本文選題：妊娠期糖尿病 + 尿代謝物��； 參考：《北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院》2017年博士論文

【摘要】：目的妊娠期糖尿病(Gestational diabetes mellitus,GDM)對孕婦和胎兒均有不良影響。目前仍缺乏公認的早期預(yù)測標志物。本研究旨在應(yīng)用代謝組學(xué)方法尋找對GDM有臨床價值的代謝標志物。方法本研究為前瞻性觀察性隊列研究,招募孕早期孕婦140人,根據(jù)ADA最新標準診斷GDM,于妊娠24周后行葡萄糖負荷試驗和75g 口服葡萄糖耐量試驗,并隨訪至產(chǎn)后6周。收集妊娠早期(孕12周前)、中期(孕24～28周)及晚期(孕32周后)尿液樣本,使用超高液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜的方法進行代謝組學(xué)分析,15例GDM孕婦和50例正常孕婦用于縱向分析;15例GDM孕婦和年齡匹配的15例正常孕婦用于差異分析。結(jié)果1.臨床參數(shù)對GDM的預(yù)測21例孕婦診斷為GDM,發(fā)生率為15%。妊娠早期BMI在臨床參數(shù)中對GDM的預(yù)測能力最佳,受試者工作特征曲線(ROC)下面積為0.82,切點為22.9kg/m2時敏感性和特異性分別為77.8%和78.0%。聯(lián)合多項臨床參數(shù),ROC曲線下面積可增加至0.91,陽性似然比為5.57,陰性似然比為0.21。2.正常妊娠與GDM對尿代謝物的影響正常妊娠主要影響類固醇激素的生物合成和酪氨酸代謝通路,表現(xiàn)為類固醇激素合成增高及酪氨酸代謝水平降低。GDM妊娠過程主要影響色氨酸代謝通路,犬尿酸、3.尿代謝物對GDM的早期預(yù)測在妊娠早、中、晚期,分別鑒定出7種、9種和7種尿代謝物在GDM與正常對照組間存在差異。妊娠早期尿代謝物中以D-1-脫氧-赤型-已-2,3-二酮糖診斷GDM的ROC曲線下面積最高(0.84,p=0.002),敏感性和特異性均可達80%。聯(lián)合三種尿代謝物時ROC曲線下面積可增加至0.94,此時敏感性和特異性分別為93.3%和86.7%,陽性似然比為14.1,陰性似然比為0.08。4.尿代謝物在產(chǎn)后不同糖耐量轉(zhuǎn)歸GDM孕婦間的差異產(chǎn)后復(fù)查糖耐量的9例GDM孕婦中,6例診斷為糖調(diào)節(jié)受損,3例診斷為正常糖耐量。妊娠期有9種尿代謝物在兩組間存在差異,與產(chǎn)后正常糖耐量組相比,產(chǎn)后糖調(diào)節(jié)受損組孕婦尿蛇麻酸、L-辛酰肉堿和姜酚等4種代謝物水平降低,哌啶酸、3-羥基鄰氨基苯甲酸、甾醇等5種代謝物水平增高。5.不同治療方案的GDM孕婦間尿代謝物的差異4例GDM孕婦應(yīng)用胰島素治療,與生活方式干預(yù)組相比,胰島素治療組孕婦妊娠早期尿代謝物甲氧明水平下降,妊娠中期Lactapiperanol C水平增加,妊娠晚期輔酶QH2水平增加。6.尿代謝物對不良妊娠結(jié)局的預(yù)測19例孕婦發(fā)生不良妊娠結(jié)局。與正常對照組相比,不良妊娠結(jié)局孕婦的年齡、懷孕次數(shù)及妊娠早期空腹血糖水平均顯著增高(p均0.05)。鑒定出的尿差異代謝物中,吲哚基丙烯酰甘氨酸獨立預(yù)測不良妊娠結(jié)局的ROC曲線下面積最高(0.84,p0.001),聯(lián)合L-組氨酸可提高預(yù)測能力,ROC曲線下面積增加至0.92,陽性似然比為15.9,陰性似然比為0.17。結(jié)論正常妊娠過程主要影響類固醇激素生物合成及酪氨酸代謝;發(fā)生GDM時,色氨酸的代謝受到影響;妊娠早期的尿差異代謝物對GDM的早期預(yù)測具有一定的價值,聯(lián)合多種代謝物可以提高GDM預(yù)測的準確性。妊娠早期尿差異代謝物聯(lián)合應(yīng)用對不良妊娠結(jié)局可能具有早期預(yù)測價值。目的:分析不同病因低血糖癥患者的動態(tài)血糖譜特點,探討動態(tài)血糖監(jiān)測系統(tǒng)(DGMS)在低血糖癥診斷和鑒別診斷中的應(yīng)用價值。方法:使用DGMS對20例低血糖癥患者進行3-6天的動態(tài)血糖監(jiān)測,其中胰島素瘤患者6例,反應(yīng)性低血糖患者7例,自身免疫性低血糖患者2例,胰島細胞增生患者3例,藥物相關(guān)性低血糖患者1例,先天性高胰島素血癥患者1例。分析不同病因低血糖癥患者間的動態(tài)血糖譜差異。結(jié)果:每例患者平均監(jiān)測88.9±10.8小時,在有低血糖的患者中檢測出38-936次低血糖。各組平均血糖由低到高分別為:先天性高胰島素血癥(2.97±0.59mmol/L),胰島細胞增生(4.83±1.32mmol/L),胰島素瘤(4.87±1.37mmol/L),藥物性低血糖(5.98±0.8 mmol/L),反應(yīng)性低血糖(6.38± 1.99 mmol/L),自身免疫性低血糖(7.63±2.67 mmol/L)。低血糖的構(gòu)成比由低到高分別為:自身免疫性低血糖和藥物性低血糖(均為0%),反應(yīng)性低血糖[0.5%(0.0%,1.6%)],胰島素瘤[9.0%(5.2%,16.3%)],胰島細胞增生[9.5%(1.1%,14.2%)],先天性高胰島素血癥(58.5%)。