發(fā)布時(shí)間：2016-11-21 19:43

  本文關(guān)鍵詞：預(yù)防性治療對(duì)偏頭痛患者中樞敏化影響的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《山東大學(xué)》 2015年

預(yù)防性治療對(duì)偏頭痛患者中樞敏化影響的研究

張娜  

【摘要】：一、研究背景及目的1.研究背景偏頭痛是一種臨床常見的慢性神經(jīng)血管性疾病,影響了大約總?cè)丝诘?2%,以強(qiáng)烈的頭痛可能伴隨惡心、畏光和畏聲為特征。偏頭痛對(duì)生活質(zhì)量的影響很大,據(jù)報(bào)道它影響了從幼年到成年大約18%的女性和7%的男性,引起了嚴(yán)重的殘疾和人類一生中最多產(chǎn)時(shí)段中較大比例人口的工作丟失。偏頭痛患者異常性疼痛的發(fā)生率高,使用具體的測(cè)試和問卷調(diào)查,在偏頭痛發(fā)作時(shí)形成異常性疼痛的比例占全部偏頭痛人口的接近80%。大量的證據(jù)證明偏頭痛患者在頭痛病史的第一年大多數(shù)是沒有異常性疼痛的,而且在偏頭痛發(fā)作的過程中注定最后是要形成異常性疼痛的。研究發(fā)現(xiàn)偏頭痛患者的異常性疼痛很可能代表了中樞神經(jīng)系統(tǒng)敏感化的臨床表現(xiàn)。異常性疼痛的出現(xiàn)可能是偏頭痛慢性化的預(yù)測(cè)因素。異常性疼痛和其發(fā)生的基礎(chǔ)機(jī)制即中樞敏化對(duì)于我們理解偏頭痛發(fā)作的病理生理、治療的實(shí)施和評(píng)估預(yù)后有重要的提示作用。研究發(fā)現(xiàn)伴隨異常性疼痛的偏頭痛患者大多是女性,有低的發(fā)病年齡,更長的發(fā)病持續(xù)時(shí)間,更高的偏頭痛發(fā)作頻率,更經(jīng)常的使用預(yù)防性的藥物,而且更多地伴有終生的抑郁。皮膚異常性疼痛的判定目前可通過定量感覺測(cè)試及異常性疼痛問卷調(diào)查表來進(jìn)行,定量感覺測(cè)試過程比較復(fù)雜,主要是測(cè)定熱和冷的溫度相關(guān)的異常性疼痛,而且需要經(jīng)過相關(guān)培訓(xùn),日常門診的檢查操作實(shí)施相對(duì)困難。問卷調(diào)查為判定異常性疼痛是否存在比較可靠易行的方法,但并不能量化疼痛閾值。頻繁頭痛的患者進(jìn)行偏頭痛的預(yù)防治療應(yīng)該是必須的。預(yù)防異常性疼痛,因此預(yù)防偏頭痛患者免于頭痛慢性化。而僅有大約3%-13%的偏頭痛患者在進(jìn)行預(yù)防治療。大多數(shù)研究報(bào)道偏頭痛預(yù)防性治療藥物的治療效果,是從它們降低頭痛頻率和嚴(yán)重程度及持續(xù)時(shí)間等方面進(jìn)行評(píng)估,還很少關(guān)于預(yù)防性治療對(duì)偏頭痛患者異常性疼痛也就是中樞敏化影響的報(bào)道。2.研究目的1.通過對(duì)存在異常性疼痛與非異常性疼痛的偏頭痛患者的性別、年齡、發(fā)作頻率、病程、疼痛嚴(yán)重程度、持續(xù)時(shí)間等方面的比較,進(jìn)一步判定偏頭痛患者發(fā)生異常性疼痛的相關(guān)臨床特征及危險(xiǎn)因素。2.將入組的偏頭痛患者隨機(jī)分為托吡酯組、氟桂利嗪組,通過對(duì)組間偏頭痛患者治療前后皮膚疼痛閾值的變化,定量地判斷異常性疼痛的變化,從而評(píng)價(jià)藥物治療效果,判斷預(yù)防性治療經(jīng)典的藥物對(duì)皮膚異常性疼痛,即中樞敏化的影響。二、對(duì)象及方法1.研究對(duì)象選取山東省立醫(yī)院2013.6-2014.6符合入組標(biāo)準(zhǔn)的專病門診患者71名。因?qū)嶒?yàn)儀器原因,16例患者無法進(jìn)行痛閾測(cè)定,進(jìn)行痛閡測(cè)定的患者為55例。記錄入組患者的一般情況,包括患者的姓名、性別、年齡、發(fā)病年齡、發(fā)作頻率、病程。使用視覺模擬評(píng)分(Visual Analogue Scale, VAS)判斷患者的疼痛程度,對(duì)頭痛程度進(jìn)行評(píng)估,輕度疼痛定為VAS評(píng)分≤3分,中度疼痛為4-6分,重度疼痛為7-10分。異常性疼痛自評(píng)量表(ASC)判定異常性疼痛的嚴(yán)重程度,共十二項(xiàng),各項(xiàng)得分的總和加起來,0-2分為無異常性疼痛,3-5分為輕度,6-8分為中度,9分以上為重度。