發(fā)布時(shí)間：2020-09-11 07:46

　　 研究背景我國(guó)鼻咽癌(Nasopharyngeal carcinoma, NPC)發(fā)病地區(qū)多集中于南方沿海城市,發(fā)病特點(diǎn)具有種族易感性,家族遺傳以及明顯的地區(qū)聚集發(fā)病性。NPC發(fā)病因素復(fù)雜,屬于多基因遺傳性疾病(polygenetic diseases),且受多種因素作用,包括EB病毒感染、遺傳因素、飲食習(xí)慣以及環(huán)境因素等多種因素作用相關(guān)。但迄今鼻咽癌的確切發(fā)病機(jī)制不清。病毒感染尤其是EB病毒感染是目前公認(rèn)的鼻咽癌發(fā)病因素之一。中國(guó)南方鼻咽癌患病人群中大多都檢測(cè)到EB病毒基因組。鼻咽癌的組織發(fā)生源于鼻咽粘膜被覆上皮和陷窩柱狀上皮,病理分型方法較多,在國(guó)內(nèi)分型方法主要是將鼻咽癌根據(jù)分化程度分為低分化鱗癌,中分化鱗癌和高分化癌以及未分化癌、腺癌和泡狀核細(xì)胞癌。鼻咽癌大多對(duì)放射治療具有中度敏感性,放射治療是鼻咽癌的首選治療方法。但是對(duì)較高分化癌,病程較晚以及放療后復(fù)發(fā)的病例,手術(shù)切除和化學(xué)藥物治療亦屬于不可缺少的手段。但是由于鼻咽部構(gòu)成復(fù)雜,發(fā)病部位較深且隱蔽,增加了治療難度,同時(shí)缺乏個(gè)體化特異性治療方式和藥物,治療方式較為單一,因此對(duì)鼻咽癌的治療效果仍舊不佳,5年生存率始終不高。臨床上由于鼻咽癌的進(jìn)展過(guò)程、患者病變嚴(yán)重程度及身體免疫能力各自不同,因此對(duì)放化療敏感性不同,進(jìn)一步導(dǎo)致治療效果存在較大差異。因此尋找鼻咽癌的分子標(biāo)志物將有利于鼻咽癌的早期診斷,個(gè)體化治療以及預(yù)后的評(píng)估。Nemo樣激酶(Nemo-like kinase, NLK)是一種保守的絲/蘇氨酸蛋白激酶,在細(xì)胞凋亡、炎癥信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、腫瘤細(xì)胞增殖以及機(jī)體代謝等過(guò)程和多個(gè)信號(hào)通路中發(fā)揮重要作用。在前列腺癌、卵巢癌、乳腺癌、神經(jīng)膠質(zhì)瘤以及結(jié)直腸癌中具有抑制腫瘤發(fā)生發(fā)展的作用,而在肝癌、膽囊癌、口腔鱗腺癌中具有促進(jìn)了腫瘤進(jìn)展的作用。NLK由于可以參與胚胎發(fā)育、骨的形成與生長(zhǎng)并可影響到生物節(jié)律性,而且和腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),因此備受生物學(xué)及醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的重視。尤其是NLK在腫瘤中的雙面性格日益引起關(guān)注。NLK在NSCLC即非小細(xì)胞肺癌組織中的表達(dá)降低,較正常肺組織具有顯著差異,說(shuō)明非小細(xì)胞肺癌發(fā)生后,抑制NLK的表達(dá),而β-catenin/TcF復(fù)合物表達(dá)明顯升高,Wnt的下游蛋白CycD1、c-Myc和DDK1、Axin2表達(dá)增加,說(shuō)明NLK表達(dá)下降,通過(guò)抑制Wnt通路參與調(diào)控非小細(xì)胞肺癌。