第一部分COL4A1突變導致遺傳性腦小血管病PADMAL的研究研究背景常染色體顯性遺傳微血管病變伴橋腦及腦白質(zhì)病變（Pontine autosomal dominant microangiopathy and leukoencephalopathy,PADMAL）是一類 COL4A13’端非轉(zhuǎn)錄區(qū)突變引起的腦小血管病。PADMAL的遺傳特質(zhì)與其他腦小血管病如常染色體顯性遺傳性腦動脈病伴皮質(zhì)下梗死和白質(zhì)腦�。–erebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy,CADASIL）、腦視網(wǎng)膜血管病變（Retinal vasculopathy with cerebral leukodystrophy,RVCL）完全不同,作為COL4A1相關腦小血管病,PADMAL與COL4A1轉(zhuǎn)錄區(qū)突變所致疾病的表現(xiàn)也不相同,但其與瑞典遺傳性多發(fā)性梗死性癡呆（hereditary multi-infarct dementia,hMID）在臨床表現(xiàn)及遺傳基因方面有較多相似性。PADMA... 

【文章來源】：山東大學山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖２．先證者（ＥＩ８）的核磁共振成像??Ｆｉｇｕｒｅ．２?ＭＲ?ｉｍａｇｅｓ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｐｒｏｂａｎｄ?（ＩＩＩ８）．??３８??

山東大學博士學位論文??圖３．先證者哥哥ＯＥ４）的核磁共振成像??Ｆｉｇｕｒｅ．３?ＭＲ?ｉｍａｇｅｓ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｂｒｏｔｈｅｒ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｐｒｏｂａｎｄ?（ＩＩＩ４）?ａｔ?４８－ｙｅａｒｓ－ｏｌｄ．??Ｔ２?ｗｅｉｇｈｔｅｄ?ａｎｄ?Ｆｌａｉｒ?ｉｍａｇｅｓ?ｓｈｏｗｉｎｇ?ｍｕｌｔｉｐｌｅ?ｌａｃｕｎａｓ?ａｎｄ?ｐｕｎｃｔｉｆｏｒｍ?ｏｒ?ｃｏｎｆｌｕｅｎｔ??ｐａｒｅｎｃｈｙｍａｌ?ｌｅｓｉｏｎｓ?ｉｎ?ｔｈｅ?ｐｏｎｓ，?ｗｈｉｔｅ?ｍａｔｔｅｒ?ａｎｄ?ｃｅｒｖｉｃａｌ?ｓｐｉｎａｌ?ｃｏｒｄ?（ａｒｒｏｗｓ）?ｗｉｔｈ??ｎｏｒｍａｌ?ｂｒａｉｎ?ＭＲＡ?（Ａ－Ｃ）．?Ｂｒａｉｎ?ＳＷＩ?ｓｈｏｗｉｎｇ?ｎｏ?ＭＣＢ?（Ｂ）．??ｍ??圖４．家系無癥狀患者顱腦核磁共振成像??Ｆｉｇｕｒｅ．４?ＭＲ?ｉｍａｇｅｓ?ｏｆ?ａ?ｙｏｕｎｇ?ｍｕｔａｔｉｏｎ?ｃａｒｒｉｅｒ?ｉｎ?ｔｈｅ?ｐｅｄｉｇｒｅｅ．??Ｔ２－ｗｅｉｇｈｔｅｄ?ａｎｄ?ｆｌｕｉｄ?ａｔｔｅｎｕａｔｅｄ?ｉｎｖｅｒｓｉｏｎ?ｒｅｃｏｖｅｒｙ?（ＦＬＡＩＲ）?ｉｍａｇｅ?ｓｈｏｗｉｎｇ?ｈｉｇｈ??ｓｉｇｎａｌｓ?（ａｒｒｏｗ）?ｉｎ?ｂａｓａｌ?ｇａｎｇｌｉａ?（Ａ?ａｎｄ?Ｂ）．??皮膚活檢??皮膚活檢組織在電鏡下可見基底膜呈層狀增厚，邊界模糊不清，皮膚小血??管管腔變窄。內(nèi)皮細胞與血管平滑肌細胞之間有大量低電子密度的細胞外基??質(zhì)，并且可見纖維沉積。纖維沉積范圍不斷擴大，破壞了血管平滑肌細胞之間??的結構。此外，患者的皮膚活檢組織中未見ＣＡＤＡＳＩＬ中典型的嗜鋨顆粒沉積??（圖?５）。??４０??

山東大學博士學位論文??二聚體）裝配到微管末端時，水解能力即可被激活５７?（圖７）。??ａ?－?Ｅｎｄ?＋?Ｅｎｄ?＾?Ｒ??［ｆ?Ｉｆ?［ｊ?Ｈ?Ｈ?Ｈ?Ｉ?ｆｆｉ．ａ??ｂ??Ｒｅｓｃｕｅ??圖６微管的解聚與復蘇??（ａ）微管的ａ和ｐ亞基形成的二聚體收尾連接構成微管；（ｂ）自中心體發(fā)出的??微管經(jīng)歷解聚（ｃａｔａｓｔｒｏｐｈｅ）和復蘇（ｒｅｓｃｕｅ）??；德??１?Ｄｏｃｋｉｎｇ??Ｉ?Ｈｙｄｒｏｌｙｓｉｓ??圖７微管解聚過程中的ＧＴＰ循環(huán)??（ａ）?ｃｘ亞基與（３亞基的原子結構；（ｂ）與二聚體中的ａ亞基直接結合后，ｐ亞??基獲得水解ＧＴＰ的能力??（摘自?ＮＡＴＵＲＥ，?Ｖｏｌ．?４２２，１７?Ａｐｒｉｌ?２００３）??去釀氨酸化、乙�；岸嗑埘０坊侨N參與微管穩(wěn)定性調(diào)節(jié)的蛋白修飾??方式，這三種修飾均由相應的酶催化介導。去酪氨酸化是去除碳端ａ亞基上的??酪氨酸殘基，乙�；菍⒁粋�乙�；鶊F連接至ａ亞基上，多聚酰胺化則是連接??４６??


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