本文關(guān)鍵詞：不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)夫婦WNT6基因突變位點(diǎn)篩查及KIR2DL4基因多態(tài)性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《安徽醫(yī)科大學(xué)》 2016年

膜聯(lián)蛋白A5基因單核苷酸多態(tài)性與中國漢族人群不明原因性復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的關(guān)聯(lián)性分析

劉云云  

【摘要】：研究背景復(fù)發(fā)性流產(chǎn)(recurrent spontaneous abortion,RSA)一般被定義為:與同一配偶連續(xù)發(fā)生的兩次或兩次以上的自然流產(chǎn)。它是一種給許多育齡期婦女帶來痛苦的復(fù)雜性疾病。目前已知的夫妻(雙方或一方)或者胎兒染色體異常、生殖系統(tǒng)解剖異常、凝血功能障礙、內(nèi)分泌異常、免疫因素異常等均可導(dǎo)致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)生。然而仍有半數(shù)以上的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者發(fā)病原因尚不明確,這部分病例被稱之為不明原因性復(fù)發(fā)性流產(chǎn)(unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA)。膜聯(lián)蛋白A5(Annexin A5,AXNA5)是膜聯(lián)蛋白(Annexin,ANX)家族中少數(shù)具有抗凝活性的一員,其功能多樣,已發(fā)現(xiàn)其與細(xì)胞凋亡、凝血過程、骨骼的生長發(fā)育以及部分腫瘤如宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生相關(guān)。國外相關(guān)文獻(xiàn)對(duì)膜聯(lián)蛋白A5基因(ANXA5)單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphism,SNP)及相關(guān)單體型與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)之間的關(guān)系進(jìn)行了探討,國內(nèi)亦有研究發(fā)現(xiàn)ANXA5蛋白在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者中的水平下降。但對(duì)ANXA5與RSA的關(guān)系至今仍沒有肯定的結(jié)論。目的本實(shí)驗(yàn)旨在研究位于膜聯(lián)蛋白A5基因啟動(dòng)子區(qū)的6個(gè)單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)(SNP1 rs112782763,SNP2 rs28717001,SNP3 rs28651243,SNP4 rs113588187,SNP5 rs1050606,SNP6 rs11538099)與中國漢族人群不明原因性復(fù)發(fā)性流產(chǎn)之間的關(guān)系。方法本課題采用病例-對(duì)照研究方法,嚴(yán)格按照不明原因性復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的排查標(biāo)準(zhǔn)和健康對(duì)照人群的入組標(biāo)準(zhǔn),在前來安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院生殖中心和產(chǎn)前診斷中心就診的患者中分別招募了214位中國漢族不明原因性復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者和165位健康對(duì)照女患者,分別納入病例組和對(duì)照組。所有參與本實(shí)驗(yàn)的患者均在充分知情的情況下簽署知情同意書。采用直接計(jì)數(shù)的方法分別對(duì)病例組和對(duì)照組的6個(gè)SNP位點(diǎn)的等位基因頻率和基因型分布進(jìn)行計(jì)算,分別采用顯性模式和隱性模式對(duì)該六個(gè)SNP位點(diǎn)的基因型和URSA的關(guān)系進(jìn)行探討。并運(yùn)用Haploview軟件對(duì)兩組人群ANXA5基因啟動(dòng)子區(qū)的6個(gè)SNP位點(diǎn)分別進(jìn)行了連鎖不平衡分析和單體型分析。數(shù)據(jù)檢驗(yàn)方法采用Stata 16.0進(jìn)行皮爾森卡方檢驗(yàn)。結(jié)果(1)SNP1-4和SNP6五個(gè)位點(diǎn)在病例組和對(duì)照組中的等位基因分布頻率均未見顯著性差異(p0.05);(2)SNP5(rs1050606)位點(diǎn)在病例組中的次要等位基因頻率顯著高于正常對(duì)照組(p=0.016);(3)顯性模式下,SNP5(rs1050606)基因型分布在病例組和對(duì)照組中存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p=0.041);(4)由前4個(gè)SNP的次要等位基因構(gòu)成的M2單體型A-C-C-A在病例組和對(duì)照組中出現(xiàn)的頻率未見明顯差異(p=0.48)。結(jié)論(1)ANXA5啟動(dòng)子區(qū)的SNP位點(diǎn)rs1050606可能是中國漢族人群不明原因性復(fù)發(fā)性流產(chǎn)發(fā)生的一個(gè)危險(xiǎn)因素。(2)ANXA5 M2基因型不是中國漢族人群不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)發(fā)生的危險(xiǎn)因素。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R714.21
【目錄】：

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