本文關(guān)鍵詞：血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2過表達(dá)對犬心房重構(gòu)的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景：心房顫動作為一種常見心律失常很容易并發(fā)腦卒中和心力衰竭,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。然而其治療效果并不理想,復(fù)發(fā)率很高。研究表明房顫復(fù)發(fā)的主要原因是心房重構(gòu)。腎素-血管緊張素系統(tǒng)的過度激活,尤其是血管緊張素Ⅱ在心房重構(gòu)中發(fā)揮了重要作用。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2可以將血管緊張素Ⅱ轉(zhuǎn)化為血管緊張素-(1-7),從而調(diào)節(jié)RAS平衡。有研究發(fā)現(xiàn)過表達(dá)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2可以改善血管緊張素Ⅱ升高所導(dǎo)致的不良生物學(xué)效應(yīng)。目的：本研究通過犬心房快速持續(xù)起搏模型,探討心房過表達(dá)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2對心房重構(gòu)的影響及其分子機(jī)制。方法：入選成年健康雜交犬32只,隨機(jī)分為心房外膜涂染Ad-EGFP組(Ad-EGFP),心房外膜涂染Ad-ACE2(Ad-ACE2),假手術(shù)組(Sham)和對照組(Control) (N=8)。Ad-ACE2組和Ad-EGFP組分別涂抹攜帶有ACE2和EGFP的腺病毒,假手術(shù)組和對照組為空腺病毒。Ad-EGFP組、Ad-ACE2組和對照組實驗犬采用持續(xù)心房快速起搏。持續(xù)起搏兩周后行開胸術(shù),以及電生理研究和心外膜基因涂染。轉(zhuǎn)染三周,行第二次電生理研究并取材進(jìn)一步行病理組織學(xué)與分子生物相關(guān)研究。結(jié)果：電生理研究示,與基線和Sham組和比較,Ad-EGFP組和Control組房顫誘發(fā)率顯著增加,持續(xù)時間明顯延長；然而Ad-ACE2組基因轉(zhuǎn)染前后房顫誘發(fā)率和持續(xù)時間改變不明顯。病理組織檢查發(fā)現(xiàn),Control組和Ad-EGFP組心房肌間質(zhì)纖維化明顯,Ad-ACE2組纖維化程度相對減輕。分子生物學(xué)檢測顯示,Control組和Ad-EGFP組的ACE2、Smad7蛋白表達(dá)水平顯著降低,Ad-ACE2組ACE2、Smad7表達(dá)水平明顯升高。Ad-EGFP組和Control組的心房的Smad3。TGF-β1、ColⅠ和Col Ⅲ蛋白表達(dá)增加,而過表達(dá)ACE2組顯著降低Smad3、 TGF-β1、Coll 和 Col III的蛋白表達(dá)。RT-qPCRfimRNA表達(dá)水平與其蛋白表達(dá)相一致。結(jié)論：心房過表達(dá)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2能明顯改善犬心房持續(xù)快速起搏所致的心房重構(gòu),從而達(dá)到治療房顫的作用。
【關(guān)鍵詞】：心房顫動 腎素血管緊張素系統(tǒng) 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2 基因治療 心房有效不應(yīng)期
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R541.75
【目錄】：

• 縮略詞表5-7
• 中文摘要7-10
• 英文摘要10-13
• 前言13-15
• 1 材料與方法15-48
• 2 結(jié)果48-66
• 3 討論66-70
• 結(jié)論70-71
• 參考文獻(xiàn)71-77
• 文獻(xiàn)綜述77-91
• 參考文獻(xiàn)85-91
• 致謝91-93
• 論著93-94
• 課題研究94
• 臨床工作94

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  本文關(guān)鍵詞：血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2過表達(dá)對犬心房重構(gòu)的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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