潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis,UC）是一種反復(fù)發(fā)作的慢性非特異性炎癥疾病,其特征是腹瀉和直腸出血,炎癥通常從直腸開始,涉及結(jié)腸黏膜和黏膜下層,然后隨著時(shí)間的推移擴(kuò)散到整個(gè)結(jié)腸。因其病因復(fù)雜,發(fā)病環(huán)節(jié)多,治愈難度大,復(fù)發(fā)率高,預(yù)后較差且增加患結(jié)腸癌的風(fēng)險(xiǎn)而被世界衛(wèi)生組織列為現(xiàn)代難治病之一。中醫(yī)臨床常用補(bǔ)骨脂及含補(bǔ)骨脂的制劑治療脾腎兩虛型慢性潰瘍性結(jié)腸炎,并取得了較好的療效,但其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)制尚不明確。目前已經(jīng)從補(bǔ)骨脂中分離出多種化學(xué)成分,主要包括香豆素類、黃酮類、查爾酮類和單酚萜類等。補(bǔ)骨脂中的成分具有廣泛的藥理活性,如抗炎、抗菌、抗氧化、抗腫瘤、抗抑郁、雌激素樣作用、促進(jìn)骨生長(zhǎng)和神經(jīng)保護(hù)等。本研究建立了補(bǔ)骨脂藥材指紋圖譜研究方法,測(cè)定了來(lái)自10個(gè)產(chǎn)地29批次補(bǔ)骨脂藥材中補(bǔ)骨脂素、異補(bǔ)骨脂素、異補(bǔ)骨脂二氫黃酮、新補(bǔ)骨脂異黃酮、補(bǔ)骨脂甲素、歐前胡素、補(bǔ)骨脂寧、補(bǔ)骨脂定、4.5-去氫異補(bǔ)骨脂定、補(bǔ)骨脂乙素、異補(bǔ)骨脂色烯查爾酮和補(bǔ)骨脂酚等12種成分的含量。我們發(fā)現(xiàn)補(bǔ)骨脂酚、補(bǔ)骨脂素、異補(bǔ)骨脂素和補(bǔ)骨脂乙素為補(bǔ)骨脂藥材中含量最高的4種成分。在補(bǔ)骨脂指紋圖譜建立的基礎(chǔ)... 

