發(fā)布時(shí)間：2018-03-19 00:00

  本文選題：正中神經(jīng)刺激　切入點(diǎn)：情緒激動(dòng)　出處：《北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院》2017年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：第一部分正中神經(jīng)調(diào)控抑制下丘腦背內(nèi)側(cè)核刺激所誘發(fā)的室性心律失常研究背景:本研究假設(shè)正中神經(jīng)調(diào)控(median nerve stimulation,MNS)可以抑制下丘腦背內(nèi)側(cè)核刺激(dorsomedialhypothalamus stimulation,DMHS)所誘發(fā)的室性心律失常,并通過記錄左側(cè)星狀神經(jīng)節(jié)電活動(dòng)(left stellate ganglion activity,LSGA)探索相關(guān)機(jī)制。研究方法:21只新西蘭大耳白兔麻醉后被隨機(jī)分為三組:(1)A組(n=7):對照組,給予6陣DMHS,每陣DMHS持續(xù)30s,休息30min后進(jìn)行下一陣DMHS,正中神經(jīng)刺激器只安裝不開啟刺激;(2)B組(n=7):正中神經(jīng)刺激組,給予6陣DMHS,方案同組A,并于第3陣DMHS前5分鐘同時(shí)給予正中神經(jīng)電刺激(刺激參數(shù):脈寬0.5ms,頻率5Hz,刺激強(qiáng)度為兩倍刺激閾值),正中神經(jīng)刺激持續(xù)時(shí)間為40min;(3)C組(n=7):左側(cè)星狀神經(jīng)節(jié)電信號記錄組,于基線、第一陣DMHS后、第二陣DMHS合并正中神經(jīng)電刺激后立即記錄左側(cè)星狀神經(jīng)節(jié)電信號,記錄時(shí)間為5min。研究結(jié)果:右側(cè)DMHS可反復(fù)誘發(fā)室性心律失常事件。DMHS同時(shí)給予正中神經(jīng)電刺激可較單純DMHS顯著降低異常室性心律失常的心搏數(shù)(7±3,9±2bpm對29±8,27±9bpm,p0.05)及顯著縮短左側(cè)星狀神經(jīng)節(jié)異常放電活動(dòng)時(shí)程(14±6 對 40±18s,p0.05)。研究結(jié)論:正中神經(jīng)電刺激可以顯著抑制DMHS所誘發(fā)的室性心律失常,機(jī)制之一為正中神經(jīng)電刺激可顯著抑制左側(cè)星狀神經(jīng)節(jié)的異常放電活動(dòng)。第二部分低強(qiáng)度左側(cè)迷走神經(jīng)刺激抑制急性心肌梗死后室性心律失常的可行性及相關(guān)機(jī)制研究研究背景:迷走神經(jīng)刺激已被廣泛的投入到治療室性心律失常及心力衰竭的研究中。既往研究中,多于缺血前或缺血時(shí)開啟迷走神經(jīng)刺激,不符合臨床實(shí)際。本研究擬采用不影響心率的低強(qiáng)度左側(cè)迷走神經(jīng)刺激并于心梗后2小時(shí)開啟刺激,以觀察其對心肌梗死后室性心律失常的影響并深入探討相關(guān)機(jī)制。研究方法:植入埋藏式心律轉(zhuǎn)復(fù)除顫器(implantable cardioverter defibrillator,ICD)和左側(cè)迷走神級刺激器后,將存活的16只犬隨機(jī)分為三組:假手術(shù)組(n=5);心梗對照組(n=6);心梗后迷走神經(jīng)刺激組(n=5)。迷走神經(jīng)刺激組的神經(jīng)刺激器于心梗后120min開啟,其余兩組的神經(jīng)刺激器均關(guān)閉。所有犬飼養(yǎng)三周后處死。通過ICD記錄各組犬心梗后室性心律失常事件及進(jìn)行T波電交替檢測。心梗對照組和心梗后迷走神經(jīng)刺激組兩組間差異表達(dá)的基因通過基因芯片(affymetrix genechip canine genome 2.0 array)進(jìn)行檢測并通過實(shí)時(shí)熒光定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(quantitative real-time reverse-transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)進(jìn)行驗(yàn)證。免疫組化法檢測梗死邊緣區(qū)酪氨酸羥化酶(tyrosine hydroxylase,TH)、生長相關(guān)蛋白 43(growth-associated protein 43,GAP43)、神經(jīng)絲(neurofilament,NF)及縫隙連接蛋白43(Connexin43,Cx43)染色,評估低強(qiáng)度左側(cè)迷走神經(jīng)刺激對心梗后心臟神經(jīng)重構(gòu)及縫隙連接蛋白的影響。