目的心臟機(jī)械瓣膜置換術(shù)后（MHVR）需常規(guī)抗凝治療。華法林作為經(jīng)典口服抗凝藥物為MHVR患者長期抗凝首選,但其起效慢,術(shù)后早期需肝素類橋接抗凝,而對(duì)于肝素類藥物的選擇、劑量推薦在我國患者中缺乏相關(guān)指南和研究;華法林個(gè)體差異大,基因和臨床因素均可影響華法林維持劑量（Maintenance dose,MD）,已有多種模型用于預(yù)測(cè)MD,但對(duì)于MHVR術(shù)后早期,華法林敏感性增加,各種已知的影響MD的因素、相關(guān)基因和具體臨床因素（圍術(shù)期生理病理變化、圍術(shù)期用藥等）對(duì)華法林起始響應(yīng)的影響仍需進(jìn)一步明確;INR在治療范圍內(nèi)的時(shí)間（time in therapeutic range,TTR）反映抗凝穩(wěn)定性,與不良事件相關(guān),而我省患者的TTR影響因素尚未見報(bào)道;頭孢哌酮舒巴坦可顯著影響華法林早期響應(yīng),但其機(jī)制不完全明確。為此本論文將以甘肅地區(qū)患者為研究對(duì)象,評(píng)價(jià)MHVR早期不同橋接抗凝方案;篩選與華法林抗凝初期和維持期響應(yīng)最相關(guān)的因素,并建立預(yù)測(cè)初始達(dá)標(biāo)劑量和MD的計(jì)算方程,明確各因素在初始達(dá)標(biāo)劑量模型和MD模型中解釋劑量變異的比例;評(píng)價(jià)相關(guān)基因和臨床因素對(duì)TTR的影響;此外,基于相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)體初步探討頭孢... 

【文章來源】：蘭州大學(xué)甘肅省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：100 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

腸道的藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體分布圖

肝細(xì)胞中的攝取型和外排型轉(zhuǎn)運(yùn)體

肝細(xì)胞中華法林的攝取和清除

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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博士論文
[1]VKORC1與CYP2C9基因多態(tài)性對(duì)中國人口服華法林起始抗凝效果影響的研究[D]. 謝爽.中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué) 2009

碩士論文
[1]心臟瓣膜術(shù)后過渡期抗凝策略研究[D]. 梁凱鋒.浙江大學(xué) 2014



本文編號(hào)：2924827