【摘要】：目的:1.探討抗支糖漿對咳嗽變異性哮喘氣道重塑的干預(yù)作用。2.探討抗支糖漿干預(yù)咳嗽變異性哮喘氣道重塑的機(jī)制。方法:將75只豚鼠隨機(jī)分為空白對照組、模型組、抗支糖漿組、地塞米松組、CAPE(咖啡酸苯乙酯)組,每組15只。除空白組外,其余各組于實驗第1天采用4%卵蛋白加2%氫氧化鋁佐劑腹腔注射致敏,實驗第16天開始以1%的卵蛋白進(jìn)行霧化激發(fā),隔日1次,共21次,建立咳嗽變異性哮喘氣道重塑豚鼠模型。各給藥組于實驗第15天開始給藥,連續(xù)給藥42天。末次干預(yù)24h后取材,采集豚鼠血清、肺泡灌洗液(BALF)、氣管和肺組織。采用蘇木精-伊紅染色(HE)、馬松三色染色(MASSON)觀察豚鼠肺組織炎癥、黏液分泌及膠原沉積等情況。ELISA技術(shù)檢測豚鼠氣管羥脯胺酸含量、血清中MMP-9、TIMP-1水平及BALF中TGF-β1的水平。免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測豚鼠肺組織中TGF-β1的表達(dá)。Western Blot技術(shù)檢測肺組織中NF-κB和IκB的蛋白表達(dá)水平,Real-time PCR技術(shù)檢測肺組織中NF-κB和IκB的基因表達(dá)水平。結(jié)果:1.抗支糖漿對豚鼠咳嗽次數(shù)的影響:與空白組比較,模型組咳嗽次數(shù)明顯增多(p0.01);與模型組比較,抗支糖漿組、地塞米松組及CAPE組豚鼠的咳嗽次數(shù)明顯減少(p0.01),抗支糖漿組、地塞米松組、CAPE組三組之間比較無顯著性差異(p0.05)。2.抗支糖漿對豚鼠肺泡灌洗液中細(xì)胞的分類及計數(shù)的影響:與空白組比較,模型組BALF中白細(xì)胞總數(shù)顯著增多(p0.01),EOS絕對計數(shù)明顯增多(p0.01);MAC比例減少,但絕對計數(shù)增多(p0.05);BALF中EOS、LYM的比例均明顯增高(p0.05),其中尤以EOS比例增高最為明顯(p0.01)�？怪菨{組、地塞米松組、CAPE組BALF中白細(xì)胞總數(shù)、EOS絕對計數(shù)及EOS分類比例較模型組均有明顯降低(p0.01),三組之間比較無顯著性差異(p0.05)。3.肺組織HE染色鏡下觀察結(jié)果:模型組可見支氣管、血管周圍結(jié)締組織結(jié)構(gòu)紊亂;氣管腔內(nèi)有大量炎性細(xì)胞浸潤,以嗜酸性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞為多見;管壁增厚、管腔狹窄,可見黏液栓形成,肺泡壁增厚,氣道粘膜水腫,皺襞增多�？怪菨{組、地塞米松組、CAPE組與模型組比較,上述病理明顯改善。4.抗支糖漿對豚鼠肺組織氣道形態(tài)學(xué)的影響:與空白組比較,模型組Wam/Pbm、Wai/Pbm均明顯增大,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.01);與模型組比較,抗支糖漿組、地塞米松組、CAPE組Wam/Pbm、Wai/Pbm均明顯減小,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.01);三組之間Wam/Pbm、Wai/Pbm比值比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。5.Masson染色鏡下觀察結(jié)果:空白組膠原纖維極薄一層環(huán)繞氣管,模型組氣道上皮下膠原沉積明顯增加,形成一較厚致密層,與空白組比較,模型組膠原沉積顯著增加,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.01);抗支糖漿組、地塞米松組、CAPE組氣管周圍膠原沉積較模型組明顯減少,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.01);三組之間比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。6.抗支糖漿對豚鼠氣管羥脯氨酸含量的影響:與空白組比較,模型組氣管羥脯氨酸含量明顯增加,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.01);與模型組比較,抗支糖漿組、地塞米松組、CAPE組羥脯氨酸含量明顯減少,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.01);三組之間比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。7.抗支糖漿對豚鼠血清中MMP-9、TIMP-1含量及MMP-9/TIMP-1的影響:與空白組比較,模型組血清中MMP-9、TIMP-1的含量及MMP-9/TIMP-1的比值明顯升高,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.01);與模型組相比,抗支糖漿組、地塞米松組、CAPE組血清中MMP-9、TIMP-1的含量明顯降低,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.01);與模型組相比,地塞米松組MMP-9/TIMP-1比值明顯降低,二者具有極顯著性差異(p0.01),抗支糖漿組、CAPE組MMP-9/TIMP-1的比值明顯降低,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05);三組之間比較,血清中MMP-9、TIMP-1的含量及MMP-9/TIMP-1的比值無顯著性差異(p0.05)。