發(fā)布時間：2018-01-01 10:22

  本文關(guān)鍵詞：皺蓋假芝和靈芝孢子中甾醇類化合物抗腫瘤作用機制研究　出處：《華南理工大學(xué)》2015年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

  更多相關(guān)文章： 皺蓋假芝 靈芝孢子 麥角甾醇 過氧麥角甾醇 抗腫瘤

【摘要】：癌癥已經(jīng)成為全世界的嚴(yán)重公共健康問題,是引起死亡的主要原因。在新藥物發(fā)現(xiàn)的歷史上,從天然產(chǎn)物(尤其是次生代謝產(chǎn)物)中尋找抗腫瘤藥物或輔助藥物,成為國內(nèi)外研究的重點之一。藥用真菌因物種、遺傳和生態(tài)的多樣性,決定了其代謝產(chǎn)物多種多樣,目前被認(rèn)為是篩選抗腫瘤天然活性物質(zhì)的重要資源。為了尋找更多的具有抗腫瘤生物活性的物質(zhì),本論文采用活性追蹤的方法,研究了藥用真菌皺蓋假芝(Amauroderma rude(Berk.)Torrend)和成熟靈芝(Ganoderma lucidum(Curtis:Fr.)P.Karst)子實體所噴射出的靈芝孢子(G.lucidum spore)的抗腫瘤活性代謝產(chǎn)物,并對其活性物質(zhì)的抗腫瘤作用和機制進(jìn)行了探索。采用硅膠柱層析、反相半制備液相色譜法進(jìn)行分離純化,多種波譜法結(jié)合鑒定化合物結(jié)構(gòu)。從皺蓋假芝乙醇提取物的氯仿部分獲得6個具有抗腫瘤活性組分,4種單體化合物,其中單體化合物包括2種甾醇類化合物,2種脂肪酸,鑒定為:麥角甾-5,7,22-三烯-3β-醇即麥角甾醇(ergosta-5,7,22-trien-3β-ol,1)、麥角甾-7,22-二烯-3β-醇(ergosta-7,22-dien-3β-ol,2)、十六碳酸即棕櫚酸(palmic acid,3)、二十碳酸(arachidic acid,4)。從靈芝孢子中分離得到5種化合物,包括3種甾醇類化合物,1種脂肪酸,1種二十四碳酸單甘油酯,鑒定為:十六碳酸即棕櫚酸(palmic acid,GL12)、麥角甾-7,22-二烯-3β-醇(Ergosta-7,22-dien-3β-ol,GL222)、麥角甾-4,6,8(14),22-四烯-3-酮(ergosta-4,6,8(14),22-tetraen-3-one,GL211)、5α,8α-過氧麥角甾-6,22(E)-二烯-3β(5,8-epidioxiergosta-6,22-dien-3β-ol,G421)、二十四碳酸單甘油酯(tetracosanoicacidglyceride,GL52)。本文以單體化合物麥角甾醇為對象,研究其體內(nèi)外抗腫瘤作用及分子作用機制。體外細(xì)胞實驗結(jié)果顯示,麥角甾醇抑制乳腺癌細(xì)胞增殖、遷移、侵染和在軟瓊脂中形成克隆;體內(nèi)動物實驗結(jié)果顯示,麥角甾醇能顯著地延長腹水瘤小鼠生存期;進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn),麥角甾醇激活腫瘤細(xì)胞內(nèi)Foxo3a表達(dá)上調(diào),Foxo3a直接作用于下游靶基因Bim和FasL,增強Bim和FasL蛋白表達(dá),Fas L與Fas結(jié)合啟動胞外細(xì)胞凋亡途徑,Bim啟動胞內(nèi)線粒體細(xì)胞凋亡途徑,二者聯(lián)合作用,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。從靈芝孢子中分離的過氧麥角甾醇是含有過氧橋氧化麥角甾醇類化合物。本研究以過氧麥角甾醇為研究對象,探討其抗腫瘤作用機制。功能實驗結(jié)果顯示過氧麥角甾醇抑制肝癌細(xì)胞增殖和在軟瓊脂中形成克隆,表明其抑制腫瘤細(xì)胞增殖,誘導(dǎo)細(xì)胞死亡;進(jìn)而,研究發(fā)現(xiàn)過氧麥角甾醇誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞死亡過程受到pAKT/Foxo3a和c-Myc/Foxo3a途徑雙重調(diào)控,通過抑制促癌因子AKT和c-Myc活性,提高細(xì)胞內(nèi)Foxo3a含量,Foxo3a結(jié)合下游靶基因Puma和Bax,增強Puma和Bax蛋白表達(dá),啟動細(xì)胞凋亡途徑,誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞死亡。綜上所述,本文經(jīng)過篩選從皺蓋假芝醇提取物獲得6個抗腫瘤組分,分離鑒定出4種化合物;從靈芝孢子中分離鑒定出5種化合物;評價了麥角甾醇和過氧麥角甾醇抗腫瘤活性,發(fā)現(xiàn)二者具有較強的抗腫瘤活性,并發(fā)現(xiàn)其抗腫瘤的作用機制。上述研究證明了藥用真菌皺蓋假芝和靈芝孢子抗腫瘤的物質(zhì)基礎(chǔ),甾醇類化合物是其抗腫瘤的重要組分之一,是尋找抗腫瘤藥物的先導(dǎo)化合物的重要資源。
[Abstract]:In order to find more substances with anti - tumor biological activity , four kinds of compounds including ergosta - 5,7,22 - trien - 3 尾 - ol , 1 , ergosta - 7,22 - trien - 3 尾 - ol ( 1 ) , ergosta - 7,22 - diene - 3 尾 - ol ( 2 ) , hexadecanoic acid ( palmic acid , 3 ) and 20 carbonic acid ( 4 ) were obtained . The effects of ergosterol on proliferation , migration , infection and formation of cell apoptosis in soft agar were studied . The results showed that ergosterol inhibited proliferation , migration , infection and formation of cell apoptosis in soft agar .

【學(xué)位授予單位】：華南理工大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R285;R284

【參考文獻(xiàn)】

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1 陸慧;賈曉斌;陳彥;韋英杰;;靈芝甾醇類活性成分及其抗腫瘤作用機制的研究進(jìn)展[J];中華中醫(yī)藥雜志;2011年02期

2 趙會珍;胥艷艷;付曉燕;范黎;;馬勃的食藥用價值及其研究進(jìn)展[J];微生物學(xué)通報;2007年02期

3 楊樹東;包海鷹;;茯苓中三萜類和多糖類成分的研究進(jìn)展[J];菌物研究;2005年03期

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本文編號：1364110