本文選題：免疫性血小板減少癥病證結(jié)合模型 + 脾不統(tǒng)血��； 參考：《北京中醫(yī)藥大學(xué)》2017年博士論文

【摘要】：1背景"脾主統(tǒng)血"是脾臟重要生理功能之一,是指脾氣具有統(tǒng)攝血液在脈道中正常循行,而不溢出脈外生理功能。明·薛己《薛氏醫(yī)案》中明確提出"心主血、肝藏血、脾能統(tǒng)攝于血"。明·沈明宗《金匱要略編著》也提出:"五臟六腑之血,全賴脾氣統(tǒng)攝"。與"脾主統(tǒng)血"相對應(yīng)的病理狀態(tài)稱之為"脾不統(tǒng)血",臨床除表現(xiàn)有脾氣虛癥狀外,還伴隨有慢性出血癥狀。從臨床角度分析,免疫性血小板減少癥慢性階段是"脾不統(tǒng)血證"的代表性疾病,并具有從脾論治的適應(yīng)癥。臨床實(shí)踐也發(fā)現(xiàn),免疫性血小板減少癥患者經(jīng)健脾益氣攝血治療后,患者臨床癥狀能夠得到明顯改善,出血現(xiàn)象明顯減輕,說明從脾論治免疫性血小板減少癥具有明顯的優(yōu)勢。出血與止血機(jī)制復(fù)雜,實(shí)際上是復(fù)雜的出凝血系統(tǒng)的動(dòng)態(tài)平衡過程,而出凝血系統(tǒng)功能的恒定受血小板質(zhì)量、凝血因子水平、血管活性物質(zhì)等多種因素影響。過去一直認(rèn)為,免疫性血小板減少癥是免疫調(diào)節(jié)功能紊亂導(dǎo)致患者外周血小板數(shù)量減少伴骨髓巨核細(xì)胞發(fā)育成熟障礙,常見的廣泛的皮膚、黏膜出血以及危險(xiǎn)的內(nèi)臟出血被認(rèn)為是由于血小板數(shù)量與質(zhì)量減少導(dǎo)致。但臨床觀察發(fā)現(xiàn),部分免疫性血小板減少癥患者經(jīng)過健脾益氣攝血治療后,雖然患者外周血血小板數(shù)值并沒有明顯提升或上升幅度較少,而臨床出血及氣虛癥狀有了明顯改善,這一結(jié)局不能完全用從脾論治改善患者外周血小板質(zhì)量來解釋,還可能存在著機(jī)制需要進(jìn)行研究。因此,課題組在承擔(dān)973項(xiàng)目過程中,提出了"脾主統(tǒng)血功能發(fā)揮不僅是在于脾,而是人體多器官功能的集合效應(yīng),是以線粒體功能與能量轉(zhuǎn)換為核心,在腦-腸軸自穩(wěn)狀態(tài)下(腦神經(jīng)與腸道功能調(diào)控),以血管分泌的活性物質(zhì)控制血管功能狀態(tài)為信息傳遞物質(zhì)和效應(yīng)靶點(diǎn),以凝血因子與血小板數(shù)量、質(zhì)量為物質(zhì)基礎(chǔ),共同構(gòu)成的生理調(diào)控網(wǎng)絡(luò)體系"的理論假說,并期望通過以免疫性血小板減少癥的小鼠模型為研究對象,圍繞科學(xué)假說進(jìn)行相應(yīng)的基礎(chǔ)與臨床研究,探討從脾論治免疫性血小板減少癥效應(yīng)靶點(diǎn)。2目的選擇被動(dòng)免疫造模法,通過豚鼠抗小鼠血小板血清法建立"脾不統(tǒng)血"的免疫性血小板減少癥的病證結(jié)合模型,以健脾益氣攝血方為干預(yù)藥物,并設(shè)立不同對照組,觀察藥物干預(yù)后血管生長因子和血管活性物質(zhì)的變化,探討血管相關(guān)因子在從脾論治法則中發(fā)揮的實(shí)際作用及其價(jià)值。3方法用豚鼠抗小鼠血小板血清法建立免疫性血小板減少癥病證結(jié)合小鼠模型,設(shè)置正常組、模型組、強(qiáng)的松組、健脾益氣攝血組。分組后除正常組不予特殊處理外,其余各組均按100 μl/20g劑量向小鼠腹腔內(nèi)注射1:4稀釋的APS血清,每天一次重復(fù)注射至實(shí)驗(yàn)結(jié)束,造模第8天開始各組均按0.1ml/10g體積藥物灌胃干預(yù)。第16天實(shí)驗(yàn)結(jié)束,ELISA法檢測各組血管活性物質(zhì)的表達(dá)量,HE染色并測量各組血管生長因子表達(dá)量,檢測結(jié)果以(x ± s)表示,采用t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,以p0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。4結(jié)果各組主要相關(guān)指標(biāo)檢測結(jié)果如下:①內(nèi)皮素-1(ET-1):模型組、強(qiáng)的松組和健脾益氣攝血組腹主動(dòng)脈內(nèi)皮素-1含量均較正常對照組低(p0.01);強(qiáng)的松治療組內(nèi)皮素-1含量較模型組降低(p0.01);健脾益氣攝血組內(nèi)皮素-1含量較模型組比較,沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),但是其內(nèi)皮素含量降低的趨勢與強(qiáng)的松治療組相一致。②血管性血友病因子(vWF):模型組、強(qiáng)的松組、健脾益氣攝血組小鼠肝組織內(nèi)血管性血友病因子較正常對照組比較均明顯降低(p0.01);強(qiáng)的松組和健脾益氣攝血組血管性血友病因子較模型組比較,無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。