本文關(guān)鍵詞：強(qiáng)直性脊柱炎患者局部與全身基質(zhì)Gla蛋白（MGP）表達(dá)下降與影像學(xué)進(jìn)展的聯(lián)系，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院》 2016年

HRH4基因多態(tài)性與強(qiáng)直性脊柱炎易感性相關(guān)研究

冉博  

【摘要】：研究背景：強(qiáng)直性脊柱炎(Ankylosing Spondylitis,AS)是以一種慢性進(jìn)行性炎性疾病,以累及骶髂關(guān)節(jié)和脊柱附著點(diǎn)炎癥為主要癥狀,研究表明AS的發(fā)生與HLA-B27高度關(guān)聯(lián),說明AS屬自身免疫性疾病,疾病結(jié)果可造成脊柱畸形等關(guān)節(jié)病變表現(xiàn)、多種關(guān)節(jié)外病變表現(xiàn),嚴(yán)重情況下患者可以失去勞動能力。對于AS的研究除了影像診斷外,更多的研究認(rèn)為AS的發(fā)生是遺傳因素和環(huán)境因素二者共同作用的結(jié)果,其中的遺傳因素與AS的關(guān)系最為密切。已有研究發(fā)現(xiàn)基因多態(tài)性與AS易感性之間存在相關(guān)性,但是HRH4基因多態(tài)性在AS發(fā)病機(jī)理中的作用并未見報道。因此,本研究旨在分析HRH4基因多態(tài)性與AS易感性之間的關(guān)系�？椒ǎ�(1)從中國人民解放軍總醫(yī)院住院患者中選取116名AS患者和體檢中心130名健康人,進(jìn)行病例對照研究。所有AS病例的診斷都符合1984年修訂的紐約標(biāo)準(zhǔn)。HRH4基因多態(tài)性分析采用PCR-直接測序的方法。采用相對危險值(Odds ratio, OR)和95%置信區(qū)間(95%CI)來衡量基因多態(tài)性與強(qiáng)直性脊柱炎易感性之間的關(guān)系。采用χ2方法計算OR和95%CI及對照組中哈迪-溫伯格平衡。(2)選取50名AS患者和50名健康人,RT-PCR測定血液中單個核細(xì)胞HRH4的mRNA表達(dá),Western blot檢測單個核細(xì)胞上HRH4蛋白的表達(dá),t檢驗(yàn)來衡量病例組和對照組在HRH4蛋白表達(dá)水平上的差異。(3)選取20名AS患者、20名OA患者和20名健康人,熒光實(shí)時定量PCR測定膝關(guān)節(jié)液中HRH4的mRNA表達(dá),t檢驗(yàn)來衡量病例組和對照組在HRH4蛋白表達(dá)水平上的差異。結(jié)果：(1)HRH4基因型和等位基因與AS發(fā)病易感性有關(guān)聯(lián),rs657132 AA基因型比普通GG基因型增加了2.667倍的強(qiáng)直性脊柱炎易感風(fēng)險(P=0.040,OR=2.667, 95%CI=1.021-6.962),而rs657132 A等位基因在AS的發(fā)生和發(fā)展進(jìn)程中可能是一個獨(dú)立的易感因子(P=0.022,OR=1.570,95%CI=1.064-2.315)。(2)與對照組相比,AS患者血液標(biāo)本單個核細(xì)胞中HRH4 mRNA表達(dá)明顯高于健康對照組,表達(dá)差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。(3)與對照組相比,AS組關(guān)節(jié)液中HRH4mRNA表達(dá)顯著增加(P0.05)。結(jié)論：(1)HRH4 rs657132基因多態(tài)性在中國漢族人群中與AS有一定的相關(guān)性。(2)HRH4在AS患者血液炎癥細(xì)胞表中達(dá)增高, HRH4參與了AS的炎癥反應(yīng)。(3)HRH4在AS患者關(guān)節(jié)液中表達(dá)增高,HRH4在AS的疾病發(fā)展過程中發(fā)揮一定作用。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R593.23
【目錄】：

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