由疾病、創(chuàng)傷等引起的軟骨損傷,是常見的臨床問題。軟骨組織缺乏血管或神經(jīng)的分布,因此其損傷后的自我修復(fù)能力有限。近年來,軟骨組織工程技術(shù)的興起為軟骨損傷修復(fù)提供了一種新的治療方案。在眾多支架材料中,可注射水凝膠材料具備:與天然軟組織細(xì)胞外基質(zhì)相似的結(jié)構(gòu)組成;支持細(xì)胞的生物學(xué)行為;侵入性小等多方面優(yōu)勢(shì),已成為一種較為理想的軟骨組織工程支架材料。此外,骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞也被認(rèn)為是軟骨組織工程中種子細(xì)胞的重要來源。因此,本論文構(gòu)建了幾種可注射水凝膠體系,并研究其在軟骨組織工程中的潛在應(yīng)用價(jià)值。本論文第一章綜述了臨床上軟骨損傷修復(fù)的研究現(xiàn)狀以及可注射水凝膠在組織工程中應(yīng)用的策略和方法。第二章基于辣根過氧化物酶/雙氧水的催化反應(yīng),構(gòu)建了負(fù)載干細(xì)胞的可注射透明質(zhì)酸/膠原蛋白水凝膠體系。透明質(zhì)酸和膠原蛋白均為細(xì)胞外基質(zhì)的重要組成部分,是較理想的組織工程材料。但膠原蛋白存在水溶性差以及降解過快等問題,限制了其在組織工程領(lǐng)域的應(yīng)用。本章中,通過對(duì)膠原蛋白進(jìn)行丁二酸酐修飾,顯著改善了其水溶性;通過復(fù)合透明質(zhì)酸,有效減緩了水凝膠材料的降解速率。體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)表明:該水凝膠成膠時(shí)間短;有利于骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的存活與增... 

【文章來源】：中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)安徽省 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：135 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１．２關(guān)節(jié)軟骨組織的結(jié)構(gòu)Ｗ

?第１章緒論???Ａ：?ｐａｒｔｉａｌ?ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ?ｄｅｆｅｃｔ??＂ｆ＾ＯＯ＾Ｏ＾Ｏｎ．０?ａｒｔｉｃｕｌａｒ??Ｏ?Ｑ?０°?°?＾?Ｑ?ｎ？?ｃａｒｔｉｌａ９ｅ??§?Ｂｌ￣８§§§?§?§??ｔｅＷＭｔ：。－１??Ｂ：?ｆｕｌｌ?ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ?ｄｅｆｅｃｔ??°＾〇?°Ｇ０Ｃ＞?°〇°?３°０Ｇ°ｃ＞＾〇〇Ｏ??ｌｉｌｉｊｊ?§§§?§§??圖１．３?（Ａ）部分軟骨缺損以及（Ｂ）全層軟骨缺損示意圖Ｍ。??目前，臨床上治療軟損傷的方法主要有以下三種：微骨折術(shù)、自體軟骨細(xì)??胞移植術(shù)和自體或異體骨軟骨移植術(shù)，各具不同的優(yōu)缺點(diǎn)。??１．微骨折術(shù)??２０世紀(jì)后期，Ｐｒｉｄｉｅ［１７］和朽（＾１［１８］等報(bào)道了一種新型的關(guān)節(jié)炎治療技術(shù)，即??進(jìn)行病損軟骨清創(chuàng)術(shù)后，鉆入軟骨下骨以獲得纖維軟骨組織的新生。實(shí)際上，該??方法并不能讓人滿意：一是它的治療效果具有太多不確定性；二是手術(shù)需要移除??整個(gè)軟骨下板，侵入性太強(qiáng)。隨著關(guān)節(jié)鏡檢測(cè)技術(shù)的不斷發(fā)展，Ｓｔｅａｄｍａｎ等［１９＿２Ｑ］??對(duì)上述清創(chuàng)和鉆入手術(shù)進(jìn)行優(yōu)化，他們將關(guān)節(jié)鏡技術(shù)應(yīng)用到手術(shù)中，提高了鉆孔??的精確度，大大降低了手術(shù)的入侵性，并稱之為微骨折術(shù)（Ｍｉｃｒｏｆｒａｃｔｕｒｅ，?ＭＦ）。??如圖１．４所示，ＭＦ是一種再生技術(shù)：軟骨下骨中的間充質(zhì)干細(xì)胞被招募到損傷??部位，并與血液共同凝結(jié)于此；１２？１６?ｍ后，凝結(jié)塊通過重建等過程最終形成纖??維軟骨組織。可惜的是，所新生的纖維軟骨組織在理化與生物學(xué)特性等方面與周??圍天然軟骨組織明顯不匹配，且存在進(jìn)一步退化、軟化以及ＩＩ期骨化等問題［２１＿２２］。??此外，ＭＦ修復(fù)效果還受病患的年齡和

