煙曲霉是一種重要的機(jī)會性致病真菌,廣泛存在于自然環(huán)境中,通過吸入侵入人體,在一定條件下可引起侵襲性肺曲霉病（Invasive Pulmonary Aspergillosis,IPA）。近年來,隨著骨髓和實(shí)體器官移植、腫瘤化療、糖皮質(zhì)激素以及廣譜抗生素等治療手段的應(yīng)用,IPA的發(fā)病率呈上升趨勢,致死率較高。IPA的發(fā)生發(fā)展是宿主和病原體相互作用的結(jié)果。天然免疫是機(jī)體抵御病原侵襲的首要環(huán)節(jié),是一切免疫應(yīng)答的基礎(chǔ)。吸入肺部的煙曲霉孢子得以被順利清除,依靠于免疫細(xì)胞如單核/巨噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞以及氣道上皮細(xì)胞。肺泡巨噬細(xì)胞在肺組織局部發(fā)揮重要天然免疫效應(yīng),被稱為天然免疫的前哨,能夠識別、處理加工并提呈抗原信息,誘導(dǎo)建立特異性免疫應(yīng)答。同時(shí)通過感染局部微環(huán)境的負(fù)反饋調(diào)節(jié),發(fā)揮免疫自穩(wěn)作用,避免過度的免疫損傷,維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。目前,煙曲霉與機(jī)體相互作用機(jī)制尚有未明晰之處,如煙曲霉感染后引起的肺上皮細(xì)胞的變化,煙曲霉侵襲后巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞等天然免疫細(xì)胞之間的交互作用等。因此,通過研究煙曲霉與機(jī)體互作機(jī)制,進(jìn)一步理解機(jī)體細(xì)胞在煙曲霉感染中的作用,發(fā)現(xiàn)關(guān)鍵調(diào)節(jié)分子,對為進(jìn)一步控制煙曲霉感染和治療侵... 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：109 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

人單核細(xì)胞誘導(dǎo)分化為巨噬細(xì)胞的方案示意圖

流式細(xì)胞染色檢測分離前后單核細(xì)胞比例。結(jié)果顯示單核細(xì)胞在分離純化之前占總PBMC的比例為14.4±2.6%,經(jīng)過磁珠分離后,流式細(xì)胞初步檢測單核細(xì)胞純度達(dá)到95.4±1.6%,經(jīng)CD14-FITC染色后,檢測CD14陽性率為97.2±1.4%,符合純化標(biāo)準(zhǔn),可以進(jìn)行后續(xù)實(shí)驗(yàn)(圖2.2)。2.2.1.2巨噬細(xì)胞極化的形態(tài)學(xué)檢測

經(jīng)IFN-γ和LPS刺激后的M1型巨噬細(xì)胞體積變大,無偽足形成;M2型巨噬細(xì)胞變?yōu)樗笮谓Y(jié)構(gòu),少數(shù)細(xì)胞有偽足形成,有利于細(xì)胞的浸潤和修復(fù)功能。煙曲霉腫脹孢子刺激的巨噬細(xì)胞,100倍放大后可以明顯看到煙曲霉腫脹孢子的形態(tài),呈現(xiàn)小顆粒型,將其局部放大到400倍,可以看到少數(shù)孢子萌發(fā)形成菌絲。巨噬細(xì)胞變大變圓,無偽足,形態(tài)接近于M1型巨噬細(xì)胞(圖2.3)。2.2.1.4巨噬細(xì)胞極化的細(xì)胞表型檢測


本文編號：2904465