本文關(guān)鍵詞：CT灌注成像評(píng)價(jià)經(jīng)動(dòng)脈化療栓塞治療結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移療效和預(yù)后研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的結(jié)直腸癌的發(fā)病率在世界范圍內(nèi)居第二位。近年來(lái),其發(fā)病率和死亡率呈顯著上升趨勢(shì)。初次診斷時(shí)以及在其自然病程中發(fā)生肝臟轉(zhuǎn)移者分別占20%和60%。經(jīng)動(dòng)脈化療栓塞術(shù)(transarterial chemoembolization, TACE)是不能切除的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移(colorectal cancer liver metastases, CRLM)的重要治療方法之一。然而,TACE對(duì)有些患者效果不滿(mǎn)意,甚至在一些患者會(huì)產(chǎn)生較為嚴(yán)重的并發(fā)癥。因此,如何盡早評(píng)價(jià)TACE的療效,及時(shí)將TACE治療無(wú)效的患者甄別出來(lái),適時(shí)更換新的治療計(jì)劃是臨床關(guān)注的熱點(diǎn)問(wèn)題�，F(xiàn)有的以傳統(tǒng)影像學(xué)表現(xiàn)為依據(jù),根據(jù)腫瘤形態(tài)學(xué)縮小來(lái)評(píng)判腫瘤治療效果的評(píng)價(jià)指南均不適用于以局部治療和分子靶向治療為主要手段的實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)。本研究前瞻性探討CT灌注成像(computed tomography perfusion imaging, CTPI)在早期評(píng)價(jià)TACE治療CRLM的效果和預(yù)測(cè)患者生存期中的價(jià)值,為臨床醫(yī)師制定CRLM患者的治療計(jì)劃提供參考意見(jiàn)。材料與方法自2012年1月至2013年12月,共有68例序貫的CRLM患者來(lái)我院介入放射科計(jì)劃接受TACE治療,包括男45例,女23例,年齡38-79歲,平均58.3+15.1歲,其中7例患者因有TACE治療禁忌證被剔除,其余61例被納入本研究,包括男41例,女20例,年齡38-76歲,平均56.9+14.7歲。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)并取得患者的書(shū)面知情同意�；颊哂赥ACE前2-5(2.7土1.4)d行CTPI檢查。觀(guān)察的灌注參數(shù)包括：肝血流量(hepatic blood flow,HBF)、肝血容量(hepatic blood volume, HBV)、平均通過(guò)時(shí)間(mean transit time, MTT)、表面通透性(permeability of capillary vessel surface, PS)、肝動(dòng)脈灌注量(hepatic arterial perfusion, HAP)、門(mén)靜脈灌注量(hepatic arterial perfusion, PVP)和肝動(dòng)脈分?jǐn)?shù)(hepatic arterial fraction,HAF)。所有患者均由3名經(jīng)驗(yàn)豐富的介入放射科醫(yī)師進(jìn)行TACE術(shù)。選擇性肝動(dòng)脈造影并將導(dǎo)管超選擇性插入腫瘤供血?jiǎng)用}后,將5-15 mL超液態(tài)碘化油與絲裂霉素C(8mg/m2)充分混合后在透視下經(jīng)微導(dǎo)管緩慢推注入腫瘤滋養(yǎng)動(dòng)脈�；熕幬锏倪x擇依據(jù)患者TACE前化療藥物的應(yīng)用情況及療效反應(yīng)確定�；颊哂谛g(shù)后1 m(31.2±3.3 d)再次行CTPI檢查,掃描方法與TACE前完全一致。將TACE前、后的CTPI原始數(shù)據(jù)傳至GE AW 4.4工作站,應(yīng)用GE Perfusion 4.0軟件包中的Liver body tumor軟件處理數(shù)據(jù)。3位具有10年以上腹部CT診斷經(jīng)驗(yàn)的資深專(zhuān)家在不了解患者病史和其它相關(guān)影像表現(xiàn)的情況下閱讀和處理CT灌注圖像。于TACE術(shù)后4個(gè)月通過(guò)肝臟CT掃描并依據(jù)RECIST (Version 1.1)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。