背景與目的冠狀動(dòng)脈疾病和中風(fēng)一直是全世界兩個(gè)最大的死亡因素,它們的"背后推手"是動(dòng)脈粥樣硬化（Atherosclerosis,AS）病變。當(dāng)脂質(zhì)代謝紊亂,脂質(zhì)斑塊堵塞動(dòng)脈壁時(shí),血液流動(dòng)困難導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病或中風(fēng)發(fā)作。AS病因復(fù)雜,它所涉及的炎癥學(xué)說(shuō)、脂質(zhì)代謝紊亂學(xué)說(shuō)仍是現(xiàn)階段研究的重點(diǎn),深入研究有助于從根本上改善AS形成的病理基礎(chǔ),防止急性心腦血管事件的發(fā)生。因此,本研究采用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和細(xì)胞實(shí)驗(yàn)相結(jié)合,以脂質(zhì)代謝紊亂為切入點(diǎn),觀察細(xì)胞內(nèi)兩條脂質(zhì)代謝途徑:PPARy-LXR-ABCA1和自噬-溶酶體途徑,探討Rho/Rock信號(hào)通路與它們的相關(guān)性,并觀察調(diào)脂通脈顆粒對(duì)于脂質(zhì)斑塊的治療效果,闡釋調(diào)脂通脈顆粒的作用機(jī)制。方法1.實(shí)驗(yàn)一:采用高脂飲食加球囊拉傷新西蘭大白兔頸總動(dòng)脈的方法復(fù)制AS模型,分為5組,分別是:正常組、假手術(shù)組、模型組、調(diào)脂通脈顆粒組和阿托伐他汀組。2個(gè)治療組灌胃給藥,其余3組以相同容量的蒸餾水灌胃。選擇治療6周、12周為觀察點(diǎn)。分別在兩個(gè)時(shí)間點(diǎn),超聲觀察AS模型建立情況;血脂測(cè)定;H&E染色觀察頸總動(dòng)脈、肝臟病理形態(tài);酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)... 

【文章來(lái)源】：北京中醫(yī)藥大學(xué)北京市 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：143 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮略詞表
第一部分 文獻(xiàn)綜述
    綜述一 動(dòng)脈粥樣硬化脂質(zhì)斑塊分子機(jī)制的研究現(xiàn)狀
        1 血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷
        2 細(xì)胞內(nèi)膽固醇代謝途徑
        3 膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)（Reverse Cholesterol Transport,RCT）
        4 自噬-溶酶體系統(tǒng)介導(dǎo)的膽固醇外流
        5 小結(jié)
        參考文獻(xiàn)
    綜述二 中藥抗動(dòng)脈粥樣硬化作用機(jī)制研究進(jìn)展
        1 具有代表性的益氣活血中藥
        2 具有代表性的祛濁通絡(luò)中藥
        3 其他具有抗動(dòng)脈粥樣硬化作用的中藥
        4 小結(jié)
        參考文獻(xiàn)
    綜述三 動(dòng)脈粥樣硬化與Rho/Rock信號(hào)通路
        1 Rho/Rock的結(jié)構(gòu)和生物學(xué)特征
        2 Rho/Rock信號(hào)通路在細(xì)胞內(nèi)的作用
        3 Rho/Rock信號(hào)通路對(duì)脂質(zhì)代謝的調(diào)節(jié)
        4 以Rho/Rock為靶點(diǎn)的藥物
        5 小結(jié)
        參考文獻(xiàn)
第二部分 實(shí)驗(yàn)研究
    前言
    實(shí)驗(yàn)一 調(diào)脂通脈顆粒對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化兔模型內(nèi)皮細(xì)胞標(biāo)志物及膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的影響
        1 材料
        2 方法
        3 結(jié)果
        4 小結(jié)
        5 討論
        參考文獻(xiàn)
    實(shí)驗(yàn)二 調(diào)脂通脈顆粒對(duì)ox-LDL誘導(dǎo)的RAW264.7巨噬細(xì)胞PPAR γ-LXR-ABCA1通路的影響
        1 材料
        2 方法
        3 結(jié)果
        4 小結(jié)
        5 討論
        參考文獻(xiàn)
    實(shí)驗(yàn)三 Rho/Rock信號(hào)通路與細(xì)胞自噬關(guān)系的探討及調(diào)脂通脈顆粒干預(yù)研究
        1 材料
        2 方法
        3 結(jié)果
        4 小結(jié)
        5 討論
        參考文獻(xiàn)
結(jié)語(yǔ)
致謝
在學(xué)期間主要研究成果
附件


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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[3]基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析丹參山楂組分配伍抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用機(jī)制研究[J]. 張建永,王嵐,梁日欣,楊濱.  中國(guó)中藥雜志. 2016(23)
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[10]虎杖中白藜蘆醇及其甲基化衍生物對(duì)高脂血癥小鼠降血脂和抗氧化作用的研究[J]. 李朋,陳萍,張浩.  華西藥學(xué)雜志. 2016(04)

博士論文
[1]動(dòng)脈粥樣硬化脂質(zhì)斑塊形成評(píng)估及調(diào)脂通脈顆粒作用機(jī)制研究[D]. 孫晴.北京中醫(yī)藥大學(xué) 2014
[2]Dpr1通過(guò)調(diào)控Vps34-Beclin1-Atg14L復(fù)合物促進(jìn)細(xì)胞自噬[D]. 馬奔宇.清華大學(xué) 2014
[3]ABCA1介導(dǎo)載脂蛋白A1調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞炎癥反應(yīng)及其機(jī)制[D]. 尹凱.南華大學(xué) 2012



本文編號(hào)：3056439