NLK轉(zhuǎn)移性前列腺癌中的表達(dá),低于原位前列腺癌,在前列腺癌細(xì)胞系的研究中發(fā)現(xiàn),NLK表達(dá)增加或過(guò)表達(dá),可以誘導(dǎo)前列腺癌細(xì)胞的凋亡,NLK基因表達(dá)的更加,促進(jìn)雄激素受體轉(zhuǎn)錄活性的降低,腫瘤生長(zhǎng)也受到抑制；抑制內(nèi)源性NLK的表達(dá)可以增加雄激素受體介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄活性；反之,NLK的表達(dá)在增加,抑制激素受體介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄活性。從而說(shuō)明NLK表達(dá)通過(guò)調(diào)控雄激素受體通路而抑制前列腺癌的發(fā)生和發(fā)展。NLK與雄激素受體通路的具體機(jī)制尚未完全闡明。NLK同樣在卵巢癌組織樣本中檢測(cè)到表達(dá)降低,同時(shí)和腫瘤的分期及分級(jí)相關(guān)。NLK表達(dá)降低預(yù)示卵巢癌預(yù)后不良。因此Wnt通路可能參與卵巢癌的發(fā)生。而卵巢癌對(duì)化療藥物如順鉑的敏感性也和NLK表達(dá)相關(guān)。抑制p38活性,NLK對(duì)卵巢癌對(duì)化療藥物如順鉑的敏感性調(diào)控作用降低,說(shuō)明NLK可能通過(guò)p38通路發(fā)揮卵巢癌細(xì)胞對(duì)順鉑的敏感性調(diào)節(jié)。NLK在神經(jīng)膠質(zhì)瘤的研究被認(rèn)為同樣發(fā)揮抑制腫瘤發(fā)生的作用,在低級(jí)別的星形細(xì)胞瘤表達(dá)明顯高于在高級(jí)間變星形細(xì)胞瘤和多形性成膠質(zhì)細(xì)胞瘤中的表達(dá),而NLK表達(dá)低的神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者生存期明顯低于高表達(dá)患者。在神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞株中過(guò)表達(dá)NLK后,神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞中半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(caspase-3)表達(dá)也升高,提示NLK可能是通過(guò)活化天冬氨酸蛋白水解酶(caspase-3)通路調(diào)控神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞的凋亡。NLK表達(dá)可以抑制結(jié)腸癌細(xì)胞株的生長(zhǎng),將NLK轉(zhuǎn)染入結(jié)腸癌細(xì)胞株后抑制結(jié)腸癌細(xì)胞的生長(zhǎng),增殖,使腫瘤細(xì)胞停滯在G1期,說(shuō)明NLK可通過(guò)影響細(xì)胞周期對(duì)結(jié)腸癌細(xì)胞產(chǎn)生影響,誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡,同樣檢測(cè)了轉(zhuǎn)染NLK后,β-catenin/TcF復(fù)合體的數(shù)量,以證實(shí)是否可以通過(guò)抑制β-catenin/TcF復(fù)合體形成誘導(dǎo)凋亡,結(jié)果并未出現(xiàn)變化,說(shuō)明NLK對(duì)結(jié)腸癌細(xì)胞的影響不是通過(guò)β-catenin/TcF復(fù)合體發(fā)揮作用。NLK在乳腺癌的表達(dá)研究中,證實(shí)其過(guò)表達(dá)可以抑制乳腺癌細(xì)胞的增殖并誘導(dǎo)凋亡。在乳腺癌的腫瘤組織中可檢測(cè)到其表達(dá)與臨床分級(jí)和ki-67, c-Myb呈負(fù)相關(guān)。