通過心臟超聲檢測各組犬心梗后左室重構(gòu)。通過酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(Elisa)檢測血清腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)等炎癥因子水平。研究結(jié)果:心梗術(shù)后3周,相較于心梗對照組,低強(qiáng)度左側(cè)迷走神經(jīng)刺激可以在不影響心率的前提下顯著降低室速(12.3±5.4對74.7±7.5,p0.05)、室顫(0.25±0.21對l±0.44,p0.05)事件。基因芯片共發(fā)現(xiàn)206個(gè)差異表達(dá)基因(fold change1.5,p0.05),其中55個(gè)基因表達(dá)上調(diào),151個(gè)基因表達(dá)下調(diào),所涉及的主要分子通路包括 Toll 樣受體、JAK-STAT、NF-κB、TNF、MAPK、AGE-RAGE、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)蛋白質(zhì)處理、補(bǔ)體級聯(lián)反應(yīng)等。超聲結(jié)果提示,低強(qiáng)度左側(cè)迷走神經(jīng)刺激可以顯著提高犬左室射血分?jǐn)?shù)(44.5±0.4對26.3±7.5,p0.05)、顯著降低左室舒張末內(nèi)徑(4.2±0.9對3.4±0.2,p0.05)。免疫組化結(jié)果提示心梗后迷走神經(jīng)刺激組TH、GAP43、NF陽性染色神經(jīng)密度均明顯降低,迷走神經(jīng)刺激可顯著抑制Cx43的減少,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Elisa結(jié)果提示,低強(qiáng)度左側(cè)迷走神經(jīng)刺激可以顯著降低心梗后IL-6、TNF-α血清濃度,并顯著抑制心肌TNF受體1(TNFR1)的表達(dá)。低強(qiáng)度左側(cè)迷走神經(jīng)刺激可顯著抑制微伏級T波電交替的幅度(8.7±4.6 vs.13.8±7.8 μV,p0.001)和信噪比(Kscore,1.3±2.4vs.3.0±4.4,p=0.017)。研究結(jié)論:于心梗后120min行低強(qiáng)度左側(cè)迷走神經(jīng)刺激可以在不影響心率的前提下顯著降低心梗后三周內(nèi)室性心律失常的發(fā)生�；蛐酒治霭l(fā)現(xiàn)與低強(qiáng)度左側(cè)迷走神經(jīng)刺激相關(guān)的差異表達(dá)基因共有206個(gè)。低強(qiáng)度左側(cè)迷走神經(jīng)刺激抑制心梗后室性心律失常的相關(guān)機(jī)制涉及改善心梗后心室重構(gòu)、神經(jīng)重構(gòu)、心電不穩(wěn)定性及抑制炎癥反應(yīng)等。第三部分ICD/CRTD家庭監(jiān)測自主神經(jīng)相關(guān)數(shù)據(jù)與心臟性猝死的關(guān)系(一)、夜間平均靜息心率變異性對埋藏式心律轉(zhuǎn)復(fù)除顫器患者惡性室性心律失常及全因死亡的預(yù)測作用研究目的:本研究通過回顧性分析埋藏式心律轉(zhuǎn)復(fù)除顫器(ICD)家庭監(jiān)測系統(tǒng)所傳輸?shù)臄?shù)據(jù),探索夜間平均靜息心率變異性對遠(yuǎn)期惡性室性心律失常(ventricular arrhythmias,VAs)及全因死亡的預(yù)測作用。研究方法:本研究回顧性分析了 318例ICD植入患者的家庭監(jiān)測數(shù)據(jù)及臨床資料。以ICD植入后并開啟家庭監(jiān)測的30天為觀察窗口,記錄30天中家庭監(jiān)測系統(tǒng)所傳輸?shù)钠骄o息心率(每天2:00到6:00的平均心率)并計(jì)算其平均值(AVHR)和標(biāo)準(zhǔn)差(SDHR)。主要研究終點(diǎn)為ICD正確識(shí)別的VAs事件,次要研究終點(diǎn)為全因死亡事件。研究結(jié)果:平均隨訪時(shí)間為32±10個(gè)月。所納入的318例患者中,有179例(56.3%)患者發(fā)生過VAs事件,123例(38.7%)患者發(fā)生過Shock治療事件,37例(11.6%)患者發(fā)生了全因死亡事件。平均SDHR為4.5±3.0bpm。