【文章來(lái)源】：沈陽(yáng)藥科大學(xué)遼寧省

【文章頁(yè)數(shù)】：116 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
縮略語(yǔ)表
第1章 緒論
    1.1 潰瘍性結(jié)腸炎研究概況
        1.1.1 流行病學(xué)和發(fā)病因素
        1.1.2 治療研究進(jìn)展
    1.2 化學(xué)藥物和細(xì)菌誘導(dǎo)的UC動(dòng)物模型及其在藥物研究中的應(yīng)用
        1.2.1 葡聚糖硫酸鈉誘導(dǎo)的結(jié)腸炎
        1.2.2 惡唑酮誘導(dǎo)的結(jié)腸炎
        1.2.3 醋酸性結(jié)腸炎
        1.2.4 沙門菌引起的結(jié)腸炎
        1.2.5 不同潰瘍性結(jié)腸炎動(dòng)物模型在藥物研究中的比較評(píng)價(jià)
    1.3 法尼酯衍生物X受體與UC黏膜屏障保護(hù)研究進(jìn)展
    1.4 補(bǔ)骨脂藥理作用研究概況
        1.4.1 化學(xué)成分
        1.4.2 藥理作用
    1.5 本研究立題依據(jù)
第2章 補(bǔ)骨脂藥材指紋圖譜及主要成分含量檢測(cè)研究
    2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.1.1 受試藥材
        2.1.2 標(biāo)準(zhǔn)品
        2.1.3 試劑
        2.1.4 儀器
    2.2 實(shí)驗(yàn)方法和結(jié)果
        2.2.1 色譜條件
        2.2.2 供試品溶液的制備方法
        2.2.3 對(duì)照品溶液的制備方法
        2.2.4 指紋圖譜研究
        2.2.5 指標(biāo)成分含量測(cè)定
    2.3 討論
    2.4 小結(jié)
第3章 補(bǔ)骨脂多成分體內(nèi)分析方法建立及大鼠藥代動(dòng)力學(xué)研究
    3.1 材料與儀器
        3.1.1 藥材與試劑
        3.1.2 儀器
        3.1.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
    3.2 實(shí)驗(yàn)方法
        3.2.1 分析方法的建立
        3.2.2 方法學(xué)驗(yàn)證
        3.2.3 補(bǔ)骨脂活性成分體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)研究
    3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.3.1 離子化方式選擇
        3.3.2 方法學(xué)驗(yàn)證結(jié)果
        3.3.3 LC/MS/MS法檢測(cè)補(bǔ)骨脂藥材中主要成分含量
        3.3.4 大鼠藥代動(dòng)力學(xué)結(jié)果
    3.4 討論
    3.5 小結(jié)
第4章 補(bǔ)骨脂主要成分治療UC表型篩選
    4.1 實(shí)驗(yàn)材料
        4.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        4.1.2 實(shí)驗(yàn)材料與試劑
    4.2 實(shí)驗(yàn)方法
        4.2.1 模型建立
        4.2.2 劑量選擇依據(jù)
        4.2.3 受試物配置
        4.2.4 動(dòng)物分組及給藥
        4.2.5 小鼠病理指標(biāo)統(tǒng)計(jì)
        4.2.6 試驗(yàn)動(dòng)物取材
        4.2.7 血清總膽汁酸和炎癥因子測(cè)定
        4.2.8 結(jié)腸內(nèi)容物總膽汁酸測(cè)定
        4.2.9 結(jié)腸組織病理學(xué)分析
        4.2.10 統(tǒng)計(jì)分析
    4.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        4.3.1 補(bǔ)骨脂中各組分對(duì)結(jié)腸炎小鼠疾病表型的影響
        4.3.2 補(bǔ)骨脂中各組分對(duì)血清炎癥因子的影響
        4.3.3 補(bǔ)骨脂中各組分對(duì)血清和結(jié)腸內(nèi)容物總膽汁酸的影響
        4.3.4 補(bǔ)骨脂中各組分對(duì)結(jié)腸組織病理學(xué)的影響
    4.4 討論
    4.5 小結(jié)
第5章 補(bǔ)骨脂素治療DSS致小鼠UC作用機(jī)制初步研究
    5.1 實(shí)驗(yàn)材料
        5.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        5.1.2 主要試劑和主要儀器
    5.2 實(shí)驗(yàn)方法
        5.2.1 模型建立
        5.2.2 劑量選擇
        5.2.3 受試物配置
        5.2.4 動(dòng)物分組及給藥
        5.2.5 小鼠疾病活動(dòng)指數(shù)
        5.2.6 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物取材
        5.2.7 血清總膽汁酸和炎癥因子測(cè)定
        5.2.8 結(jié)腸內(nèi)容物總膽汁酸測(cè)定
        5.2.9 反轉(zhuǎn)錄-熒光定量PCR （RT-PCR）
        5.2.10 蛋白免疫印跡分析（Western blot）
        5.2.11 結(jié)腸組織病理學(xué)分析
        5.2.12 統(tǒng)計(jì)分析
    5.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        5.3.1 補(bǔ)骨脂素對(duì)結(jié)腸炎小鼠疾病表型的影響
        5.3.2 補(bǔ)骨脂素對(duì)血清炎癥因子的影響
        5.3.3 補(bǔ)骨脂素對(duì)血清和糞便總膽汁酸的影響
        5.3.4 補(bǔ)骨脂素對(duì)結(jié)腸組織IL-6、IL-1 β和TNF-α mRNA表達(dá)的影響
        5.3.5 補(bǔ)骨脂素對(duì)回腸組織Fxr、Fgf15和Shp mRNA表達(dá)的影響
        5.3.6 補(bǔ)骨脂素對(duì)回腸組織轉(zhuǎn)運(yùn)體Asbt、Ost α、Ost β和l-Babp mRNA表達(dá)的影響
        5.3.7 補(bǔ)骨脂素對(duì)回腸FXR和FGF15蛋白表達(dá)
        5.3.8 補(bǔ)骨脂素對(duì)肝臟cyp7a1 mRNA以及CYP7A1蛋白表達(dá)
        5.3.9 補(bǔ)骨脂素對(duì)結(jié)腸組織病理學(xué)的影響
    5.4 討論
    5.5 小結(jié)
全文結(jié)論
參考文獻(xiàn)
攻讀博士學(xué)位期間取得的學(xué)術(shù)成果
致謝
附件


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]補(bǔ)骨脂中對(duì)脂多糖誘導(dǎo)RAW 264.7細(xì)胞產(chǎn)生一氧化氮抑制作用的補(bǔ)骨脂酚及其衍生物[J]. 呂倩,許青霞,張英濤,楊秀偉.  中草藥. 2020(02)
[2]朱丹溪以脾為本論治泄瀉特色舉隅[J]. 張盼.  浙江中醫(yī)雜志. 2020(01)
[3]劉佃溫教授采用四神丸貼臍療法治療潰瘍性結(jié)腸炎經(jīng)驗(yàn)[J]. 高莉莉,劉廷富,仝若平,劉暢,馮嬌嬌,魏鵬輝,楊會(huì)舉.  中醫(yī)研究. 2019(10)
[4]中國(guó)藥典2015年版及《臨床用藥須知》收載治療潰瘍性結(jié)腸炎成方制劑的用藥特點(diǎn)分析[J]. 吳子聰,鄧劍平,王一飛,王治平.  中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué). 2019(15)
[5]補(bǔ)骨脂的化學(xué)成分及主要毒性研究進(jìn)展[J]. 魏蒙蒙,王樹瑤,楊維,李鷹飛,李川.  中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志. 2019(07)
[6]補(bǔ)骨脂化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展[J]. 魯亞奇,張曉,王金金,李凱,周寧,張振凌.  中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志. 2019(03)
[7]黃土湯合四神丸加味口服治療脾腎陽(yáng)虛型潰瘍性結(jié)腸炎的臨床療效[J]. 武贊仁,李豐林.  中國(guó)肛腸病雜志. 2018 (05)
[8]Dextran sodium sulfate colitis murine model: An indispensable tool for advancing our understanding of inflammatory bowel diseases pathogenesis[J]. Derrick D Eichele,Kusum K Kharbanda.  World Journal of Gastroenterology. 2017(33)
[9]炎癥性腸病患者血清膽汁酸譜的研究[J]. 陸霞娟,周敏,瞿春瑩,葛文松,陳穎偉.  胃腸病學(xué). 2017(05)
[10]中藥內(nèi)服聯(lián)合灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎概況[J]. 王雪,李桂賢,蒙竹韻,劉丹,李哮天.  湖南中醫(yī)雜志. 2017(04)



本文編號(hào)：2947707