c-Myb具有致癌性,而ki-67促進(jìn)細(xì)胞增殖,在細(xì)胞分裂的G期和S期高表達(dá),在乳腺癌細(xì)胞培養(yǎng)中,可檢測(cè)到NLK表達(dá)在G1期增加,c-Myb在G0期和G1期下降,S期表達(dá)增加,NLK可能與磷酸化的c-Myb結(jié)合,降解c-Myb,使其靶基因c-Myc和Bcl-2表達(dá)降低,阻滯細(xì)胞周期,NLK通過(guò)阻滯細(xì)胞周期誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,抑制乳腺癌的發(fā)生。NLK在肝癌組織中的表達(dá)是正常組織的2倍以上,說(shuō)明NLK在肝癌中發(fā)揮促癌功能,將肝癌細(xì)胞中NLK表達(dá)沉默后,可以明顯抑制其腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。G1-S期細(xì)胞增多,但肝癌細(xì)胞凋亡并未明顯增加,NLK表達(dá)降低,CyclinD1和CDK1的表達(dá)降低,因此可能是NLK改變G/S期細(xì)胞而并非誘導(dǎo)凋亡。敲除NLK后可以抑制β-catenin的表達(dá),從而說(shuō)明NLK在肝癌細(xì)胞中的促進(jìn)腫瘤發(fā)生發(fā)展的作用。NLK在膽囊癌的研究中發(fā)現(xiàn)同樣可以促進(jìn)腫瘤的進(jìn)展,在膽囊癌細(xì)胞株中抑制NLK表達(dá)后,可明顯降低腫瘤細(xì)胞的增殖,腫瘤生成能力也被抑制,細(xì)胞株的遷移能力也受到抑制,但是其機(jī)制尚不明確。在口腔鱗癌的研究中發(fā)現(xiàn)NLK在口腔癌細(xì)胞株中被干擾抑制后可以抑制細(xì)胞增殖以及腫瘤形成,主要阻滯細(xì)胞周期從G0/G1期到S期的過(guò)渡,說(shuō)明NLK可能是通過(guò)干預(yù)細(xì)胞周期而促進(jìn)口腔癌的發(fā)展。NLK在肝細(xì)胞癌、結(jié)直腸癌、卵巢癌、前列腺癌、膽管癌及膠質(zhì)瘤等多種惡性腫瘤的發(fā)生和發(fā)展中扮演抑癌基因或促癌基因的重要作用,可能與腫瘤的來(lái)源及性質(zhì)有關(guān)。但NLK在鼻咽癌中的表達(dá)和作用尚未研究,NLK是否可以作為鼻咽癌的診斷標(biāo)志有待進(jìn)一步探討。研究方法1收集352例初始鼻咽癌患者的鼻咽癌樣本,以及176例癌旁組織。收集患者的臨床資料(年齡、性別、病理類型、初發(fā)癥狀分布、轉(zhuǎn)移淋巴結(jié),患者的臨床分期)。所有患者在收集前未進(jìn)行手術(shù),根據(jù)臨床記錄確定患者死因。2蘇木素-伊紅(HE)染色觀察確定腫瘤分級(jí)。3利用SABC免疫組化方法檢測(cè)NLK在鼻咽癌的表達(dá)情況。4利用Cox單因素和多因素回歸分析NLK與鼻咽癌DFS和OS的相關(guān)性。5 Kaplan-Meier生存分析曲線分析NLK與鼻咽癌DFS和OS的相關(guān)性。6體外培養(yǎng)人類鼻咽癌細(xì)胞系CNE2細(xì)胞株。7 siRNA干擾NLK在鼻咽癌細(xì)胞中的表達(dá)。8 Real time PCR檢測(cè)NLK在鼻咽癌細(xì)胞中mRNA的表達(dá)變化。9采用Western Blot檢測(cè)鼻咽癌細(xì)胞中NLK蛋白水平表達(dá)變化。10 MTT細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)檢測(cè)NLK對(duì)鼻咽癌細(xì)胞增殖情況的影響。11平板克隆形成實(shí)驗(yàn)檢測(cè)NLK對(duì)鼻咽癌細(xì)胞的克隆形成率的影響。12細(xì)胞劃痕實(shí)驗(yàn)(遷移實(shí)驗(yàn))檢測(cè)NLK對(duì)鼻咽癌細(xì)胞遷移能力的影響。13 Transwell小室侵襲實(shí)驗(yàn)檢測(cè)NLK對(duì)鼻咽癌細(xì)胞侵襲能力的影響。