入組標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合2004年國際頭痛協(xié)會(huì)(HIS)發(fā)布的頭痛疾患的國際分類第二版中有先兆、無先兆、慢性偏頭痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)(ICDH-Ⅱ1.1、1.2、1.5.1);(2)年齡18-65周歲；(3)男女不限；(4)入組之前服用過急性期治療藥物效果不明顯或無效。(5)無頭部外傷史,神經(jīng)系統(tǒng)檢查陰性,顱腦CT或MRI正常；(6)患者知情同意。2.研究方法將受試者隨機(jī)分為兩組,托吡酯(西安楊森、25mg/片)組和氟桂利嗪(西安楊森、5mg/片)組,兩組在性別、年齡方面的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義�；颊呖诜羞刘�(25mg-200mg)、氟桂利嗪(5-10mg),總療程為6個(gè)月,每3個(gè)月隨訪一次,隨訪6個(gè)月。記錄療效與不良反應(yīng)。使用FORCE ONETM DIX DIGITAL FORCE GAGE(WAGNER,USA)測(cè)力計(jì)測(cè)定壓痛,用Electronic Von FreyAnesthesiometer(ⅡTC INC./Life Science,USA)測(cè)定刺痛。以均勻增加(約0.1kg/s的速度)的力量作用于上述四個(gè)區(qū)域,以隨機(jī)的順序在每個(gè)部位之間間隔3秒,反復(fù)測(cè)定三次,讓患者感覺疼痛或有非常不舒服的感覺時(shí),停止刺激。三次測(cè)定的疼痛感時(shí)的力度值平均值作為皮膚疼痛閾值(cautaeous pain threshold,CPT)。每3個(gè)月測(cè)定一次,記錄、比較治療前后痛覺閾值的改變。應(yīng)用SPSS17.0軟件對(duì)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,計(jì)量資料結(jié)果以均值±標(biāo)準(zhǔn)差(standard deviation SD)表示。三、結(jié)果患者年齡為18-62歲(37±13歲),女性占76.1%,70.4%的患者存在異常性疼痛。溫度相關(guān)的異常性疼痛(61.2%),比動(dòng)態(tài)機(jī)械性異常性疼痛(22.4%)和靜態(tài)機(jī)械性(16.3%)異常性疼痛更常見。異常性疼痛與患者的性別、病程、發(fā)作頻率密切相關(guān),在3個(gè)月和6個(gè)月的隨訪中,托吡酯和氟桂利嗪都降低了異常性疼痛的發(fā)生率及頭痛的發(fā)作頻率,異常性疼痛患者的例數(shù)明顯下降,疼痛閾值明顯地提高,痛覺閾值下降現(xiàn)象也就是異常性疼痛即中樞敏化的發(fā)生得到了明顯的改善,兩組間治療效果差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。副作用的發(fā)生比較低,而且非嚴(yán)重不良反應(yīng),兩組間比較差異也沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。四、結(jié)論(1)異常性疼痛的發(fā)生與患者的性別、病程、發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間密切相關(guān),女性、病程較長、頭痛發(fā)作頻繁、發(fā)作持續(xù)時(shí)間較長的患者易出現(xiàn)異常性疼痛,為異常性疼痛出現(xiàn)即中樞敏化發(fā)生的危險(xiǎn)因素。(2)異常性疼痛問卷調(diào)查量表能可靠用于異常性疼痛的測(cè)定。(3)偏頭痛的患者口服托毗酯或氟桂利嗪在較短的治療時(shí)間內(nèi)(3-6個(gè)月)有效提高了患者的疼痛閾值,即有效降低了患者的異常性疼痛,改善了中樞敏化現(xiàn)象,治療效果確切。兩種藥物的治療效果無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。不良反應(yīng)的發(fā)生率低,可安全使用。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R747.2
【目錄】：

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【參考文獻(xiàn)】

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