發(fā)布時間：2020-12-21 05:59

　　研究背景和目的:心肌肥厚（Cardiomyocytes hypertrophy）以心肌細(xì)胞肥大為主要特征,是心力衰竭發(fā)生發(fā)展的重要病理過程。心力衰竭是一種高發(fā)病率,高死亡率的臨床疾病,近年來呈現(xiàn)出年輕化趨勢,給社會帶來巨大的經(jīng)濟(jì)和精神壓力。心力衰竭相關(guān)的分子機(jī)制一直是研究的熱點,但其具體的潛在分子機(jī)制尚不明確。已有研究證實:尼古丁是導(dǎo)致心肌肥厚的重要危險因素。但尼古丁如何誘導(dǎo)心肌肥厚的發(fā)生,其作用機(jī)制尚不明確。自噬（Autophagy）是細(xì)胞通過形成雙層膜包被的自噬小體,包被受損的細(xì)胞器或者錯誤折疊的異常蛋白形成自噬小體,與溶酶體融合成為自噬溶酶體后,將包被物降解,以清除有害物質(zhì),同時實現(xiàn)物質(zhì)的循環(huán)利用,維持細(xì)胞正常代謝的過程,其在心肌肥厚的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。完整的自噬流是細(xì)胞維持正常功能的必備條件。組織蛋白酶B（cathepsin B,CTSB）是心肌細(xì)胞溶酶體內(nèi)降解底物最主要的酶,在自噬流的后期發(fā)揮關(guān)鍵作用。西洛他唑（Cilostazol）,通過抑制PDEs活性,具有擴(kuò)張血管和抗血小板的作用,臨床主要用于治療周圍血管疾病。有研究證明:西洛他唑可以通過調(diào)控自噬治療帕金森疾病。因... 

【文章來源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：123 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
符號說明
第一部分: 尼古丁損傷心肌細(xì)胞自噬流,誘導(dǎo)心肌肥厚
    1. 前言
    2. 材料與方法
    3. 結(jié)果
    4. 討論
    5. 附圖表
第二部分: 尼古丁抑制心肌細(xì)胞溶酶體中CTSB酶活性
    1. 前言
    2. 材料與方法
    3. 結(jié)果
    4. 討論
    5. 附圖表
第三部分: 尼古丁通過激活ROS/p38MAPK/JNK通路損傷自噬流,誘導(dǎo)心肌肥厚
    1. 前言
    2. 材料與方法
    3. 結(jié)果
    4. 討論
    5. 附圖表
第四部分: 西洛他唑通過激活CTSB/ROS/p38MAPK/JNK反饋環(huán)路調(diào)控自噬流,緩解尼古丁誘導(dǎo)的心肌肥厚
    1.前言
    2. 材料與方法
    3. 結(jié)果
    4. 討論
    5. 附圖表
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
致謝
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