MTT檢測(cè)siRNA干擾NLK后對(duì)細(xì)胞增殖的影響；克隆形成試驗(yàn)檢測(cè)對(duì)腫瘤細(xì)胞克隆形成的影響。細(xì)胞劃痕試驗(yàn)和Transwell小室檢測(cè)NLK對(duì)鼻咽癌細(xì)胞遷移和侵襲能力的影響。14 Caspase 3活性檢測(cè)NLK對(duì)鼻咽癌細(xì)胞凋亡的影響。研究結(jié)果1收集的352例鼻咽癌患者臨床資料進(jìn)行分析,其中包括男性204例,女性148例,年齡12-69歲,平均年齡(45.2±17.9)歲,腫瘤TNM分期可見(jiàn),腫瘤大小以T4期為主,共144例,占所有收集患者的40.9%,其次為T(mén)2和T3期患者。從局部淋巴結(jié)情況分析,多數(shù)患者處于N2-N3期,227例,占64.5%,其余的患者為N0-N1期患者。而遠(yuǎn)距離轉(zhuǎn)移情況可見(jiàn),多數(shù)患者處于M0期,223例,占63.4%,其余患者為M1期患者。TNM分期處于Ⅰ-Ⅱ患者101例,多數(shù)患者為Ⅲ-Ⅳ期患者251例,占71.3%。2 NLK陽(yáng)性表達(dá)主要在細(xì)胞核內(nèi)。在352例鼻咽癌腫瘤樣本中,共190例患者腫瘤樣本表達(dá)NLK,占54%,而NLK表達(dá)陰性的患者為162例,占46%。而NLK在176例鼻咽癌的癌旁組織中均不表達(dá)。3 NLK表達(dá)與鼻咽癌患者的性別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=-0.79)。NLK表達(dá)與鼻咽癌的組織類型包括未分化以及非角質(zhì)組織型無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.58)。4局部淋巴結(jié)和NLK表達(dá)的關(guān)系分析中表明,二者有有顯著性差異(P=0.003)。而遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和NLK表達(dá)的關(guān)系分析中表明,二者有顯著性差異(P0.001)。與腫瘤的大小和NLK表達(dá)的關(guān)系分析,二者有顯著性差異(P=0.016)。說(shuō)明NLK在鼻咽癌中的表達(dá)和TNM分期存在相關(guān)。5在286例隨訪鼻咽癌患者中,隨訪期間共134例患者復(fù)發(fā),占46.9%。利用Cox單因素回歸分析,在NLK陽(yáng)性鼻咽癌患者中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)是NLK表達(dá)陰性患者的3倍(危險(xiǎn)比hazard ratio (HR)=2.94,95%可信區(qū)間confidence interval(95%(CI)=1.30-6.52,P=0.011)。因此,除了TNM分期以及腫瘤程度可以預(yù)測(cè)DFS情況(P=0.034；P=0.014),在鼻咽癌患者中NLK過(guò)表達(dá)預(yù)示著其無(wú)病生存期(DFS)短,預(yù)后不良。而鼻咽癌患者的無(wú)病生存期(DFS)與患者性別、年齡等一般臨床資料無(wú)關(guān)。同時(shí)與患者腫瘤組織類型和患者的淋巴結(jié)情況無(wú)關(guān)6利用Kaplan-Meier生存分析方法進(jìn)行分析,NLK表達(dá)陽(yáng)性的鼻咽癌患者DFS顯著變短,與NLK表達(dá)陰性的鼻咽癌患者比較,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.0012)。7多因素生存分析NLK表達(dá)陽(yáng)性的鼻咽癌患者具有顯著的無(wú)病生存期縮短,獨(dú)立于其他因素,NLK蛋白陽(yáng)性的鼻咽癌患者更容易復(fù)發(fā)(HR=3.46,95%CI=0.96-5.87,P=0.013)。