本文選題：正中神經(jīng)刺激　切入點：情緒激動　出處：《北京協(xié)和醫(yī)學院》2017年博士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：第一部分正中神經(jīng)調控抑制下丘腦背內側核刺激所誘發(fā)的室性心律失常研究背景:本研究假設正中神經(jīng)調控(median nerve stimulation,MNS)可以抑制下丘腦背內側核刺激(dorsomedialhypothalamus stimulation,DMHS)所誘發(fā)的室性心律失常,并通過記錄左側星狀神經(jīng)節(jié)電活動(left stellate ganglion activity,LSGA)探索相關機制。研究方法:21只新西蘭大耳白兔麻醉后被隨機分為三組:(1)A組(n=7):對照組,給予6陣DMHS,每陣DMHS持續(xù)30s,休息30min后進行下一陣DMHS,正中神經(jīng)刺激器只安裝不開啟刺激;(2)B組(n=7):正中神經(jīng)刺激組,給予6陣DMHS,方案同組A,并于第3陣DMHS前5分鐘同時給予正中神經(jīng)電刺激(刺激參數(shù):脈寬0.5ms,頻率5Hz,刺激強度為兩倍刺激閾值),正中神經(jīng)刺激持續(xù)時間為40min;(3)C組(n=7):左側星狀神經(jīng)節(jié)電信號記錄組,于基線、第一陣DMHS后、第二陣DMHS合并正中神經(jīng)電刺激后立即記錄左側星狀神經(jīng)節(jié)電信號,記錄時間為5min。研究結果:右側DMHS可反復誘發(fā)室性心律失常事件。DMHS同時給予正中神經(jīng)電刺激可較單純DMHS顯著降低異常室性心律失常的心搏數(shù)(7±3,9±2bpm對29±8,27±9bpm,p0.05)及顯著縮短左側星狀神經(jīng)節(jié)異常放電活動時程(14±6 對 40±18s,p0.05)。研究結論:正中神經(jīng)電刺激可以顯著抑制DMHS所誘發(fā)的室性心律失常,機制之一為正中神經(jīng)電刺激可顯著抑制左側星狀神經(jīng)節(jié)的異常放電活動。第二部分低強度左側迷走神經(jīng)刺激抑制急性心肌梗死后室性心律失常的可行性及相關機制研究研究背景:迷走神經(jīng)刺激已被廣泛的投入到治療室性心律失常及心力衰竭的研究中。既往研究中,多于缺血前或缺血時開啟迷走神經(jīng)刺激,不符合臨床實際。本研究擬采用不影響心率的低強度左側迷走神經(jīng)刺激并于心梗后2小時開啟刺激,以觀察其對心肌梗死后室性心律失常的影響并深入探討相關機制。研究方法:植入埋藏式心律轉復除顫器(implantable cardioverter defibrillator,ICD)和左側迷走神級刺激器后,將存活的16只犬隨機分為三組:假手術組(n=5);心梗對照組(n=6);心梗后迷走神經(jīng)刺激組(n=5)。迷走神經(jīng)刺激組的神經(jīng)刺激器于心梗后120min開啟,其余兩組的神經(jīng)刺激器均關閉。所有犬飼養(yǎng)三周后處死。通過ICD記錄各組犬心梗后室性心律失常事件及進行T波電交替檢測。心梗對照組和心梗后迷走神經(jīng)刺激組兩組間差異表達的基因通過基因芯片(affymetrix genechip canine genome 2.0 array)進行檢測并通過實時熒光定量逆轉錄聚合酶鏈式反應(quantitative real-time reverse-transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)進行驗證。免疫組化法檢測梗死邊緣區(qū)酪氨酸羥化酶(tyrosine hydroxylase,TH)、生長相關蛋白 43(growth-associated protein 43,GAP43)、神經(jīng)絲(neurofilament,NF)及縫隙連接蛋白43(Connexin43,Cx43)染色,評估低強度左側迷走神經(jīng)刺激對心梗后心臟神經(jīng)重構及縫隙連接蛋白的影響。通過心臟超聲檢測各組犬心梗后左室重構。通過酶聯(lián)免疫吸附試驗(Elisa)檢測血清腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)等炎癥因子水平。研究結果:心梗術后3周,相較于心梗對照組,低強度左側迷走神經(jīng)刺激可以在不影響心率的前提下顯著降低室速(12.3±5.4對74.7±7.5,p0.05)、室顫(0.25±0.21對l±0.44,p0.05)事件�；蛐酒舶l(fā)現(xiàn)206個差異表達基因(fold change1.5,p0.05),其中55個基因表達上調,151個基因表達下調,所涉及的主要分子通路包括 Toll 樣受體、JAK-STAT、NF-κB、TNF、MAPK、AGE-RAGE、內質網(wǎng)蛋白質處理、補體級聯(lián)反應等。超聲結果提示,低強度左側迷走神經(jīng)刺激可以顯著提高犬左室射血分數(shù)(44.5±0.4對26.3±7.5,p0.05)、顯著降低左室舒張末內徑(4.2±0.9對3.4±0.2,p0.05)。免疫組化結果提示心梗后迷走神經(jīng)刺激組TH、GAP43、NF陽性染色神經(jīng)密度均明顯降低,迷走神經(jīng)刺激可顯著抑制Cx43的減少,差異有統(tǒng)計學意義。Elisa結果提示,低強度左側迷走神經(jīng)刺激可以顯著降低心梗后IL-6、TNF-α血清濃度,并顯著抑制心肌TNF受體1(TNFR1)的表達。