【摘要】：背景和目的:經(jīng)皮熱消融治療已應(yīng)用于肝臟、腎臟和骨骼系統(tǒng)等,但由于其對(duì)周圍臟器的熱損傷,限制了其在臨床中的廣泛應(yīng)用。目前解決該問題的主要措施為使用生理鹽水來隔離周圍組織,減少熱損傷,但因其流動(dòng)性大,滯留時(shí)間極短,其分離效果并不理想。本研究旨在制備一種流動(dòng)性小、滯留時(shí)間長(zhǎng)并低溫快速膠凝的新型溫敏性凝膠-泊洛沙姆407(Poloxamer 407,P407),并評(píng)價(jià)其在肝臟熱消融術(shù)中對(duì)周圍組織保護(hù)的有效性及生物安全性。方法:1、新型溫敏性凝膠制備:選用P407為基礎(chǔ)材料,配制濃度為15%、17.5%、20%、22.5%、25%、27.5%和30%溫敏性凝膠水溶液。采用轉(zhuǎn)子法測(cè)定膠凝溫度,并結(jié)合其不同溫度下的膠凝時(shí)間,同時(shí)采用R/S+流變儀觀察其粘度變化,最終確定新型低溫快速膠凝的溫敏性凝膠的處方及制備工藝。2、體外隔熱作用實(shí)驗(yàn)研究:取上述制備的不同厚度(3mm、5mm和10mm)溫敏性凝膠置于待消融的豬肝之間,以功率30w微波消融肝臟,作用時(shí)間180s,記錄凝膠兩側(cè)溫度變化情況。3、體內(nèi)隔熱作用實(shí)驗(yàn)研究-新型溫敏性凝膠在經(jīng)皮微波消融鄰近膈肌肝組織的實(shí)驗(yàn)研究3.1有效性研究:選取成年新西蘭兔24只,隨機(jī)分為3組,凝膠組、生理鹽水組和對(duì)照組。凝膠組和生理鹽水組分別在兔肝臟與膈肌之間注入新型溫敏性凝膠水溶液和生理鹽水5ml/只;對(duì)照組無任何隔離保護(hù)措施。微波消融肝臟,功率為30w,消融時(shí)間為180s。消融后即刻解剖,通過組織病理學(xué)觀察比較三組間膈肌損傷灶的大小、發(fā)生率及損傷程度。3.2安全性研究:選取8只新西蘭兔,在其肝臟與膈肌之間注入新型溫敏性凝膠水溶液5ml/只,以功率30w微波消融肝臟180s,分別于微波消融術(shù)前1d,術(shù)后3d和7d經(jīng)耳緣靜脈抽血2ml,檢測(cè)其血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶(Atanine Aminotransferase,ALT),天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(Aspartate Aminotransferase,AST),血尿素氮(Blood Urea Nitrogen,BUN)及血肌酐(Serum Creatinine,SCr)水平。3.3可吸收/降解性能研究:室溫下,用1ml注射器對(duì)12只實(shí)驗(yàn)用NIH-NU/NU裸鼠背部皮下注射0.5ml新型溫敏性凝膠水溶液。分別于15min、1h、3h及6h處死裸鼠,切開裸鼠背部皮膚,觀測(cè)凝膠大小并拍照。結(jié)果:1、新型溫敏性凝膠制備:以膠凝溫度和膠凝時(shí)間為指標(biāo)參數(shù),對(duì)不同濃度的凝膠制劑處方進(jìn)行篩選,最終確定22.5%P407凝膠為適合臨床需要的最佳組分。其膠凝溫度為22.3℃,37℃時(shí)膠凝時(shí)間為90s。其粘度隨溫度升高而增大,18℃以下為液態(tài),22.3℃以上膠凝成為半固體。2、體外隔熱作用實(shí)驗(yàn)研究:體外測(cè)溫實(shí)驗(yàn)顯示微波消融肝臟30w/180s,新型溫敏性凝膠厚度為3mm、5mm和10mm時(shí),凝膠兩側(cè)溫差最大值分別為20.0±0.6℃、26.4±0.5℃和30.9±2.2℃,當(dāng)凝膠一側(cè)溫度達(dá)60℃時(shí),另一側(cè)溫度分別為52.2±1.0℃、41.9±1.1℃和29.1±2.4℃。根據(jù)以上結(jié)果,厚度為5mm新型溫敏性凝膠對(duì)周邊組織有較好的保護(hù)作用。3、體內(nèi)隔熱作用實(shí)驗(yàn)研究-新型溫敏性凝膠在經(jīng)皮微波消融鄰近膈肌肝組織的實(shí)驗(yàn)研究3.1有效性研究:微波消融后,凝膠組未見膈肌損傷(0/8),生理鹽水組5例出現(xiàn)膈肌損傷(5/8),對(duì)照組8例出現(xiàn)膈肌損傷(8/8)。膈肌損傷灶大小三組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.001-0.011)。按照損傷程度四級(jí)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)(未見損傷,0;輕度損傷,1;中度損傷,2;重度損傷,3),三組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,對(duì)照組最重,生理鹽水組次之,凝膠組最輕(P=0.001-0.04)。而三組間肝臟消融灶體積大小比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3.2安全性研究:微波消融術(shù)前1d,術(shù)后3d和7d兔血清中ALT、AST、BUN及SCr各組間比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P均0.05)。3.3可吸收/降解性能研究:新型溫敏性凝膠水溶液注入裸鼠背部皮下后,即在注射部位形成半固體凝膠,隨時(shí)間延長(zhǎng),半固體凝膠逐漸縮小,6h后肉眼觀察消失。結(jié)論:1、本課題研制出一種低溫快速膠凝的新型溫敏性凝膠,即濃度為22.5%P407凝膠,其膠凝溫度為22.3℃,膠凝時(shí)間為90s。2、體外隔熱作用實(shí)驗(yàn)研究顯示,厚度為5mm新型溫敏性凝膠對(duì)周邊組織有較好的保護(hù)作用。3、體內(nèi)隔熱作用實(shí)驗(yàn)研究顯示,厚度為5mm新型溫敏性凝膠在微波消融兔鄰近膈肌肝組織時(shí),可有效保護(hù)鄰近膈肌。4、新型溫敏性凝膠對(duì)肝腎功能沒有影響。5、新型溫敏性凝膠在6h內(nèi)可吸收、降解。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：首都醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R730.5

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本文編號(hào)：2292530