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新輔助化療方案對(duì)乳腺癌生物學(xué)因子的影響

發(fā)布時(shí)間:2017-03-26 14:06

  本文關(guān)鍵詞:新輔助化療方案對(duì)乳腺癌生物學(xué)因子的影響,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。


【摘要】:目的:乳腺癌的生物學(xué)因子對(duì)于指導(dǎo)治療和判斷預(yù)后具有重要意義,越來(lái)越多的實(shí)驗(yàn)證實(shí),新輔助化療后乳腺癌生物學(xué)因子可以發(fā)生改變,但不同的化療方案有效率和臨床病理特征的關(guān)系,新輔助化療后生物學(xué)因子的改變是否與化療療效相關(guān),不同化療方案與新輔助化療前后生物學(xué)因子變化的關(guān)系,需要進(jìn)一步的研究,以便更好的指導(dǎo)臨床。方法:在我們的研究中,總結(jié)了138例行不同新輔助化療方案的乳腺癌患者的病例資料,檢測(cè)了乳腺癌生物學(xué)因子ER、PR、HER-2和Ki-67在不同的新輔助化療方案前后的表達(dá)變化,探討不同的化療方案有效率與患者臨床病理特征的關(guān)系,尋求找到預(yù)測(cè)新輔助化療敏感性的指標(biāo);分析新輔助化療前后生物學(xué)因子的變化和化療療效的相關(guān)性;總結(jié)了不同化療方案與新輔助化療前后生物學(xué)因子變化的關(guān)系。資料均來(lái)自2010-2014年在山東大學(xué)附屬山東省立醫(yī)院和山東大學(xué)附屬濟(jì)南市中心醫(yī)院行新輔助化療的患者,均為女性,中位年齡46歲,年齡28—69歲,初診時(shí)臨床分期參照2010年AJCC標(biāo)準(zhǔn),所有新輔助化療前的病人均經(jīng)空心針穿刺活檢,對(duì)每個(gè)患者的腫瘤穿刺3-6次,獲取圓柱形標(biāo)本條3-6枚,標(biāo)本經(jīng)10%甲醛固定后送病理化驗(yàn),行ER、PR、HER-2、Ki-67測(cè)定,患者完成4個(gè)周期化療的有138例,一組給予AC方案,共70例,即毗柔比星50mg/m2,第一天,靜注,環(huán)磷酰胺500mg/m2,第一天,靜注;另外一組給予TC方案,共68例,即多西紫杉醇75 mg/m2,第一天,靜注,環(huán)磷酰胺500 mg/m2,第一天,靜注,完成四個(gè)周期化療后,于化療結(jié)束后兩周后行乳腺癌改良根治術(shù)或保乳術(shù)。新輔助化療前、后分別對(duì)腫瘤行彩超測(cè)量大小,評(píng)估臨床療效,對(duì)于實(shí)體瘤的臨床緩解按照WTO實(shí)體瘤療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估,免疫組化SP法檢測(cè)乳腺癌組織中ER、PR、HER-2、Ki-67的表達(dá),比較化療前后上述各指標(biāo)表達(dá)的情況,應(yīng)用SPSS19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行率比較(不滿足卡方檢驗(yàn)條件的采用fisher精確概率分析)。結(jié)果:行新輔助化療4個(gè)周期后AC組總有效率為78.6%(55/70),臨床完全緩解率為12.9%(9/70),臨床部分緩解率為65.7%(46/70),病情穩(wěn)定的患者占21.4%(15/70),無(wú)患者獲得疾病進(jìn)展。ER陰性,PR陰性的患者AC方案新輔助化療有效率高(P0.05),而年齡、腫瘤大小、腋窩淋巴結(jié)狀態(tài)、HER-2、Ki-67與臨床有效率無(wú)明顯關(guān)系(P0.05);TC組新輔助化療總有效率為70.6%(48/68),其中有10.3%(7/68)的病例達(dá)到臨床完全緩解,60.3%(41/68)的病例達(dá)到臨床部分緩解,29.4%(20/68)的病例為臨床病情穩(wěn)定,無(wú)患者獲得疾病進(jìn)展,ER陰性、PR陰性、Ki-67高表達(dá)的患者TC方案新輔助化療有效率高(P0.05),而年齡、腫瘤大小、腋窩淋巴結(jié)狀態(tài)、HER-2與臨床有效率無(wú)明顯關(guān)系(P0.05)。不同的化療方案后乳腺癌生物學(xué)因子均發(fā)生了變化,AC方案ER在新輔助前后發(fā)生改變的約28.6%(20/70),PR發(fā)生改變的為22.9%(16/70),HER-2發(fā)生改變的為17.1%(12/70),Ki-67發(fā)生改變的為54.3%(38/70)。AC方案新輔助化療療效與ER、PR、Ki-67、HER-2化療前后的改變相關(guān)(P0.05);TC方案ER在新輔助前后發(fā)生改變的約16.2%(11/68),PR發(fā)生改變的為22.1%(15/68),HER-2發(fā)生改變的為13.2%(9/68),Ki-67發(fā)生改變的為70.6%(48/68)。TC方案新輔助化療療效與ER、PR、HER-2、Ki-67化療前后的改變相關(guān)(P0.05)。ER在新輔助化療后發(fā)生改變的為22.5%(31/138),其中AC方案的為28.6%(20/70),TC方案的為16.2%(11/68),兩者間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),AC方案對(duì)ER的改變更加明顯。Ki-67在新輔助化療后發(fā)生改變的為62.3%(86/138),其中AC方案的為54.3%(38/70),TC方案的為70.6%(48/68),兩者間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),TC方案則可以更加顯著的降低Ki-67。對(duì)新輔助化療前后PR、HER-2的改變,兩種不同化療方案之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:1.在AC方案化療組中,ER陰性,PR陰性的患者新輔助化療有效率高,而在TC方案化療組中,ER陰性、PR陰性、Ki-67高表達(dá)的患者新輔助化療有效率高。2.無(wú)論是AC還是TC方案,新輔助化療療效均與ER、PR、HER-2、Ki-67化療前后的改變相關(guān)(P0.05)。3.兩種不同的新輔助化療方案后乳腺癌生物學(xué)因子均發(fā)生了變化,AC方案對(duì)ER的改變更加明顯,與TC方案相比較,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),而TC方案則可以更加顯著的降低Ki-67,與AC方案相比,也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),這些變化將對(duì)于我們治療乳腺癌的策略產(chǎn)生一定的影響。