通過受試者工作曲線(receiver operating characteristic curve,ROC)分析獲得 SDHR=3.685bpm 為其預(yù)測VAs的切點(diǎn)值。通過Kaplan-Meier分析,SDHR≥3.685bpm的患者的VAs事件(HR=1.885;95%confidence CI=1.362-2.609;p0.001)、Shock 事件(HR=1.637;CI=1.11-2.414;p=0.013)、全因死亡事件(HR=2.42;CI=1.266-4.627;p=0.008)及聯(lián)合終點(diǎn)事件(HR=1.872;CI=1.365-2.567;p0.001)的風(fēng)險(xiǎn)均顯著增高。單因素和多因素Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型結(jié)果提示,SDHR≥3.685bpm是VAs事件、Shock事件、全因死亡事件及聯(lián)合終點(diǎn)事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因子。研究結(jié)論:在ICD植入患者中,基線SDHR3.685bpm是遠(yuǎn)期惡性室性心律失常事件及全因死亡事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因子。第三部分ICD/CRTD家庭監(jiān)測自主神經(jīng)相關(guān)數(shù)據(jù)與心臟性猝死的關(guān)系(二)、埋藏式心律轉(zhuǎn)復(fù)除顫器及心臟再同步化治療除顫器患者的日�；顒�(dòng)度對心源性死亡的預(yù)測作用研究背景:日�；顒�(dòng)度可以預(yù)測多種疾病的預(yù)后,然而目前尚無研究在ICD/CRT-D植入人群中探索其與心源性死亡的關(guān)系。研究目的:本研究的目的是通過回顧性分析ICD/CRT-D所記錄的日�；顒�(dòng)度,探索日�；顒�(dòng)度是否能夠預(yù)測心源性死亡事件?如果能,那么日�；顒�(dòng)度低到何種程度可以預(yù)測心源性死亡事件?潛在的機(jī)制是什么?研究方法:本研究回顧性分析了 845例ICD/CRT-D植入患者的家庭監(jiān)測數(shù)據(jù)和臨床資料。計(jì)算ICD/CRT-D植入后30-60天的平均日�；顒�(dòng)度和心率變異性(PPvariability)。主要研究終點(diǎn)為心源性死亡,次要研究終點(diǎn)為全因死亡。研究結(jié)果:845例患者ICD/CRT-D植入后30-60天的平均日�；顒�(dòng)度為11±5.8%(每天活動(dòng)158.4±83.5分鐘)。通過受試者工作曲線(ROC)分析獲得,日�；顒�(dòng)度=7.84%(每天活動(dòng)113分鐘)為其預(yù)測心源性死亡的切點(diǎn)值。平均隨訪時(shí)間為31.1±12.9個(gè)月(3個(gè)月至60個(gè)月)。通過單因素Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型分析發(fā)現(xiàn),日�；顒�(dòng)度與心源性死亡及全因死亡均密切相關(guān)。通過多因素Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型校正混雜因素后,日�；顒�(dòng)度7.84%的患者較日�；顒�(dòng)度≥7.84%的患者的心源性死亡風(fēng)險(xiǎn)增高3.639倍(HR=3.639,95%CI=2.42-5.471,p0.001),全因死亡風(fēng)險(xiǎn)增高 3.677 倍(HR=3.677,95%CI=2.535-5.334,p0.001)。通過 Spearman 相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)日�；顒�(dòng)度與HRV呈正相關(guān)(相關(guān)系數(shù)為0.6012,p0.001)。研究結(jié)論:ICD/CRT-D植入后30-60天的平均日�；顒�(dòng)度7.84%的患者的心源性死亡及全因死亡風(fēng)險(xiǎn)均顯著增高。日�；顒�(dòng)度與心率變異性呈正相關(guān),也可反映自主神經(jīng)調(diào)節(jié)的平衡程度,其對自主神經(jīng)的影響可能是其能夠預(yù)測心源性死亡及全因死亡的機(jī)制之一。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R541.78

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本文編號：1631890