對DEN大鼠肝纖維化-肝癌模型肝臟組織中SMAD4表達(dá)的影響
        3.1.1 第12周肝纖維化期CASE對Smad4表達(dá)的影響
        3.1.2 第16周肝癌期CASE對Smad4表達(dá)的影響
    3.2 CASE對DEN大鼠肝纖維化-肝癌模型肝臟組織中PAI-1 表達(dá)的影響
        3.2.1 第12周肝纖維化期CASE對PAI-1 表達(dá)的影響
        3.2.2 第16周肝癌期CASE對PAI-1 表達(dá)的影響
    3.3 CASE對DEN大鼠肝纖維化-肝癌模型肝臟組織中SMAD7表達(dá)的影響
        3.3.1 第12周肝纖維化期CASE對Smad7表達(dá)的影響
        3.3.2 第16周肝癌期CASE對Smad7表達(dá)的影響
    3.4 CASE對DEN大鼠肝纖維化-肝癌模型肝臟組織中IMP7/IMP8表達(dá)的影響
        3.4.1 第12周肝纖維化期CASE對Imp7/Imp8表達(dá)的影響
        3.4.2 第16周肝癌期CASE對Imp7/Imp8表達(dá)的影響
    3.5 實時定量PCR實驗結(jié)果分析
        3.5.1 實時定量PCR擴(kuò)增曲線分析
        3.5.2 PCR產(chǎn)物融解曲線分析
    3.6 CASE對DEN大鼠肝纖維化-肝癌模型肝臟組織中MIR-145表達(dá)的影響
        3.6.1 第12周肝纖維化期CASE對miR-145表達(dá)的影響
        3.6.2 第16周肝癌期CASE對mi R-145表達(dá)的影響
    3.7 CASE對DEN大鼠肝纖維化-肝癌模型肝臟組織中MIR-21表達(dá)的影響
        3.7.1 第12周肝纖維化期CASE對miR-21表達(dá)的影響
        3.7.2 第16周肝癌期CASE對mi R-21表達(dá)的影響
    3.8 HEPG2細(xì)胞中CASE對MIR-145表達(dá)的影響
        3.8.1 HepG2細(xì)胞中TGF-b1對miR-145表達(dá)影響的時效關(guān)系
        3.8.2 HepG2細(xì)胞中CASE對miR-145表達(dá)的影響
    3.9 HEPG2細(xì)胞中CASE對MIR-21表達(dá)的影響
        3.9.1 HepG2細(xì)胞中TGF-b1對miR-21表達(dá)影響的時效關(guān)系
        3.9.2 HepG2細(xì)胞中CASE對mi R-21表達(dá)的影響
4.討論
    4.1 CASE對PAI-1 表達(dá)的調(diào)控作用
    4.2 CASE對SMAD4表達(dá)的調(diào)控作用
    4.3 CASE對SMAD7表達(dá)的調(diào)控作用
    4.4 CASE對IMP7和IMP8表達(dá)的調(diào)控作用
    4.5 CASE對MIR-145和MIR-21表達(dá)的調(diào)控作用
5 結(jié)論
6 下一步研究設(shè)想和展望
7 參考文獻(xiàn)
附錄 一個人簡歷
附錄二 致謝
附錄三 綜述
    參考文獻(xiàn)


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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博士論文
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[2]復(fù)方芪參提取物抗瘢痕疙瘩的TGF-β/Smad信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及MAPK通路調(diào)控機(jī)制[D]. 何淑芳.安徽醫(yī)科大學(xué) 2012

碩士論文
[1]復(fù)方黃芪提取物抗肝纖維化作用機(jī)制的研究[D]. 朱虹.安徽醫(yī)科大學(xué) 2006
[2]復(fù)方黃芪提取物抗肝纖維化作用及其機(jī)理的研究[D]. 胡秀萍.安徽醫(yī)科大學(xué) 2005



本文編號：3057592