8.抗支糖漿對豚鼠體內(nèi)TGF-β1的影響:8.1抗支糖漿對豚鼠BALF中TGF-β1含量的影響:與空白組比較,模型組BALF中TGF-β1的含量明顯升高(p0.05);與模型組比較,抗支糖漿組、地塞米松組、CAPE組BALF中TGF-β1的含量明顯降低(p0.05);三組之間比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。8.2抗支糖漿對豚鼠肺組織中TGF-β1表達(dá)的影響:TGF-β1陽染表達(dá),主要見于氣管及支氣管氣道上皮細(xì)胞、粘膜下、氣管和血管的平滑肌層,著色呈棕黃或深黃色。與空白組比較,模型組TGF-β1表達(dá)明顯增加,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.01);與模型組比較,抗支糖漿組、地塞米松組、CAPE組TGF-β1表達(dá)明顯減少,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.01);三組之間比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。9.抗支糖漿對豚鼠肺組織中NF-κB、IκB的影響9.1抗支糖漿對豚鼠肺組織中NF-κB蛋白表達(dá)的影響:與空白組比較,模型組肺組織中NF-κB蛋白表達(dá)明顯增多,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.01);與模型組比較,抗支糖漿組、地塞米松組、CAPE組NF-κB蛋白表達(dá)明顯減少,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.01);三組之間比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。9.2抗支糖漿對豚鼠肺組織中IκB蛋白表達(dá)的影響:與空白組比較,模型組肺組織中IκB蛋白表達(dá)明顯減少,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.01);與模型組比較,抗支糖漿組、地塞米松組、CAPE組IκB蛋白表達(dá)明顯增加,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.01);三組之間比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。9.3抗支糖漿對豚鼠肺組織中NF-κBmRNA表達(dá)的影響:與空白組比較,模型組肺組織中NF-κBmRNA表達(dá)明顯增多,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.01);與模型組比較,抗支糖漿組、地塞米松組、CAPE組NF-κBmRNA表達(dá)明顯減少,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.01);三組之間比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。9.4抗支糖漿對豚鼠肺組織中IκBmRNA表達(dá)的影響:與空白組比較,模型組肺組織中IκBmRNA表達(dá)明顯減少,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.01);與模型組比較,抗支糖漿組、地塞米松組、CAPE組IκB的mRNA表達(dá)明顯增加,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.01);三組之間比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。結(jié)論:1.抗支糖漿能夠抑制咳嗽變異性哮喘氣道重塑。2.抗支糖漿可以通過下調(diào)豚鼠體內(nèi)MMP-9的水平,調(diào)節(jié)MMP-9/TIMP-1的平衡,減少細(xì)胞外基質(zhì)沉積,從而抑制咳嗽變異性哮喘氣道重塑。3.抗支糖漿可以通過下調(diào)豚鼠體內(nèi)TGF-β1的水平,減少細(xì)胞外基質(zhì)沉積,從而抑制咳嗽變異性哮喘氣道重塑。4.抗支糖漿可以通過上調(diào)豚鼠肺組織IκB的水平,下調(diào)NF-κB的水平,抑制NF-κB信號通路,從而抑制咳嗽變異性哮喘氣道重塑。5.抗支糖漿可能通過抑制NF-κB信號通路,下調(diào)其下游因子MMP-9、TGF-β1的水平,減少細(xì)胞外基質(zhì)的沉積,從而抑制咳嗽變異性哮喘氣道重塑。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R285.5

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本文編號：2281728