本文關(guān)鍵詞：納米二氧化鈦顆粒致中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒理效應(yīng)的體外研究　出處：《南方醫(yī)科大學(xué)》2017年博士論文　論文類(lèi)型：學(xué)位論文

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【摘要】：納米二氧化鈦顆粒由于其優(yōu)異的理化特性,在生活、生產(chǎn)、醫(yī)療等各方面都有著廣泛的應(yīng)用,同時(shí)也增加了人們的暴露風(fēng)險(xiǎn)。目前,納米二氧化鈦顆粒的潛在中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒理效應(yīng),已經(jīng)被大量的動(dòng)物和細(xì)胞實(shí)驗(yàn)證實(shí)�，F(xiàn)有的研究表明,氧化應(yīng)激反應(yīng)、炎癥反應(yīng)、細(xì)胞凋亡、信號(hào)通路的異常激活、細(xì)胞骨架的損傷等,是納米二氧化鈦顆粒中樞神經(jīng)毒性作用的主要分子機(jī)制。近來(lái)有研究表明,程序性細(xì)胞壞死和DNA甲基化也參與了納米材料的毒理機(jī)制,但是這兩者是否參與了納米二氧化鈦顆粒的中樞神經(jīng)毒理機(jī)制,目前國(guó)內(nèi)外均未見(jiàn)相關(guān)報(bào)道。鑒于此,本研究擬采用SH-SY5Y細(xì)胞及PC12細(xì)胞作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)體外研究模型,采用電感耦合等離子質(zhì)譜(Inductive coupling plasma mass spectrometry,ICP-MS)、細(xì)胞計(jì)數(shù)試劑盒(Cell counting kit,CCK8)、乳酸鹽脫氫酶(Lactate dehydrogenase,LDH)試劑盒、RT-qPCR、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)等方法,對(duì)程序性細(xì)胞壞死和DNA甲基化這兩種機(jī)制是否參與納米二氧化鈦顆粒的中樞神經(jīng)毒理作用進(jìn)行了初步探討。第一章:納米二氧化鈦顆粒對(duì)SH-SY5Y人神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞的細(xì)胞毒作用及Nec-1的影響通過(guò)表征檢測(cè)獲取納米二氧化鈦顆粒的相關(guān)理化特征數(shù)據(jù)。采用SH-SY5Y細(xì)胞對(duì)程序性細(xì)壞死在納米二氧化鈦所致細(xì)胞毒性中的作用進(jìn)行討論。CCK8結(jié)果表明,SH-SY5Y細(xì)胞接觸不同濃度的納米二氧化鈦顆粒24 h后,細(xì)胞活力出現(xiàn)下降;LDH釋放量的增加表明,納米顆粒造成細(xì)胞膜通透性的升高;同時(shí)AV/PI雙染色后,流式細(xì)胞儀檢測(cè)結(jié)果表明,細(xì)胞的壞死數(shù)量也出現(xiàn)顯著上升。隨后,使用程序性細(xì)胞壞死特異性抑制劑Nec-1對(duì)SH-SY5Y細(xì)胞進(jìn)行染毒前的預(yù)處理,結(jié)果顯示,該預(yù)處理極大緩解了納米二氧化鈦顆粒對(duì)細(xì)胞造成的損傷作用,同時(shí)細(xì)胞壞死數(shù)量也大大降低。第二章:納米二氧化鈦顆粒對(duì)SH-SY5Y細(xì)胞的促炎作用及Nec-1的影響采用SH-SY5Y細(xì)胞,進(jìn)一步探討程序性細(xì)胞壞死與納米二氧化鈦顆粒促中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥反應(yīng)的關(guān)系。RT-qPCR及ELISA結(jié)果顯示,納米二氧化鈦顆粒能夠促進(jìn) SH-SY5Y 細(xì)胞腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-1β(InterLukin-1β,IL-1β)、IL-6表達(dá)的升高,Nec-1的預(yù)處理,能夠逆轉(zhuǎn)納米顆粒對(duì)細(xì)胞造成的炎癥反應(yīng)。第三章:納米二氧化鈦顆粒對(duì)PC12大鼠嗜鉻細(xì)胞瘤細(xì)胞總體DNA甲基化水平的影響采用PC12細(xì)胞為模型,對(duì)DNA甲基化在納米二氧化鈦顆粒中樞毒理效應(yīng)中的作用進(jìn)行初步探討。ICP-MS結(jié)果顯示,納米二氧化鈦顆粒的暴露,使得細(xì)胞內(nèi)的納米顆粒含量上升;同時(shí)CCK8結(jié)果提示,PC12細(xì)胞的細(xì)胞活力稍下降;LDH結(jié)果也提示,PC12細(xì)胞的細(xì)胞膜損傷也很輕微;ELISA結(jié)果提示,納米顆粒在亞致死性的劑量和時(shí)間條件下,導(dǎo)致PC12細(xì)胞DNA甲基轉(zhuǎn)移酶總活力的顯著下調(diào);同時(shí)導(dǎo)致總體DNA甲基化水平的下降。綜上所述,程序性細(xì)胞壞死及總體DNA甲基化,均參與了納米二氧化鈦顆粒的中樞神經(jīng)毒理作用。
[Abstract]:The effects of nano - TiO _ 2 particles on the cytotoxicity of nano - TiO _ 2 particles were investigated . The results showed that the effects of nano - TiO _ 2 particles on the inflammatory response of PC12 cells were investigated . The results showed that the effects of nano - TiO _ 2 particles on the activity of tumor necrosis factor - 偽 ( TNF - 偽 ) , interleukin - 1尾 ( Interlukin - 1尾 , IL - 1尾 ) , interleukin - 1尾 ( Interlukin - 1尾 , IL - 1尾 ) and IL - 6 in PC12 cells were investigated .

【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類(lèi)號(hào)】：R99;TB383.1

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