【關(guān)鍵詞】:乳腺癌 新輔助化療 生物學(xué)因子 ER PR HER-2 Ki-67
【學(xué)位授予單位】:山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號(hào)】:R737.9
【目錄】:
  • 中文摘要8-11
  • 英文摘要11-15
  • 符號(hào)說(shuō)明15-16
  • 第一章 前言16-18
  • 第二章 材料與方法18-25
  • 第一節(jié) 病例與樣本18-19
  • 第二節(jié) 主要試劑和設(shè)備19-21
  • 第三節(jié) 免疫組織化學(xué)染色(S-P法)21-22
  • 第四節(jié) 免疫組化結(jié)果判定22-23
  • 第五節(jié) 新輔助化療方案及療效評(píng)價(jià)23-24
  • 第六節(jié) 統(tǒng)計(jì)方法24-25
  • 第三章 結(jié)果25-34
  • 第一節(jié) 臨床病理特征與新輔助化療有效率的關(guān)系25-29
  • 第二節(jié) 不同的新輔助化療前后生物學(xué)因子變化與新輔助化療療效的關(guān)系29-33
  • 第三節(jié) 化療方案與新輔助化療前后生物學(xué)因子變化的關(guān)系33-34
  • 第四章 討論34-49
  • 第一節(jié) 新輔助化療歷史、現(xiàn)狀及意義34-37
  • 第二節(jié) 乳腺癌生物學(xué)因子37-40
  • 第三節(jié) 新輔助化療療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)40-42
  • 第四節(jié) 新輔助化療療效預(yù)測(cè)指標(biāo)42-45
  • 第五節(jié) 新輔助化療對(duì)生物學(xué)因子的影響45-49
  • 第五章 結(jié)論49-50
  • 參考文獻(xiàn)50-57
  • 致謝57-58
  • 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文目錄58-59
  • Chapter 1:Preface59-62
  • Chapter 2:Materials and methods62-69
  • Section 1:Patients and samples62-64
  • Section 2:Reagents and equipment64-65
  • Section 3:Immunohistochemical staining(s-p method)65-66
  • Section 4:The results of immunohistochemistry66-67
  • Section 5:Neoadjuvant chemotherapy regime and evaluation of curative effect67-68
  • Section 6:Statistical methods68-69
  • Chapter 3:Results69-78
  • Section 1:Relationship between the clinical characteristics of the patients andresponse to neoadjuvant therapy69-73
  • Section 2:Relationship between biomarker levels prior to and after neoadjuvantchemotherapy and the efficacy of neoadjuvant chemotherapy73-77
  • Section 3:Relationship between biomarker levels prior to and after chemotherapy anddifferences in neoadjuvant treatment77-78
  • Chapter 4:Discussion78-96
  • Section 1:Neoadjuvant chemotherapy history,present and significance78-81
  • Section 2:Breast cancer biological factor81-85
  • Section 3:The standard of neoadjuvant chemotherapy efficiency85-87
  • Section 4:Predict efficacy of neoadjuvant chemotherapy87-91
  • Section 5:Effect of neoadjuvant chemotherapy on biological factor91-96
  • Chapter 5:Conclusion96-97
  • References97-104
  • Apendix104-123

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 汪波,管忠震,劉冬耕,林桐榆,張力,夏忠軍,滕小玉;雌、孕激素受體及HER-2受體在乳腺癌原發(fā)灶及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移灶之間的表達(dá)差異[J];癌癥;2004年12期


  本文關(guān)鍵詞:新輔助化療方案對(duì)乳腺癌生物學(xué)因子的影響,,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。



本文編號(hào):268893

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