而其他因素包括患者性別、年齡等一般臨床資料和復(fù)發(fā)以及DFS無(wú)相關(guān)性,同時(shí)與患者腫瘤組織類型和腫瘤大小程度、患者的淋巴結(jié)、TNM分級(jí)情況均無(wú)關(guān)。8在可隨訪到的286例鼻咽癌患者中,117例患者死于隨訪期間,占40.9%。Cox單因素回歸分析顯示,NLK表達(dá)陽(yáng)性的鼻咽癌患者死亡風(fēng)險(xiǎn)明顯增加,與NLK表達(dá)陰性的鼻咽癌患者死亡風(fēng)險(xiǎn)比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(HR=2.77,95% CI=1.12-5.98, P=0.011)。強(qiáng)陽(yáng)性的鼻咽癌患者總生存期不佳。腫瘤程度和TNM分期也是總生存期的顯著預(yù)測(cè)因子(P=0.034和P=0.014)。9利用Kaplan-Meier總生存期曲線分析顯示,NLK表達(dá)陽(yáng)性的鼻咽癌患者預(yù)后差,與NLK表達(dá)陰性的鼻咽癌患者預(yù)后比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.001)10在Cox多因素回歸分析顯示,NLK表達(dá)陽(yáng)性的鼻咽癌患者預(yù)后結(jié)果差,具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(HR=2.77,95% CI=1.12-5.98, P=0.011)。在經(jīng)過(guò)患者性別,年齡,腫瘤組織學(xué)和TNM分期的調(diào)整后的Cox多因素回歸分析,在鼻咽癌患者中,NLK表達(dá)陽(yáng)性的是獨(dú)立的診斷因子(HR=3.15,95% CI=1.33-7.84, P=0.019)。11 Kaplan-Meie生存分析評(píng)估無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的NLK表達(dá)陽(yáng)性的鼻咽癌患者的DFS和總生存期,M0期NLK表達(dá)陽(yáng)性的鼻咽癌患者的DFS和總生存期明顯縮短,與M0期NLK表達(dá)陰性的鼻咽癌患者比較,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.001和P=0.009)12 siRNA干擾NLK后,使NLK表達(dá)受到抑制,NLK mRNA表達(dá)減少,與對(duì)照組比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。13 siRNA干擾NLK后,使NLK表達(dá)受到抑制,NLK蛋白表達(dá)明顯減少。14 siRNA干擾NLK后,NLK表達(dá)減少,可明顯抑制腫瘤細(xì)胞的增殖,與對(duì)照組比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。15 siRNA干擾NLK后,NLK表達(dá)減少,可明顯減少腫瘤細(xì)胞的克隆形成,與對(duì)照組比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。16 siRNA干擾NLK后,NLK表達(dá)減少,腫瘤細(xì)胞遷移受到抑制,遷移率明顯減少,與對(duì)照組比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。17 siRNA干擾NLK后,NLK表達(dá)減少,腫瘤細(xì)胞遷移明顯受到抑制,與對(duì)照組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。