丙型肝炎病毒（Hepatitis C Virus,HCV）因其人群普遍易感性呈全球性流行構成了嚴重的公共衛(wèi)生問題。目前,全球約有7,100萬HCV感染者,但80%的患者對自身感染不知情。丙型肝炎相關死亡病例逐年增加,帶來巨大的經(jīng)濟和社會負擔。2016年,WHO提出了徹底消除HCV感染的戰(zhàn)略目標。因此,發(fā)現(xiàn)和治療潛在的已感染HCV人群,簡化HCV篩查手段,快速提高丙肝診斷率,成為實現(xiàn)目標的必經(jīng)之路。一方面,我國醫(yī)院對擬進行手術或侵入性醫(yī)療操作的住院病人常規(guī)篩查HCV,但缺乏進一步確診和治療,對實際篩查情況的認識也不充分。另一方面,基于實驗室檢測的普遍丙肝篩查難以實現(xiàn)。為快速提高丙肝診斷率和篩查率,充分掌握和利用醫(yī)院已有的篩查數(shù)據(jù),同時開發(fā)快速、便捷且成本低的HCV篩查工具必不可少。基于上述原因,本課題針對丙肝病毒感染篩查的策略與方法展開以下兩部分研究。第一部分:目的:了解我國不同地區(qū)住院患者的HCV篩查情況,并提出更有價值的HCV篩查策略。方法:我們進行了一項包含全國不同地區(qū)8家三級甲等醫(yī)院的多中心研究。收集2016年1月至2016年12月全國不同地區(qū)8家三級甲等醫(yī)院的住院患者信息和HC... 

【文章來源】：吉林大學吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學位級別】：博士

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HCV的自然史及肝纖維化進展概率

HCV感染的診斷除結合流行病學史和臨床表現(xiàn)外,主要依據(jù)實驗室檢查。血清學檢查包括HCV抗體篩查及HCV RNA定量檢測。對于確診存在病毒復制的HCV感染者,應進行抗病毒治療,而治療之前,應對患者的肝功能情況進行評估。通過無創(chuàng)肝纖維化掃描瞬時彈性成像或肝纖維化評分,如天冬氨酸氨基轉移酶(aspartate aminotransferase,AST)和血小板(platelet,PLT)比率指數(shù)(aspartate aminotransferase-to-platelet ratio index,APRI)及基于丙氨酸氨基轉移酶(alnine aminotransferase,ALT)、AST、PLT和年齡的FIB-4指數(shù)判斷是否存在纖維化肝及硬化;通過影像學檢查,如腹部超聲、電子計算機斷層掃描成像(CT)和磁共振成像(MRI)等明確患者疾病進展情況。評估后根據(jù)病情進行抗病毒治療,目前的治療方案以泛基因型DAAs治療為主。治療后獲得SVR的患者,仍應定期檢測腹部超聲和AFP,以警惕HCC的發(fā)生。圖1.5展示了WHO推薦的HCV感染者的篩查、診療及監(jiān)測的流程[105]。1.4.4 抗病毒治療

據(jù)目前數(shù)據(jù)估計,我國約有980萬HCV感染者,且已感染人群可作為傳染源繼續(xù)感染新的人群。根據(jù)國家衛(wèi)生健康委員會疾病預防控制中心公布的數(shù)據(jù)顯示,近些年我國HCV感染報告病例數(shù)呈逐年上升趨勢,從2009年的131,849例,急速增長到2012年的201,622例,在之后5年穩(wěn)定在20萬例/年,但2018年上升至219,375例(圖1.6)[126]。報告發(fā)病數(shù)不斷增加,原因考慮有三方面,第一方面由于新發(fā)感染仍然存在,導致總體患者數(shù)量逐漸增加;第二方面因DAAs在臨床全面應用,其高應答率,低副作用,使得大量慢性丙肝患者從中受益,進一步加大了對HCV篩查和治療的宣傳,主動篩查逐漸增多,因此新診斷的已感染人群顯著增加;第三方面,檢測技術的不斷更新完善,靈敏性不斷提高。盡管如此,我國仍處于感染人數(shù)多,而診斷率和治療率低的階段。我國丙型肝炎報告病例數(shù)與應發(fā)現(xiàn)數(shù)差距巨大。我國實現(xiàn)WHO 2030消除丙肝目標任務尤為艱巨。更嚴重的是,由于我國大部分HCV感染發(fā)生在20世紀80年代末或90年代初,隨著疾病的不斷進展,病程已達20–30余年。同時,人們對丙肝的認識水平不足[127],大部分患者因出現(xiàn)明顯癥狀首次入院才被診斷,已處于肝病的終末期。研究表明,失代償期肝硬化患者的總入院率為7.3/人年,并且平均花費住院時間43天(前6個月占26天),主要源于因失代償期肝硬化和其他與肝臟相關的疾病的入院,造成巨大的醫(yī)療經(jīng)濟負擔[128]。因此,制定相關政策,大力開展丙肝的預防和管理工作刻不容緩。

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