?第Ｉ章緒論???Ａｒｔｉｃｕｌａｒ?Ｃａｒｔｉｌａｇｅ?ＭＦ??Ｃａｌｃｉｆｉｅｄ?ｚｏｎｅ?——???＿丨?＿?｜?］?｜＂＂??Ｓｕｂｃｈｏｎｄｒａｌ?ｂｏｎｅ??：ｖ?＾?ｈ％?＾?ｔ?９?４?＾?Ｊ?１?？?ａ％??ＢＭＳＣ—：？?ｒ．?＊：：?ｌ＊?－Ｓ?１?：？�。�？？：：?Ｕ??圖１．４微骨折手術(shù)示意圖Ｍ。??２．自體軟骨細(xì)胞移植術(shù)??２０世紀(jì)９０年代，ＢｒｉｔｔｂｅｒｇＰ３］和Ｐｅｔｅｒｓｏｎ［２４］等首次采用自體軟骨細(xì)胞移植術(shù)??（Ａｕｔｏｌｏｇｏｕｓ?ｃｈｏｎｄｒｏｃｙｔｅ?ｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎ，ＡＣＩ）對(duì)軟骨損傷進(jìn)行修復(fù)。如圖?１．５?所??示，ＡＣＩ治療需經(jīng)歷兩個(gè)階段：第一階段，于患者非負(fù)重區(qū)提取健康軟骨（２００？３００??ｍｇ），經(jīng)酶消化后分離純化軟骨細(xì)胞，體外擴(kuò)增至１０７個(gè)；第二階段一般在上階??段６?ｗ？１８?ｍ后實(shí)施，首先對(duì)病損處采取清創(chuàng)處理，并將取自脛骨內(nèi)側(cè)的骨膜縫??合于此，最后原位注射上述所獲的軟骨細(xì)胞懸液到缺損部位［２５－２７］。遺憾的是，該??技術(shù)存在耗時(shí)較長，術(shù)后護(hù)理較復(fù)雜和細(xì)胞泄露較嚴(yán)重等問題。此外，軟骨細(xì)胞??體外擴(kuò)增培養(yǎng)時(shí)容易發(fā)生去分化現(xiàn)象，無法維持其軟骨細(xì)胞表型。??ｐｅｒｎｕｒ?Ｃｈｏｎｄｒｏｃｙｔｅｓ??！?＊、?％?ｒｅｌｅａｓｅｄ?ｂｙ?Ｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎ?ｏｆ??／?＼?＾?＊?ｅｎｚｙｍａｔｉｃ?ｄｉｇｅｓｔｉｏｎ?ｃｕｌｔｕｒｅｄ??／?／?Ｈｅａｌｔｈｙ?ｂｉｏｐｓｙ?ｔａｋｅｎ?Ｘ．?ａｕｔｏｌｏｇｏｕｓ??／?ｆ?Ｊ?＼?）?ｆｒｏｍ?ｎｏｒｖｌｏａｄ?ｂｅａｒｉｎｇ?ｃｈｏｎｄｒｏｃｙｔｅｓ??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Injectable hydrogels for cartilage and bone tissue engineering[J]. Mei Liu,Xin Zeng,Chao Ma,Huan Yi,Zeeshan Ali,Xianbo Mou,Song Li,Yan Deng,Nongyue He.  Bone Research. 2017(02)



本文編號(hào)：2944176