低強度左側迷走神經(jīng)刺激可顯著抑制微伏級T波電交替的幅度(8.7±4.6 vs.13.8±7.8 μV,p0.001)和信噪比(Kscore,1.3±2.4vs.3.0±4.4,p=0.017)。研究結論:于心梗后120min行低強度左側迷走神經(jīng)刺激可以在不影響心率的前提下顯著降低心梗后三周內室性心律失常的發(fā)生�；蛐酒治霭l(fā)現(xiàn)與低強度左側迷走神經(jīng)刺激相關的差異表達基因共有206個。低強度左側迷走神經(jīng)刺激抑制心梗后室性心律失常的相關機制涉及改善心梗后心室重構、神經(jīng)重構、心電不穩(wěn)定性及抑制炎癥反應等。第三部分ICD/CRTD家庭監(jiān)測自主神經(jīng)相關數(shù)據(jù)與心臟性猝死的關系(一)、夜間平均靜息心率變異性對埋藏式心律轉復除顫器患者惡性室性心律失常及全因死亡的預測作用研究目的:本研究通過回顧性分析埋藏式心律轉復除顫器(ICD)家庭監(jiān)測系統(tǒng)所傳輸?shù)臄?shù)據(jù),探索夜間平均靜息心率變異性對遠期惡性室性心律失常(ventricular arrhythmias,VAs)及全因死亡的預測作用。研究方法:本研究回顧性分析了 318例ICD植入患者的家庭監(jiān)測數(shù)據(jù)及臨床資料。以ICD植入后并開啟家庭監(jiān)測的30天為觀察窗口,記錄30天中家庭監(jiān)測系統(tǒng)所傳輸?shù)钠骄o息心率(每天2:00到6:00的平均心率)并計算其平均值(AVHR)和標準差(SDHR)。主要研究終點為ICD正確識別的VAs事件,次要研究終點為全因死亡事件。研究結果:平均隨訪時間為32±10個月。所納入的318例患者中,有179例(56.3%)患者發(fā)生過VAs事件,123例(38.7%)患者發(fā)生過Shock治療事件,37例(11.6%)患者發(fā)生了全因死亡事件。平均SDHR為4.5±3.0bpm。通過受試者工作曲線(receiver operating characteristic curve,ROC)分析獲得 SDHR=3.685bpm 為其預測VAs的切點值。通過Kaplan-Meier分析,SDHR≥3.685bpm的患者的VAs事件(HR=1.885;95%confidence CI=1.362-2.609;p0.001)、Shock 事件(HR=1.637;CI=1.11-2.414;p=0.013)、全因死亡事件(HR=2.42;CI=1.266-4.627;p=0.008)及聯(lián)合終點事件(HR=1.872;CI=1.365-2.567;p0.001)的風險均顯著增高。單因素和多因素Cox比例風險模型結果提示,SDHR≥3.685bpm是VAs事件、Shock事件、全因死亡事件及聯(lián)合終點事件的獨立危險因子。研究結論:在ICD植入患者中,基線SDHR3.685bpm是遠期惡性室性心律失常事件及全因死亡事件的獨立危險因子。第三部分ICD/CRTD家庭監(jiān)測自主神經(jīng)相關數(shù)據(jù)與心臟性猝死的關系(二)、埋藏式心律轉復除顫器及心臟再同步化治療除顫器患者的日常活動度對心源性死亡的預測作用研究背景:日�；顒佣瓤梢灶A測多種疾病的預后,然而目前尚無研究在ICD/CRT-D植入人群中探索其與心源性死亡的關系。研究目的:本研究的目的是通過回顧性分析ICD/CRT-D所記錄的日�；顒佣�,探索日常活動度是否能夠預測心源性死亡事件?如果能,那么日�；顒佣鹊偷胶畏N程度可以預測心源性死亡事件?潛在的機制是什么?研究方法:本研究回顧性分析了 845例ICD/CRT-D植入患者的家庭監(jiān)測數(shù)據(jù)和臨床資料。計算ICD/CRT-D植入后30-60天的平均日�；顒佣群托穆首儺愋�(PPvariability)。主要研究終點為心源性死亡,次要研究終點為全因死亡。研究結果:845例患者ICD/CRT-D植入后30-60天的平均日�；顒佣葹�11±5.8%(每天活動158.4±83.5分鐘)。通過受試者工作曲線(ROC)分析獲得,日�；顒佣�=7.84%(每天活動113分鐘)為其預測心源性死亡的切點值。平均隨訪時間為31.1±12.9個月(3個月至60個月)。通過單因素Cox比例風險模型分析發(fā)現(xiàn),日�；顒佣扰c心源性死亡及全因死亡均密切相關。通過多因素Cox比例風險模型校正混雜因素后,日常活動度7.84%的患者較日�；顒佣取�7.84%的患者的心源性死亡風險增高3.639倍(HR=3.639,95%CI=2.42-5.471,p0.001),全因死亡風險增高 3.677 倍(HR=3.677,95%CI=2.535-5.334,p0.001)。通過 Spearman 相關性分析發(fā)現(xiàn)日常活動度與HRV呈正相關(相關系數(shù)為0.6012,p0.001)。研究結論:ICD/CRT-D植入后30-60天的平均日常活動度7.84%的患者的心源性死亡及全因死亡風險均顯著增高。日�；顒佣扰c心率變異性呈正相關,也可反映自主神經(jīng)調節(jié)的平衡程度,其對自主神經(jīng)的影響可能是其能夠預測心源性死亡及全因死亡的機制之一。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學院
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R541.78

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本文編號：1631890