對(duì)于單個(gè)轉(zhuǎn)移癌的患者選擇1個(gè)腫瘤,多個(gè)轉(zhuǎn)移癌者選擇2個(gè)腫瘤作為目標(biāo)病灶進(jìn)行灌注研究和療效評(píng)價(jià)�；颊叩目傮w生存期自TACE治療開(kāi)始時(shí)計(jì)算,所有患者均隨訪(fǎng)至死亡或至少觀(guān)察360 d�；颊呱嫘畔⑼ㄟ^(guò)電話(huà)回訪(fǎng)或通過(guò)其住院病歷獲取。運(yùn)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。分類(lèi)變量用頻數(shù)或百分?jǐn)?shù)表示,連續(xù)變量用均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差表示。用Kolmogorov-Smirnov檢驗(yàn)確定患者的CTPI參數(shù)是否符合正態(tài)分布。用組內(nèi)相關(guān)系數(shù)檢驗(yàn)不同放射學(xué)醫(yī)師分析CTPI參數(shù)和測(cè)量目標(biāo)病灶直徑的一致性。用配對(duì)t檢驗(yàn)比較TACE前目標(biāo)病灶與正常肝實(shí)質(zhì)以及目標(biāo)病灶在TACE前與術(shù)后1 m CTPI參數(shù)間的差異。用Wilcoxon符號(hào)秩檢驗(yàn)比較有效組與無(wú)效組患者在TACE后1 m CTPI參數(shù)改變值百分?jǐn)?shù)之間的差異。用邏輯回歸分析(Logistic regression)確定在TACE后1 m獲得的CTPI參數(shù)中哪一個(gè)或幾個(gè)最能預(yù)測(cè)TACE的治療效果；并用受試者工作曲線(xiàn)(ROC)曲線(xiàn)在被篩選出的灌注參數(shù)中確定最能保證將無(wú)效的患者甄別出來(lái)的截?cái)嘀�；根�?jù)截?cái)嘀翟賹⒒颊叻譃锳組(截?cái)嘀狄陨险?和B組(截?cái)嘀狄韵抡?,用Kaplan-Meier曲線(xiàn)繪制出A、B兩組患者生存曲線(xiàn),并用log-rank檢驗(yàn)比較兩組患者生存率的組間差異。P0.05被認(rèn)為有顯著性差異。結(jié)果在TACE前：富血供的病灶(n=24)在HBF和HAF圖表現(xiàn)為不均勻性高灌注,HBV, MTT和PS圖表現(xiàn)為灌注減低；在時(shí)間-密度曲線(xiàn)(time-density curve,TDC)圖表現(xiàn)為快升快降特征。然而,在乏血供病灶(n=37),HBF, HBV, MTT和PS圖表現(xiàn)為不均勻性低灌注,HAF圖表現(xiàn)為高灌注,TDC圖表現(xiàn)為一平坦的灌注曲線(xiàn)。在灌注參數(shù)方面,目標(biāo)病灶的平均HBF、HBV、MTT和PVP值均顯著低于正常肝實(shí)質(zhì)(P=0.026,P=0.017,P=0.021和P=0.002)；但平均HAF和HAP值卻顯著高于正常肝實(shí)質(zhì)(P0.001和P=0.011)；平均PS值在目標(biāo)病灶和正常肝實(shí)質(zhì)之間沒(méi)有顯著性差異(P=0.056)。TACE后1 m,在HBF和HBV圖上病灶的碘化油沉積部分表現(xiàn)為灌注減低或消失；但在非碘化油沉積區(qū)CTPI表現(xiàn)沒(méi)有明顯改變。在CTPI參數(shù)方面,目標(biāo)病灶的平均HBF, HBV, PS, HAF和HAP值較TACE前明顯減低(P=0.030,P0.001,P0.001,P0.001和P=0.002)。與其相反,MTT值在術(shù)后明顯升高(P0.001)；平均PVP值在TACE前后沒(méi)有顯著差異(P=0.209)。在TACE后4 m對(duì)目標(biāo)病灶進(jìn)行療效評(píng)價(jià)發(fā)現(xiàn)：在存活的58例患者中,23例(39.66%,23/58)被評(píng)價(jià)為部分緩解(partial response, PR),19例(32.75%,19/58)為病變穩(wěn)定(stable disease, SD),16例(27.59%,16/58)為疾病進(jìn)展(progressive disease,PD),沒(méi)有完全緩解(complete response, CR)的病例。