分析日夜血糖譜差異,胰島素瘤(5.16±1.37mmol/Lvs4.44±1.24mmol/L)、反應(yīng)性低血糖(6.93±2.19mmol/Lvs 5.57±1.25mmol/L)、自身免疫性低血糖(8.08±2.79mmol/Lvs6.95±2.31mmol/L)、胰島細胞增生(5.23±1.31 mmol/Lvs4.11±1.00mmol/L)、先天性高胰島素血癥(3.06±0.57 mmol/Lvs2.83±0.59mmol/L)均以夜間血糖較低,P均0.05;藥物性低血糖以日間血糖較低(5.90±0.81mmol/Lvs6.11±0.77mmol/L,P0.05)。胰島素瘤和胰島細胞增生患者分別62.2%和78.9%的低血糖發(fā)生在夜間,先天性高胰島素血癥患者43.2%的低血糖發(fā)生在夜間。自身免疫性低血糖患者的血糖標準差(2.67 mmol/L)、最大血糖波動幅度(9.2 mmol/L)、變異系數(shù)(35.0%)最高。反應(yīng)性低血糖血糖極差最高(20.4 mmol/L)。變異系數(shù)(31.6%vs22.4%)和血糖極差(20.4mmol/Lvs6.8mmol/L)均在反應(yīng)性低血糖患者中日夜差異最大。結(jié)論:DGMS的應(yīng)用及對平均血糖、血糖譜組成、血糖變異性等參數(shù)的分析有助于低血糖癥的定性診斷和不同病因的鑒別診斷。目的:評估不同糖耐量狀態(tài)下孕婦臨床及生化特征,以及糖負荷后胰島素、胰高糖素及胰高糖素樣肽1的分泌特點。方法:回顧性分析2009年1月至2012年6月北京協(xié)和醫(yī)院定期規(guī)律隨診的孕婦,納入50g葡萄糖負荷試驗(GCT)陽性者74例,進一步行100g 口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)分為GDM組(25例)、IGT組(25例)和NGT組(24例)。比較三組孕婦的一般臨床資料和生化指標,計算及評估胰島素抵抗和胰島β細胞分泌功能相關(guān)指數(shù)。OGTT中,同時測定血糖、胰島素、胰高糖素和胰高糖素樣肽1,評估各激素的分泌特點,分析其與其他指標的相關(guān)性。結(jié)果:GDM 組孕婦的年齡(33.9±4.1 vs31.8±3.0 歲,P = 0.039)、舒張壓(75.0±10.8 vs 68.5±6.7mmHg,P = 0.035)、GCT(9.21±0.75 vs 8.52±0.50mmol/L)、糖化血紅蛋白(5.39±0.34 vs 5.18±0.20%,P=0.008)高于 NGT 組,身高低于 IGT 組和 NGT 組(161.2±4.3 vs 163.9±4.8 vs 163.6±4.0cm,P1=P2=0.038)。OGTT 中,GDM 組血糖曲線下面積較IGT 組和 NGT 組顯著升高(26.58±2.02 vs 23.2±1.51 vs 19.84±1.95[mmol/(L·h)],P1＜0.001,P2＜0.001)。GDM和IGT兩組的胰島素分泌高峰延遲至2小時,GDM 組 3 小時的胰島素水平(124.23±87.16vs 75.26±49.14μIU/mL,P=0.016)及胰島素曲線下面積(2.49±1.36vs 1.84±0.91[×103pmol/(L·h)],P=0.047)顯著高于NGT組。與NGT組相比,GDM組和IGT組OGTT各點胰高糖素水平及曲線下面積有降低趨勢,但無顯著性差異。各組胰高糖素水平均在3小時出現(xiàn)峰值。與NGT組相比,從IGT組至GDM組OGTT各點GLP-1水平有逐漸升高趨勢,但未見顯著性差異。GLP-1分泌峰值在NGT組和IGT組出現(xiàn)于1小時,在GDM組出現(xiàn)于2小時,各組GLP-1水平均在3小時達到谷值。OGTT胰高糖素曲線下面積與空腹血糖(r=-0.287,P=0.013)及OGTT1小時血糖(r=-0.266,P=0.022)水平呈負相關(guān),與胰島素分泌敏感性指數(shù)(r=0.297,P=0.010)和穩(wěn)態(tài)模型胰島β細胞分泌評估指數(shù)(r=0.236,P=0.043)呈正相關(guān)。OGTT胰高糖素樣肽1曲線下面積與C反應(yīng)蛋白水平呈負相關(guān)(r=-0.264,P=0.035)。結(jié)論:中孕期GDM和IGT患者均存在胰島素抵抗和胰島β細胞功能缺陷,GDM患者可能存在潛在的GLP-1抵抗和分泌不足,而胰高糖素水平可能由于孕周不足尚未出現(xiàn)明顯的變化。
[Abstract]:In the early stage of pregnancy ( weeks before pregnancy ) , the area under ROC curve increased to 0.91 , the positive likelihood ratio was 5.57 , the sensitivity and specificity were higher than that of normal pregnant women . Results 1 . In the early stage of pregnancy , the area under ROC curve increased to 0.91 , the positive likelihood ratio was 14 . 1 , the negative likelihood ratio was 0 . 08 . 