18 siRNA干擾NLK后,NLK表達(dá)減少,雖腫瘤細(xì)胞Caspase活性有所減少,但與對(duì)照組比較,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論1 NLK可以作為鼻咽癌診斷的獨(dú)立預(yù)測(cè)生物學(xué)標(biāo)志。2鼻咽癌組織中NLK陽(yáng)性表達(dá)DFS和OS顯著變短,容易復(fù)發(fā),預(yù)后不良。3 NLK促進(jìn)鼻咽癌細(xì)胞增殖和克隆形成。4 NLK增強(qiáng)鼻咽癌細(xì)胞侵襲和遷移能力。5 NLK不影響鼻咽癌細(xì)胞的凋亡
【學(xué)位單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位年份】：2015
【中圖分類】：R739.63
【部分圖文】：

圖１－１ＮＬＫ在鼻咽癌組織中的表達(dá)免疫組化分析逡逑中可見(jiàn)，ＮＬＫ陽(yáng)性定位主要在細(xì)胞核。Ａ陰性對(duì)照（４００Ｘ）；邋Ｂ弱陽(yáng)性（４０0ｘ）；邋Ｃ中性（４０0ｘ）；邋Ｄ邋強(qiáng)陽(yáng)性（４０0ｘ）逡逑進(jìn)一步分析ＮＬＫ表達(dá)與鼻咽癌患者臨床特征的關(guān)系。結(jié)果可見(jiàn)，ＮＬ

利用Ｒｅａｌ－ｔｉｍｅ邋ＰＣＲ分析ｓｉＲＮＡ干猶后，ＮＬＫ在鼻咽癌細(xì)胞中ｍＲＮＡ的表逡逑達(dá)情況。結(jié)果可見(jiàn)，ｓｉＲＮＡ干擾ＮＬＫ后，使ＮＬＫ表達(dá)受到抑制，ＮＬＫｍＲＮＡ逡逑表達(dá)減少，與對(duì)照組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義作＜化０５）（見(jiàn)圖２－１）。該結(jié)逡逑果說(shuō)明，本研究所用的ＳｉＲＮＡ干擾技術(shù)可成功抑制ＮＬＫ邋ｍＲＮＡ在鼻咽癌細(xì)胞逡逑中的表達(dá)。逡逑ｅ邋２邋ｒ逡逑Ｉ邋Ｌ８邋．邐Ｔ逡逑Ｓ邋１．６邋■逡逑８＊逡逑１．４邋■邐WW逡逑ｌ‘１；邐■逡逑ｇ邋０．６邋？邐了逡逑ＨＨ逡逑Ｉ邋［＿ＪＨｌ邐一逡逑對(duì)巧巧邐ｓｉＲＮＡＭ逡逑圖２－１邋ＮＬＫ邋ｍＲＮＡ在鼻咽癌細(xì)胞中的表達(dá)逡逑＊與對(duì)照組比較，Ｐ＜０．０５逡逑２．邋ＳｉＲＮＡ干擾后ＮＬＫ在鼻咽癌細(xì)胞中的蛋白水平表達(dá)變化逡逑利用Ｗｅｓｔｅｒｎ邋ｂｌｏｔ分析ＳｉＲＮＡ干擾后，在鼻咽癌細(xì)胞中ＮＬＫ蛋白水平的表逡逑達(dá)情況。結(jié)果可見(jiàn)，ＳｉＲＮＡ干擾ＮＬＫ后，使ＮＬＫ表達(dá)受到抑制，ＮＬＫ蛋白表逡逑達(dá)明顯減少（見(jiàn)圖２－２）。該結(jié)果說(shuō)明，本研究所用的ＳｉＲＮＡ干擾技術(shù)可成功抑逡逑制ＮＬＫ邋ｍＲＮＡ在鼻咽癌細(xì)胞中的表達(dá)，從而阻止其轉(zhuǎn)錄翻譯ＮＬＫ蛋白。逡逑Ａ邋Ｂ逡逑ＮＬＫ邐媂Ｕｓ？幽邋Ｉ逡逑Ｐ．邋……－邐■■＇－‘逡逑圖２－２邋ＮＬＫ蛋白在鼻巧癌細(xì)施中的表達(dá)逡逑Ａ對(duì)照

ｇ邋０．６邋？邐了逡逑ＨＨ逡逑Ｉ邋［＿ＪＨｌ邐一逡逑對(duì)巧巧邐ｓｉＲＮＡＭ逡逑圖２－１邋ＮＬＫ邋ｍＲＮＡ在鼻咽癌細(xì)胞中的表達(dá)逡逑＊與對(duì)照組比較，Ｐ＜０．０５逡逑ＮＡ干擾后ＮＬＫ在鼻咽癌細(xì)胞中的蛋白水平表達(dá)變化逡逑用Ｗｅｓｔｅｒｎ邋ｂｌｏｔ分析ＳｉＲＮＡ干擾后，在鼻咽癌細(xì)胞中ＮＬＫ蛋白結(jié)果可見(jiàn)，ＳｉＲＮＡ干擾ＮＬＫ后，使ＮＬＫ表達(dá)受到抑制，ＮＬＫ少（見(jiàn)圖２－２）。該結(jié)果說(shuō)明，本研究所用的ＳｉＲＮＡ干擾技術(shù)可ＲＮＡ在鼻咽癌細(xì)胞中的表達(dá)，從而阻止其轉(zhuǎn)錄翻譯ＮＬＫ蛋白逡逑

本文編號(hào)：2816407