越來越多的證據(jù)表明,microRNA正在成為神經(jīng)性疼痛發(fā)生和發(fā)展的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子。MicroRNA-15a/16（miR-15a/16）被報道在多種疾病和炎癥反應(yīng)過程中發(fā)揮重要作用。然而,miR-15a/16是否參與調(diào)節(jié)神經(jīng)炎癥和神經(jīng)性疼痛的發(fā)展仍不清楚。在本研究中,我們建立了由坐骨神經(jīng)慢性收縮損傷（CCI）引起的神經(jīng)性疼痛的大鼠模型。研究結(jié)果顯示,在CCI大鼠脊髓中,miR-15a和miR-16的表達均顯著上調(diào)。通過鞘內(nèi)注射特異性抑制劑來下調(diào)miR-15a和miR-16的表達,可以顯著減輕CCI大鼠的機械痛和熱痛覺刺激。此外,抑制CCI大鼠的脊髓中miR-15a和miR-16可以下調(diào)IL-1β和TNF-α的表達。本研究中通過生物信息學(xué)分析預(yù)測,G蛋白偶聯(lián)受體激酶2（GRK2）是神經(jīng)性疼痛和炎癥的重要調(diào)節(jié)因子,是miR-15a和miR-16的潛在靶基因。在CCI大鼠中抑制miR-15a和miR-16可顯著增加GRK2的表達而下調(diào)p38增殖蛋白激酶和NF-κB的活性。值得注意的是,缺乏GRK2顯著逆轉(zhuǎn)了抑制miR-15a/16神經(jīng)性疼痛的作用。我們的結(jié)果表明,可以通過靶向抑制miR-15a... 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：65 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

mi R-15a在CCI大鼠中的表達

mi R-16在CCI大鼠中的表達

抑制mi R-15a/16對CCI大鼠熱痛過敏的影響


本文編號：2999701