③血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子1(VCAM-1):模型組、強(qiáng)的松組、健脾益氣攝血組較正常組小鼠腹主動(dòng)脈血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子濃度比較明顯降低(p0.01);強(qiáng)的松組內(nèi)的血管內(nèi)皮粘附分子濃度明顯低于模型組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。③血栓調(diào)節(jié)蛋白(TM):與正常對照組比較,血栓調(diào)節(jié)蛋白各組明顯降低(p0.05);強(qiáng)的松組血栓調(diào)節(jié)蛋白濃度較模型組比較,無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),但是具有升高趨勢;健脾益氣攝血組與模型組比較,血栓調(diào)節(jié)蛋白明顯降低,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。④血清一氧化氮(NO):與正常組比較,血清一氧化氮濃度在各組均降低(p0.05);強(qiáng)的松組和健脾益氣攝血組中血清一氧化氮濃度較模型組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。⑤一氧化氮合酶3(NOS-3):與正常組比較,實(shí)驗(yàn)各組血清一氧化氮合酶3均有下降(p0.05);與模型組比較,強(qiáng)的松組、健脾益氣攝血組無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。⑥血栓素A2(TXA2):模型組、正常組之間比較,無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);與正常組、模型組比較,強(qiáng)的松組、健脾益氣攝血組明顯升高(p0.05)。⑦前列環(huán)素(PGI2):與正常組比較,實(shí)驗(yàn)各組檢測值無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);與模型組比較,強(qiáng)的松組、健脾益氣攝血組無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。⑧血管內(nèi)皮生長因子(VEGF):與正常組比較,模型組、強(qiáng)的松組明顯降低(p0.05);而健脾益氣攝血組無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。⑨堿性成纖維細(xì)胞生長因子(bFGF):與正常組比較,模型組、強(qiáng)的松組、健脾益氣攝血組中bFGF含量顯著減少,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);與模型組比較,強(qiáng)的松組和健脾益氣攝血組無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。5 結(jié)論本項(xiàng)研究重要結(jié)論如下:①在使用豚鼠抗小鼠血小板血清法建立的免疫性血小板減少癥的小鼠模型中,1:4的抗血小板血清濃度是最佳的造模濃度,并且建立的小鼠模型既符合免疫性血小板減少癥,又符合脾不統(tǒng)血證的病證結(jié)合模型,并是目前研究本病的簡單有效的病證結(jié)合模型。②血管活性物質(zhì)ET-1、NO、NOS3、TM、vWF、VCAM-1和血管生長因子VEGF和bFGF共同參與了免疫性血小板減少癥發(fā)生發(fā)展過程,從脾論治后的止血療效是通過血管活性物質(zhì)TM、TXA2以及血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)共同起作用的結(jié)果。表明TM、TXA2和VEGF既是"脾主統(tǒng)血"物質(zhì)基礎(chǔ)又是健脾益氣攝血治則的重要位點(diǎn)。
[Abstract]:1 . " Splenic blood " is one of the important physiological functions of spleen . In the past , it has been found that the function of blood platelet in patients with immune deficiency is not only the function of spleen but also the function of multiple organs . There was no significant difference in the levels of ET - 1 ( p . 05 ) . The levels of ET - 1 in the group were significantly lower than those in the model group ( p < 0.01 ) . Compared with the normal group , the serum concentration of 1 : 4 was significantly lower than that in the normal group ( p < 0.05 ) .

【學(xué)位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R259

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本文編號：1807808