本文選題：介孔有機氧化硅 + 三陰性乳腺癌　； 參考：《南方醫(yī)科大學(xué)》2017年博士論文

【摘要】：三陰性乳腺癌(TNBC)是同時缺乏ER、PR和HER-2三種類型受體蛋白的乳腺癌亞型,在乳腺癌中最具侵襲性,轉(zhuǎn)移率高且預(yù)后不良。完全根除高侵襲性三陰性乳腺癌仍然是當今醫(yī)學(xué)的重大挑戰(zhàn)。近年來,基于納米材料的光學(xué)治療是腫瘤治療的新方法,具有廣闊的臨床應(yīng)用前景。本論文利用介孔有機氧化硅納米探針開展了三陰性乳腺癌增強光動力治療及影像指導(dǎo)下光熱-化學(xué)聯(lián)合治療研究。1)構(gòu)建了蛋黃-蛋殼結(jié)構(gòu)的介孔有機氧化硅偶聯(lián)二氫卟吩e6(Chlorin e6,Ce6)和過氧化氫酶(Catalase)的多功能納米平臺,用于增強三陰性乳腺癌光動力治療。構(gòu)建的蛋黃-蛋殼結(jié)構(gòu)的介孔有機氧化硅偶聯(lián)二氫卟吩e6和過氧化氫酶的多功能納米平臺(PMO-Ce6@Catalase)具有有機-無機雜化的骨架結(jié)構(gòu),均一的尺寸,良好的穩(wěn)定性和生物相容性。體外實驗結(jié)果表明該納米平臺具有良好的單線態(tài)氧產(chǎn)生能力,過氧化氫酶能夠?qū)202轉(zhuǎn)變成02,提高了腫瘤細胞周圍氧分子濃度,解決了腫瘤乏氧問題,增強了光動力治療效果。與游離的Ce6和單純的PMO-Ce6光動力治療方式相比,體內(nèi)實驗結(jié)果證明PMO-Ce6@Catalase能夠顯著抑制腫瘤的生長。組織病理學(xué)結(jié)果也顯示該納米探針的增強光動力治療方式可在腫瘤區(qū)域形成廣泛的細胞凋亡和壞死。同時病理組織切片結(jié)果顯示光動力治療策略對主要器官沒有產(chǎn)生明顯的毒副作用。因此PMO-Ce6@Catalase納米平臺在三陰性乳腺癌的光動力治療方面具有巨大的臨床轉(zhuǎn)化潛能。2)開發(fā)了介孔有機二氧化硅包裹普魯士藍納米平臺(PB@PMO)用于三陰性乳腺癌影像指導(dǎo)下的光熱化學(xué)聯(lián)合治療。合成的PB@PMO具有有機-無機雜化的骨架,粒徑均一(125 nm),高比表面積(866 m2 g-1),大的孔徑(3.2 nm),高藥物裝載能力(260 μg mg-1),pH響應(yīng)性藥物釋放特性以及良好的磁共振(MR)和光聲(PA)成像能力。PB@PMO納米平臺的磁共振和光聲成像可提供腫瘤信息,確定精準的光熱治療時機和范圍。與單一的光熱或化學(xué)治療相比,體內(nèi)實驗結(jié)果證明了基于PB@PMO納米平臺的光熱-化學(xué)聯(lián)合治療策略能夠顯著抑制MDA-MB-231-Luc腫瘤的生長。而且組織病理學(xué)結(jié)果分析顯示光熱和化學(xué)聯(lián)合治療的方法可導(dǎo)致腫瘤區(qū)域形成廣泛的細胞凋亡和壞死。主要器官的病理組織切片結(jié)果顯示光熱和化學(xué)聯(lián)合治療策略沒有產(chǎn)生明顯的毒性作用。這種雙模態(tài)PA/MR成像能力和光熱-化學(xué)聯(lián)合治療特性的PB@PMO納米平臺在三陰性乳腺癌的治療方面具有巨大的臨床應(yīng)用前景。
[Abstract]:Tri-negative breast cancer (TNBC) is a subtype of breast cancer lacking both ERPR and HER-2 receptor proteins. It is the most invasive breast cancer with high metastasis rate and poor prognosis. The complete eradication of highly invasive triple negative breast cancer remains a major medical challenge today. In recent years, optical therapy based on nanomaterials is a new method for tumor treatment, which has broad clinical application prospects. In this paper, mesoporous organic silicon oxide nanoprobes were used to develop enhanced photodynamic therapy for three-negative breast cancer and photothermal-chemotherapeutic combined therapy under the guidance of image. 1) mesoporous organic silica coupling with yolk-eggshell structure was constructed. The multifunctional nanoplatforms of porphin e6(Chlorin e6 Ce6 and catalase, Used to enhance photodynamic therapy for triple negative breast cancer. The constructed mesoporous organosilica-coupled porphine e6 and catalase multifunctional nano-platform PMO-Ce6 @ Catalasehave organic-inorganic hybrid skeleton structure, uniform size, good stability and biocompatibility. The results of in vitro experiments showed that the nano-platform had a good ability to produce singlet oxygen and catalase could transform H202 into 02, which increased the concentration of oxygen molecules around tumor cells, solved the problem of tumor hypoxia, and enhanced the effect of photodynamic therapy. Compared with free Ce6 and simple PMO-Ce6 photodynamic therapy, the results of in vivo experiments showed that PMO-Ce6@Catalase could significantly inhibit tumor growth. Histopathological results also showed that the enhanced photodynamic therapy of the nanoprobe could result in extensive apoptosis and necrosis in the tumor area. At the same time, the results of histopathological section showed that photodynamic therapy had no obvious side effects on the main organs. Therefore, PMO-Ce6@Catalase nanoplatform has great clinical transformation potential in the photodynamic therapy of tri-negative breast cancer. 2) the development of mesoporous organic silica coated with Prussian blue nano-platform for the use of tri-negative breast cancer under the guidance of the image. Photothermal chemotherapy combined therapy. The synthesized PB@PMO has organic-inorganic hybrid skeleton. Uniform particle size of 125 nm, high specific surface area of 866 m2 g-1, large pore size of 3.2 nm, high drug loading capacity of 260 渭 g mg-1 / 1 and good magnetic resonance (MRN) and photoacoustic (PAA) imaging ability. Magnetic resonance and photoacoustic imaging of PBBELP PMO nanoplatform Can provide tumor information, Determine the timing and scope of accurate photothermal therapy. Compared with single photothermal or chemotherapeutic therapy, the results of in vivo experiments demonstrated that the photothermal-chemotherapeutic strategy based on PB@PMO nanoplatform could significantly inhibit the growth of MDA-MB-231-Luc tumors. Histopathological analysis showed that the combination of photothermal and chemotherapeutic therapy could lead to extensive apoptosis and necrosis in the tumor area. Histopathological findings of major organs showed that the combination of photothermal and chemical therapy had no obvious toxic effect. The dual-mode PA/MR imaging capability and photothermal-chemotherapeutic properties of the PB@PMO nanoplatform have great clinical application prospects in triple negative breast cancer treatment.
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R737.9

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本文編號：1904665