本文關(guān)鍵詞：復(fù)方中藥制劑對(duì)甲型流感病毒感染的抑制作用及其作用機(jī)制的研究　出處：《中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)》2017年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：甲型流感病毒是一種引起人和動(dòng)物急性呼吸道傳染病的病毒。中藥具有抑制病毒的復(fù)制、阻止病毒引起細(xì)胞病變、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、改善肺循環(huán)和鎮(zhèn)痛抗炎等綜合功效,且病毒難以對(duì)其產(chǎn)生抗藥性,因此篩選安全有效的中藥一直是防治甲型流感病毒感染的研究熱點(diǎn)。本研究通過對(duì)復(fù)方中藥制劑的體內(nèi)、外抑制作用試驗(yàn),確定其對(duì)甲型流感病毒的抑制作用。進(jìn)一步針對(duì)其作用機(jī)制進(jìn)行了研究,為復(fù)方中藥制劑抗流感病毒的臨床應(yīng)用提供試驗(yàn)依據(jù),對(duì)流感的防治具有重要意義。體外抑制作用試驗(yàn)結(jié)果顯示:復(fù)方中藥制劑在MDCK細(xì)胞上的半數(shù)毒性濃度(TC50)為1596μg/mL。復(fù)方中藥制劑對(duì)H1N1亞型流感病毒感染的作用效果顯示,抑制病毒吸附后的復(fù)制增殖作用,對(duì)病毒吸附的預(yù)防作用和直接殺滅病毒作用三種藥物與病毒的作用方式的平均半數(shù)有效濃度(EC50)分別為208.9、207.4和237.1μg/mL,治療指數(shù)(TI)分別為7.6、7.7和6.7;復(fù)方中藥制劑對(duì)H7N7亞型流感病毒感染的作用效果顯示,抑制病毒吸附后的復(fù)制增殖作用,對(duì)病毒吸附的預(yù)防作用和直接殺傷病毒作用三種藥物與病毒的作用方式的平均半數(shù)有效濃度分別為212.4、338.7和360.9μg/mL,TI值分別為7.5、4.7和4.4。體內(nèi)抑制作用試驗(yàn)結(jié)果顯示了復(fù)方中藥制劑對(duì)流感病毒感染小鼠死亡的保護(hù)作用:病毒對(duì)照組小鼠平均存活時(shí)間為8.7d,復(fù)方中藥制劑中劑量組小鼠平均存活時(shí)間為11.7d,與病毒對(duì)照組相比差異極顯著(P0.01);病毒對(duì)照組死亡率為80.0%,復(fù)方中藥制劑中劑量組死亡率為33.3%,經(jīng)X2檢驗(yàn),二者差異極顯著(P0.01)。復(fù)方中藥制劑對(duì)感染小鼠肺臟炎癥抑制作用:與病毒對(duì)照組相比,復(fù)方中藥制劑中劑量組平均肺指數(shù)極顯著降低(P0.01),復(fù)方中藥制劑高、低劑量組平均肺指數(shù)顯著降低(P0.05);與病毒對(duì)照組相比,試驗(yàn)組平均血凝滴度均極顯著下降(P0.01);病毒對(duì)照組病變較重,如肺臟毛細(xì)血管充血,大部分肺組織肺泡結(jié)構(gòu)破壞,部分肺組織實(shí)變區(qū)融合,肺泡隔增厚,肺泡腔和間質(zhì)內(nèi)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。經(jīng)藥物治療后,各藥物組與病毒對(duì)照組相比,小鼠健康有了明顯改善。作用機(jī)制的研究結(jié)果顯示:(1)復(fù)方中藥制劑對(duì)感染小鼠免疫器官指數(shù)和淋巴細(xì)胞增殖的影響:與病毒對(duì)照組相比,復(fù)方中藥制劑中劑量組胸腺指數(shù)和脾臟指數(shù)顯著升高(P0.05);與病毒對(duì)照組相比,復(fù)方中藥制劑中劑量組T、B淋巴細(xì)胞A值顯著增高(P0.05)。(2)復(fù)方中藥制劑對(duì)感染小鼠細(xì)胞因子表達(dá)的影響:與病毒對(duì)照組相比,復(fù)方中藥制劑中劑量組IL-6顯著下降(P0.05),IL-10顯著升高(p0.05);復(fù)方中藥制劑中、低劑量組TNF-α極顯著下降(p0.01),IFN-γ極顯著升高(p0.01);復(fù)方中藥制劑高劑量組IFN-γ顯著升高(P0.05)。(3)復(fù)方中藥制劑對(duì)感染小鼠抗氧化能力的影響:與病毒對(duì)照組相比,復(fù)方中藥制劑中、低劑量組SOD極顯著升高(p0.01),復(fù)方中藥制劑高劑量SOD顯著升高(P0.05),各藥物組MDA均極顯著降低(p0.01)。綜上所述,體內(nèi)、外試驗(yàn)提示該復(fù)方中藥制劑對(duì)甲型流感病毒感染有顯著的抑制作用。復(fù)方中藥制劑在調(diào)節(jié)感染小鼠的免疫功能和細(xì)胞因子分泌,減輕流感病毒造成的過氧化應(yīng)激損傷等方面具有間接抗病毒的功能。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R285

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本文編號(hào)：1391067