【摘要】：目的:研究表明,在許多人類惡性腫瘤中,蘇氨酸和酪氨酸激酶(threonine and tyrosine kinase,TTK)表達(dá)水平明顯增高,這些惡性腫瘤包括膠母細(xì)胞瘤、甲狀腺癌、乳腺癌、肝癌、胰腺癌以及前列腺癌,并且這種過表達(dá)現(xiàn)象與術(shù)后早期復(fù)發(fā)以及較差的生存預(yù)后之間存在著明顯的關(guān)聯(lián)性。我們回顧了 TTK在一些腫瘤中的臨床研究與臨床試驗(yàn)結(jié)果,然而并未發(fā)現(xiàn)關(guān)于TTK在膽囊癌患者中表達(dá)水平的相關(guān)研究。本研究旨在探索TTK在膽囊癌組織中的表達(dá)情況,以及TTK表達(dá)與臨床病理和生存預(yù)后之間的關(guān)系。方法:本研究入組了 68例曾在北京協(xié)和醫(yī)院肝臟外科接受手術(shù)治療的膽囊癌患者。通過免疫組化染色的方法,檢測石蠟包埋組織中TTK表達(dá)情況。TTK表達(dá)評估采用染色強(qiáng)度和陽性細(xì)胞比例相結(jié)合的H評分系統(tǒng)。分別計(jì)算細(xì)胞漿與細(xì)胞核中TTK表達(dá)的H評分值。TTK表達(dá)與臨床病理以及生存預(yù)后之間的相關(guān)性研究分別采用卡方檢驗(yàn)、Kaplan-Meier以及Cox生存分析法。結(jié)果:無論在細(xì)胞核還是細(xì)胞漿中,腫瘤組織TTK表達(dá)水平明顯低于正常組織(p0.001,p=0.026)。根據(jù)TTK在細(xì)胞核和細(xì)胞漿中表達(dá)的中位H評分值,將膽囊癌患者分別進(jìn)行分組比較。我們發(fā)現(xiàn),細(xì)胞核中TTK表達(dá)水平較高的那一組人群預(yù)后較好(p0.001),并且在Cox多因素回歸分析中,仍然具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但是在細(xì)胞漿中TTK表達(dá)水平較高的另一組人群中,卻并未發(fā)現(xiàn)這種差異。TTK表達(dá)與臨床病理因素相關(guān)性分析表明,TTK表達(dá)與腫瘤分化(p=0.041)、Ca19-9水平(p=0.016)、T 分期(p0.001)、淋巴轉(zhuǎn)移(p0.001)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(p=0.024)以及 TNM臨床分期(p0.001)之間存在著明顯的負(fù)相關(guān)。結(jié)論:膽囊癌組織中TTK表達(dá)水平明顯低于正常組織,對于膽囊癌本身,較高的TTK表達(dá)水平與較長的生存時(shí)間相一致。TTK可以作為膽囊癌預(yù)后生物標(biāo)記物。
[Abstract]:Objective: studies have shown that the expression of threonine and tyrosine kinase (TTK) is significantly increased in many human malignant tumors, including glioblastoma, thyroid cancer, breast cancer, liver cancer, pancreatic cancer and prostate cancer. And there is a significant correlation between the overexpression and early recurrence and poor survival and prognosis. We reviewed the clinical studies and clinical trials of TTK in some tumors, but we did not find any relevant studies on the expression of TTK in gallbladder cancer patients. The purpose of this study was to investigate the expression of TTK in gallbladder carcinoma and the relationship between the expression of TTK and clinicopathology and survival prognosis. Methods: a total of 68 patients with gallbladder carcinoma underwent surgical treatment in liver surgery of Peking Union Hospital. The expression of TTK in paraffin embedded tissues was detected by immunohistochemical staining. The expression of TTK in paraffin embedded tissues was evaluated by H scoring system combined with the staining intensity and the proportion of positive cells. The correlation between the expression of TTK and clinicopathology and survival prognosis was studied by chi-square test Kaplan-Meier and Cox survival analysis. Results: the expression level of TTK in tumor tissues was significantly lower than that in normal tissues (p0.001, p0.026), both in nucleus and cytoplasm. According to the median H score of TTK expression in nucleus and cytoplasm, patients with gallbladder carcinoma were divided into groups and compared. We found that the group with higher expression of TTK in the nucleus had a better prognosis (p0. 001) and was still statistically significant in multivariate Cox regression analysis, but in another group with higher TTK expression in the cytoplasm. However, there was no significant correlation between the expression of TTK and clinicopathological factors. It was found that there was a significant negative correlation between the expression of TTK and tumor differentiation (p0.041), the level of Ca19-9 (p0. 016), lymphatic metastasis (p0. 001), distant metastasis (p0. 024) and TNM clinical stage (p0. 001). Conclusion: the expression of TTK in gallbladder carcinoma is significantly lower than that in normal tissues. For gallbladder carcinoma itself, the higher TTK expression level is consistent with the longer survival time. TTK can be used as a biomarker for the prognosis of gallbladder carcinoma.
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R735.8

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本文編號：2165483