4 . Results : The average blood glucose in each group was 88.9 鹵 10.8 hours , and 38 - 936 hypoglycemia was detected in patients with hypoglycemia . Results : The average blood glucose in each group was significantly lower than that in patients with hypoglycemia ( 2.97 鹵 0.59mmol / L ) , pancreatic islet cell hyperplasia ( 4.83 鹵 1.32 mmol / L ) , insulin ( 4.87 鹵 1.37mmol / L ) , reactive hypoglycemia ( 6.38 鹵 1.99 mmol / L ) , autoimmune hypoglycemia ( 7.63 鹵 2.67 mmol / L ) . Low blood glucose and low blood sugar ( 0 % ) , reactive hypoglycemia ( 5 . 16 鹵 1 . 37 mmol / L vs 5.57 鹵 1 . 25 mmol / L ) , hypoglycemia ( 5.23 鹵 1 . 37 mmol / L vs 5.57 鹵 1 . 25 mmol / L ) , autoimmune hypoglycemia ( 5.23 鹵 1 . 37 mmol / L vs 5.57 鹵 1 . 25 mmol / L ) , autoimmune hypoglycemia ( 3.06 鹵 0 . 57 mmol / L vs 5.57 鹵 1 . 25 mmol / L ) were analyzed . Low blood glucose occurred in 62.2 % and 78.9 % of patients with insulinomas and islet cell hyperplasia respectively . At night , 43.2 % of hypoglycemia occurred at night . The standard deviation of blood glucose ( 2.67 mmol / L ) , maximum blood glucose fluctuation range ( 9.2 mmol / L ) and coefficient of variation ( 35.0 % ) were the highest in patients with autoimmune hypoglycemia ( 20.4 mmol / L ) . Methods : To evaluate the clinical and biochemical characteristics of glucose , insulin , glucagon and glucagon - like peptide 1 . The results showed that the age ( 33.9 鹵 4.1 vs 33.8 鹵 3.0 years , P = 0.039 ) , diastolic blood pressure ( 5.39 鹵 0.34 vs 5.18 鹵 0.20 % , P = 0.008 ) were higher than those in NGT group ( 161.2 鹵 4.3 vs 163.9 鹵 4.8 vs 163.6 鹵 4.0cm , P1 = P2 = 0.038 ) . In OGTT , there was a significant increase in the area of glucose curve ( 26.58 鹵 2 . 02 vs 23 . 2 鹵 1 . 51 vs 19 . 84 鹵 1 . 95 mmol / L 路 h ) , P1 < 0 . 001 , P 2 < 0 . 001 ) . Compared with NGT group , there was a negative correlation between insulin secretion peak and insulin secretion sensitivity index ( r = - 0.287 , P = 0 . 013 ) and OGTT1 - hour blood glucose ( r = - 0.266 , P = 0 . 022 ) . Compared with NGT group , there was a negative correlation between the area of insulin secretion sensitivity index ( r = - 0.287 , P = 0 . 013 ) and the insulin curve ( r = - 0.236 , P = 0.043 ) . Conclusion : There are insulin resistance and pancreatic 尾 - cell dysfunction in both gestational diabetes mellitus and IGT patients . There may be potential GLP - 1 resistance and insufficient secretion in patients with gdm , but the level of glucagon may not change significantly due to insufficient gestational weeks .
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R714.256

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4 王育t，

本文編號：1961222