因此,有效組和無(wú)效組患者分別占39.66%(CR+PR, n=23)和60.34%(SD+PD,n=35)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),有效組在TACE后1m HBF, HBV, PS, HAF,和HAP改變值的百分?jǐn)?shù)與無(wú)效組相比較顯著減低(P0.001,P0.005,P0.003,P0.007和P=0.001),而MTT卻顯著延長(zhǎng)(P0.05),PVP沒(méi)有顯著差異(P=0.598)。采用多元線(xiàn)性回歸分析的方法對(duì)TACE后1 m的CTPI參數(shù)相較于術(shù)前改變值的百分?jǐn)?shù)進(jìn)行回歸分析發(fā)現(xiàn)：HAP是最能反映TACE治療效果的獨(dú)立影響因素(P=0.003; 95%CI,95.1%-98.9%),并且當(dāng)HAP的截?cái)嘀抵糜?21.51%時(shí),Youden指數(shù)最高,其對(duì)應(yīng)的敏感性和特異性分別為94.4%和84.0%。將_21.51%設(shè)定為HAP改變值百分?jǐn)?shù)的臨界點(diǎn),將研究人群分為兩個(gè)亞組：亞組A：TACE后1 m HAP相較于術(shù)前減小的百分?jǐn)?shù)≥21.51%(n=27)；亞組B:HAP相較于術(shù)前減小的百分?jǐn)?shù)21.51%(n=34)。根據(jù)Kaplan-Meier曲線(xiàn)分析,亞組A在TACE后6、12和18個(gè)月的生存率分別為96.32%(95%CI,89.24%-100%),74.45%(95%CI,56.62%-92.26%)和24.47%(95% CI,0-51.43%)；而在亞組B,其對(duì)應(yīng)的生存率分別為70.60%(95％CI,5532%-85.92%),28%(95％CI,12.75%-43.38％)和18.76%(95% CI,4.72%-36.93%)。亞組A的中位生存期[455.24 d(95% CI,411.30-499.13 d)]顯著高于亞組B[295.19 d(95% CI,237.73-352.66 d)](χ2=13.169, P0.001)。結(jié)論CTPI可以準(zhǔn)確反映CRLM患者TACE前后的血液動(dòng)力學(xué)特點(diǎn),并能定量檢測(cè)TACE后腫瘤血流動(dòng)力學(xué)改變。研究表明：TACE可以顯著減低CRLM的血液供應(yīng),延長(zhǎng)血液通過(guò)腫瘤血管的時(shí)間；TACE后與治療前HAP改變值的百分?jǐn)?shù)是評(píng)價(jià)TACE早期治療效果和預(yù)測(cè)患者生存期的最佳灌注參數(shù)；目標(biāo)病灶在TACE后1 mHAP改變值的百分?jǐn)?shù)減低≥21.51%的患者傾向于獲得更高的生存期。因此,CTPI能夠作為評(píng)價(jià)TACE治療CRLM患者早期療效和預(yù)測(cè)患者生存期的檢查方法。該研究對(duì)指導(dǎo)臨床制定CRLM患者的治療方案具有重要的意義。
【關(guān)鍵詞】：肝臟 轉(zhuǎn)移癌 結(jié)直腸癌 經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈栓塞術(shù) CT灌注成像
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R735.34;R730.44
【目錄】：

• 中文摘要6-10
• 英文摘要10-14
• 論文符號(hào)說(shuō)明14-15
• 前言15-17
• 材料與方法17-22
• 結(jié)果22-24
• 討論24-29
• 結(jié)論29-30
• 附圖和表30-41
• 參考文獻(xiàn)41-48
• 致謝48-49
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的論文49-51
• 文獻(xiàn)綜述51-61
• 參考文獻(xiàn)57-61
• 學(xué)位論文評(píng)閱及答辯情況表61-62
• 英文論文162-95
• 英文論文295-113

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前9條

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  本文關(guān)鍵詞：CT灌注成像評(píng)價(jià)經(jīng)動(dòng)脈化療栓塞治療結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移療效和預(yù)后研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：253193